天疱疮：原因、症状、诊断和治疗
天疱疮是一种皮肤和粘膜的自身免疫性大疱性皮肤病，其特征是表皮（特别是桥粒）细胞粘附机制的破坏
它出现在自身免疫反应之后，主要涉及一组称为 IgG4 和 IgA 的特殊抗体（以一些较罕见的形式存在）。
该病呈慢性病程，如果治疗不当可能致命。
什么是天疱疮？
天疱疮一词来自希腊语，字面意思是“脓疱”，是一组大疱性皮肤病。
这种罕见的皮肤病的特点是棘层松解症，即细胞内粘附力丧失，导致皮肤和粘膜上出现疼痛性病变（水疱）。
该病通常发生在 50 至 60 岁之间的个体或老年人中，但也有儿童发病的病例报道。
该疾病发作的特点是出现软性疖肿，易于破裂并引起疼痛性病变和糜烂。
在大多数情况下，水泡最初出现在粘膜中，但也可能影响面部、头皮、胸部、腋窝、腹股沟、食道、直肠、鼻子和/或眼睑。
天疱疮的独特临床表现反映了表皮凝聚力的缺乏，
- 尼科尔斯基征：用手指按压或摩擦水泡附近的健康皮肤，会发生特征性的表皮脱位。
- Asboe-Hansen 征：通过对完整水泡轻轻施压，液体会延伸至邻近皮肤下方。
这种疾病似乎主要影响地中海族群的患者，特别是德系犹太人。
原因
天疱疮主要是由于表皮细胞粘附机制改变所致。 具体来说，该疾病是由特定自身抗体（IgG 或 IgA）的存在引发的，这些抗体会攻击桥粒的成分，破坏这些负责相邻表皮细胞结合的结构。
这些异常抗体与桥粒上存在的特定糖蛋白：桥粒糖蛋白发生反应。
通过攻击这些成分，自身抗体诱导纤溶酶原的释放，从而破坏细胞间桥并裂解表皮层细胞，引发称为棘层松解的现象。
该过程的结果是，吸引渗出液的渗透扩散，从而在外皮层下方形成特征性肿胀，即水疱。
天疱疮的类型
已经确定了这种疾病的几种临床形式，其严重程度、表皮不同层中囊泡的位置以及受抗体影响的桥粒芯糖蛋白的类型各不相同。
天疱疮的主要形式有：
- 寻常天疱疮
- 天疱疮
- 叶天疱疮
最近临床上也发现了一些特殊形式的天疱疮
- IgA型天疱疮
- 副肿瘤性天疱疮
- 药物性天疱疮
- 疱疹样天疱疮
- 寻常天疱疮
- 寻常型天疱疮是这种疾病最常见的临床形式之一。
在这种情况下，作用于桥粒芯糖蛋白的自身抗体会导致表皮低层棘层松解，导致粘膜和皮肤上形成水疱。
该疾病的发作最初涉及口腔和周围区域的粘膜，出现水疱，常常被误认为是单纯性口疮。
随着时间的推移，这种疾病往往会恶化，皮肤上也会出现病变，这可能与二度烧伤后出现的病变类似。
疖子容易破裂且难以愈合，使患者容易受到感染。
病变出现
- 松弛且极其脆弱
- 大小从一厘米到几厘米不等
- 冷
- 内容清晰
及时、正确的诊断和后续治疗非常重要，因为该病的病程呈亚急性和慢性，可产生致命的后果。
天疱疮
素食性天疱疮是寻常型天疱疮的肥厚型变体，它代表了寻常型天疱疮的一种进化。
尽管与寻常型天疱疮的临床表现相似，但素食性天疱疮的预后更好。
病变最初表现为
- 触感柔软
- 颜色为红色
- 分泌有恶臭的液体（潮湿的植物）
随后，这些囊泡的破裂导致侵蚀斑块的形成。
这种形式的天疱疮几乎总是局限于大皱襞，例如腋窝或腹股沟区域，其特征是存在重复感染，通常是真菌感染。
这种病的病程比普通病的病程更长，但也更良性，因为它只局限于有限的皮肤区域。
