Khối u não: CAR-T mang lại hy vọng mới để điều trị u thần kinh đệm không thể phẫu thuật

By cristiano Antonino On Tháng Tư 13, 2022

Sử dụng CAR-T: sự kết hợp giữa liệu pháp gen và thuốc giúp ức chế sự phát triển của ung thư. Nghiên cứu của các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Nhi của Tòa thánh được công bố trên tạp chí Neuro-Oncology

Hy vọng mới từ CAR-T đối với khối u não ở trẻ em: sự kết hợp giữa liệu pháp gen và thuốc với tác dụng chống khối u mạnh mẽ ức chế sự phát triển của 'u thần kinh đệm lan tỏa ở đường giữa'

Đây là những khối u não rất mạnh, không thể phẫu thuật và cho đến nay vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả.

Liệu pháp mới được phát triển bởi các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Nhi Bambino Gesù phối hợp với Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli và Viện Nghiên cứu Ung thư ở London. Kết quả của các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm mở đường cho các thử nghiệm trên người trong tương lai.

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí khoa học Neuro-Oncology.

U thần kinh đệm ở giữa

U thần kinh đệm đường giữa lan tỏa là những khối u điển hình ở lứa tuổi trẻ em và phần lớn là do đột biến ở protein H3K27M.

Chúng phát triển trong cấu trúc đường giữa của não, đặc biệt là ở pons, phần của thân não điều chỉnh các chức năng quan trọng như thở và hoạt động của tim.

Các khối u này rất hung hãn, có xu hướng lây lan nhanh và xâm nhập sâu.

Do vị trí của chúng, chúng không thể được phẫu thuật cắt bỏ.

Ở Ý, khoảng 20-25 trường hợp u thần kinh đệm khu trú ở trẻ em được chẩn đoán ở trẻ em, với tỷ lệ mắc cao nhất là từ 5 đến 10 tuổi.

Thời gian sống sót trung bình rất thấp (9-12 tháng) và ít hơn 5% trẻ em sống sót sau 5 năm sau khi được chẩn đoán, bất chấp các phương pháp điều trị bằng radio và hóa trị.

Do tính không đồng nhất của u thần kinh đệm và thuốc khó đi qua hàng rào bảo vệ mô não đối với khối u, cho đến nay vẫn chưa thể tìm ra phương pháp chữa trị hiệu quả.

NGHIÊN CỨU VỀ CÔNG NGHỆ ONCOHAEMATOLOGY TRÊN CAR-T

Nghiên cứu được điều phối bởi Khu vực nghiên cứu về bệnh ung thư của Bambino Gesù, do Giáo sư Franco Locatelli chỉ đạo, được thực hiện trong phòng thí nghiệm bắt đầu từ các tế bào khối u của bệnh nhân u thần kinh đệm được sinh thiết.

Các cuộc điều tra trên mô, trên các tế bào có nguồn gốc từ khối u và trên các mô hình động vật đã giúp xác định một liệu pháp chống khối u chưa từng được thử nghiệm trước đây, dựa trên việc sử dụng một loại thuốc thử nghiệm (Linsitinib) kết hợp với tế bào lympho T biến đổi gen ( Ô CAR-T).

Thuốc, được xác định thông qua sàng lọc dược lý, là một chất ức chế cụ thể của protein IGF1R (một phân tử hiện diện trên màng tế bào khối u) có khả năng tác động trực tiếp chống khối u lên các tế bào u thần kinh đệm lan tỏa.

CAR-Ts đã được lập trình để nhận ra - và tiêu diệt - các tế bào khối u bằng cách tấn công một protein biểu hiện trên bề mặt của chúng: kháng nguyên GD2 (GD2-CAR-T)

Liệu pháp kết hợp mới, đã được thử nghiệm trong phòng thí nghiệm trên một số mô hình u thần kinh đệm đường giữa, đã chứng minh có khả năng ức chế sự phát triển của khối u.

Các nhà nghiên cứu cũng đã chỉ ra rằng sự kết hợp tạo ra tác dụng chống khối u hiệu quả hơn so với hai phương pháp điều trị được sử dụng riêng biệt: thuốc khuếch đại hoạt động của tế bào CAR-T và có giả thuyết rằng CAR-Ts có thể 'chiến đấu theo cách của chúng' vượt qua hàng rào bảo vệ máu não.

Nghiên cứu về Bambino Gesù được hỗ trợ bởi Tổ chức Nhi đồng Ung thư Vương quốc Anh, AIRC, Bộ Y tế, AIFA, Quỹ Mia Neri, Quỹ Heal, DIPG Collaborative và Quỹ Veronesi.

CÁC KIỂM ĐỊNH TRỊ LIỆU LIÊN QUAN ĐẾN XE T

GS Franco Locatelli, Giám đốc Y học Thực nghiệm và Chính xác tại Bambino Gesù, giải thích:

“Chiến lược điều trị mới đã mang lại kết quả tiền lâm sàng đầy hứa hẹn và có thể đại diện cho bước đầu tiên hướng tới việc điều trị thành công một tỷ lệ bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi dạng ung thư khủng khiếp này”.

Như các nhà nghiên cứu đã chỉ ra, trước khi chuyển sang thử nghiệm trên người, các cách tốt nhất để đưa thuốc và CAR-T đến vị trí khối u sẽ phải được phát triển và hỗn hợp điều trị sẽ phải được thử nghiệm trên các mô hình khối u phức tạp hơn cho phép dự đoán và đánh giá phản ứng miễn dịch và phản ứng viêm ở bệnh nhân.

Sự liên quan về mặt khoa học của nghiên cứu Bambino Gesù, đặc biệt là về triển vọng điều trị do sự phát triển của liệu pháp kết hợp mới, cũng đã được nhấn mạnh trong một bài xã luận gần đây được công bố trên tạp chí Neuro Oncology.