Bệnh hiếm gặp: hy vọng mới cho bệnh Erdheim-Chester

By cristiano Antonino On Tháng Tám 20, 2021

Bệnh Erdheim-Chester: một nhóm các nhà nghiên cứu từ Bệnh viện San Raffaele đã làm sáng tỏ bản chất viêm nhiễm của căn bệnh này, mở đường cho các chiến lược điều trị mới

Erdheim-Chester là một bệnh viêm nội tạng cực kỳ hiếm gặp

Có khoảng 700 trường hợp được xác nhận trên toàn thế giới, và biểu hiện của nó rất phức tạp: rất khó nhận biết và chẩn đoán cũng như điều trị vì các liệu pháp hiện có có tác dụng phụ gây suy nhược.

Trong một nghiên cứu được công bố trên tạp chí danh tiếng Blood, một nhóm các nhà nghiên cứu và bác sĩ quốc tế do Giulio Cavalli, bác sĩ tái phục hồi miễn dịch tại Đơn vị Miễn dịch học, Thấp khớp, Dị ứng và Bệnh hiếm thuộc IRCCS Ospedale San Raffaele đứng đầu, đã giúp làm sáng tỏ cơ chế đằng sau cơn bão cytokine xảy ra ở bệnh nhân.

Khám phá này, giúp có thể liên kết tốt hơn hai khía cạnh của bệnh lý, khối u và chứng viêm, mở ra con đường cho các phương pháp điều trị mới.

Bệnh Erdheim-Chester là gì?

Thuật ngữ chính xác để mô tả nó là "ung thư dòng tủy viêm" và trên thực tế nó là một bệnh vô tính, tức là do sự phát triển bất thường của quần thể tế bào: đặc biệt, ở những bệnh nhân mắc bệnh Erdheim-Chester, do một số đột biến ác tính nhất định, các tế bào myelomonocytic (một loại tế bào miễn dịch) tăng sinh và xâm nhập vào các mô khác nhau.

Vì hầu như mọi mô trong cơ thể đều có thể bị ảnh hưởng, bệnh có các triệu chứng rất khác nhau.

Tiên lượng xấu nhất là tim mạch, phổi và hệ thần kinh trung ương.

“Tuy nhiên, khía cạnh ung thư và xâm lấn của bệnh chỉ là một mặt của đồng tiền,” Giulio Cavalli giải thích.

Nhiều triệu chứng quan sát được ở bệnh nhân không phải do sự tăng sinh của các tế bào tủy mà do tình trạng viêm mà các tế bào này gây ra, có thể làm tổn thương các mô và cơ quan đến mức ảnh hưởng đến các chức năng sống của chúng nếu không được điều trị. "

Tế bào dòng tủy bao gồm đại thực bào, tế bào của hệ thống miễn dịch đóng vai trò then chốt trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh.

Trong trường hợp bệnh Erdheim-Chester, các tế bào này hoạt động không đúng chức năng và giải phóng một lượng lớn cytokine vào máu và các mô bị ảnh hưởng, tạo ra tình trạng viêm nghiêm trọng.

Vai trò của đột biến BRAFV600E trong bệnh Erdheim-Chester

Hiểu được lý do tại sao điều này xảy ra và cơ chế nào liên kết các đột biến gây bệnh với sự kích hoạt tiền viêm của các tế bào tủy là chìa khóa để phát triển các phương pháp điều trị mới.

Với mục đích này, nhóm bác sĩ và nhà nghiên cứu do Giulio Cavalli điều phối đã tập trung vào nghiên cứu đột biến gây ung thư thường xuất hiện ở các tế bào bị bệnh, được gọi là BRAFV600E.

Đây là một dạng đột biến phổ biến đối với nhiều loại khối u khác, bao gồm khối u ác tính, và các loại thuốc chống khối u nhắm mục tiêu đã được phát triển.

Khám phá của các nhà nghiên cứu tại San Raffaele ở Milan

Bằng cách nghiên cứu các tế bào được lấy từ bệnh nhân Erdheim-Chester và từ những người hiến tặng khỏe mạnh, nhóm San Raffaele đã phát hiện ra rằng đột biến BRAFV600E, ngoài việc là một đột biến tiền ung thư (tức là có khả năng thúc đẩy tăng sinh tế bào không kiểm soát), còn là một đột biến có khả năng kích hoạt một chương trình chuyển hóa và viêm trong đại thực bào chỉ nên bắt đầu sau khi bị nhiễm virus hoặc vi khuẩn.

“Trong nghiên cứu này, chúng tôi chỉ ra rằng đột biến BRAFV600E chịu trách nhiệm trực tiếp cho quá trình kích hoạt miễn dịch và viêm của các tế bào dòng tủy: bằng cách đưa nó vào các đại thực bào có nguồn gốc từ máu của những người hiến tặng khỏe mạnh, chúng tôi có thể sinh sản trong các tế bào này. Raffaella Molteni, nhà nghiên cứu trong nhóm của Tiến sĩ Cavalli và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu, giải thích.

Bệnh Erdheim-Chester, quan điểm điều trị mới

Khám phá này có thể có ý nghĩa lớn trong tương lai gần.

Trên thực tế, có những loại thuốc, một số đã có sẵn, có khả năng can thiệp vào quá trình hoạt hóa đại thực bào (một trong số chúng, được gọi là 2DG, đang được phát triển bởi nhóm của Alessandra Boletta, cũng ở đây tại Bệnh viện San Raffaele, để điều trị hoàn toàn bệnh lý khác nhau: thận đa nang).

Giulio Cavalli kết luận: “Nếu những gì chúng tôi tìm thấy được khẳng định thêm, thì cái gọi là chất ức chế chuyển hóa miễn dịch có thể là câu trả lời hiệu quả cho những bệnh nhân này, chính xác là vì chúng có thể kiềm chế sự kích hoạt bất thường của đại thực bào,” Giulio Cavalli kết luận.

Nghiên cứu này bổ sung vào những đóng góp cơ bản khác của Ospedale San Raffaele vào sự hiểu biết về căn bệnh mồ côi hiếm gặp này, bắt đầu từ nhiều năm trước với khám phá của Tiến sĩ Marina Ferrarini, Giáo sư Lorenzo Dagna và Giáo sư Claudio Doglioni, những người cũng tham gia với tư cách là cộng tác viên trong lĩnh vực hiện tại nghiên cứu.

Nghiên cứu được thực hiện bởi nhóm của Giulio Cavalli, được thực hiện nhờ sự hỗ trợ của Hiệp hội Nghiên cứu Chống lại Ung thư Ý (AIRC), đã giành được một khoản tài trợ danh giá mới từ Hiệp hội Huyết học Châu Âu (EHA), giúp nhóm nghiên cứu tiếp tục đi theo con đường mà họ đã đề ra.