叶天疱疮
落叶型天疱疮不影响粘膜，但会对表皮较表层造成皮肤损伤。
该疾病的特点是通常在头皮上形成松弛性大疱，并逐渐扩散到胸部、背部和面部。
如果不及时治疗，这些大疱往往会扩散到全身，很容易破裂并产生糜烂性病变和薄鳞状结痂。
与寻常型天疱疮不同，落叶型天疱疮的大多数皮损会发痒。
此外，大疱继续结痂和重塑，使皮肤呈现剥落的外观，这可能会产生误导。
事实上，这种疾病经常被误诊并与皮炎或湿疹相混淆。
IgA型天疱疮
IgA 天疱疮是危害较小的天疱疮类型之一，也是较罕见的类型之一。
同样，该疾病的特征是呈弓形排列的松弛表皮内大疱，通常位于躯干和四肢附近。
该病的病程相当良性，但容易复发。
IgA型天疱疮进一步细分为角层下脓疱性皮肤病和中性粒细胞性表皮内皮肤病，虽然临床相似，但具有不同的抗原靶点。
副肿瘤性天疱疮
与肿瘤存在相关的疾病，通常是恶性的。
因此，它是某些癌症的并发症，特别是癌、淋巴瘤和肉瘤。
它可能是由于肿瘤产生特定抗原和免疫系统普遍抑制所致。
该疾病表现为皮肤和粘膜大面积变色。
它经常导致口腔和唇部区域严重溃疡，通常严重累及肺部。
经过旨在治愈肿瘤病变的治疗后，与副肿瘤性天疱疮相关的病症可能会有所改善，但对肺部的相关损害通常是不可逆转的。
药物性天疱疮
天疱疮有时可能是使用某些药物（如 ACE 抑制剂）或物质（如青霉素）的副作用。
临床上，这种形式的天疱疮类似于自身免疫性天疱疮。 然而，该疾病往往会自然消退，并且无需在致病因素后进行任何治疗，即在停止诱发该疾病的药物后。
疱疹样天疱疮
这种类型的天疱疮的特征是出现介于水疱和大疱之间的病变，这些病变往往发生在具有离心延伸的外周区域。
该疾病的病程往往是良性的，但不排除它可能演变成更严重的形式，例如寻常型天疱疮或落叶型天疱疮。
诊断
由于天疱疮是一种罕见疾病，因此并不总是能够立即诊断，因为病变的存在不足以确定该疾病。
为了正确诊断天疱疮，客观测试显示上述两个体征（Nikolsky 征和 Asboe-Hansen 征）起着重要作用。
然而，今天的诊断是基于受伤皮肤区域和周围（病灶周围）皮肤的皮肤活检。
此外，诊断中使用了对患者血清或皮肤的免疫荧光技术，这有助于突出针对角质形成细胞膜桥粒芯糖蛋白的自身抗体的存在。
医生开具进一步深入分析（例如验血）的情况也并不罕见。
疗程
如前所述，天疱疮通常与相当严重的预后相关，是一种对治疗反应不可预测的疾病。
如果及时、正确地治疗，这种情况可以生存，在某些情况下甚至可以治愈。
治疗的目的是减少疾病的临床体征和症状并预防并发症。
治疗方法包括当地措施、药物，在严重的情况下，还需要住院治疗和保护性隔离，因为开放性伤口使患者容易受到感染，甚至可能致命。
用于治疗的药物包括：
- 口服皮质类固醇
- 免疫抑制剂
- 抗生素、抗病毒药和抗真菌药
对于更持久的天疱疮病例，医生可能会提出一些替代治疗方法，例如：
- 定期血浆置换，包括通过特定的分离技术从血浆中去除疾病特征的 IgG。
- 使用利妥昔单抗进行生物治疗，涉及使用最近用于治疗天疱疮的单克隆抗体。
- IVIg，即静脉注射免疫球蛋白。
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