ALS: međunarodna studija objavljena u 'Nature Genetics', uz doprinos Univerziteta Statale, označava značajan korak naprijed u razumijevanju bolesti

Još jedan važan korak naprijed u identifikaciji gena odgovornih za ALS uz odlučujući doprinos talijanskih naučnika

Napor da se identifikuju geni odgovorni za amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS) napravio je značajan korak naprijed zahvaljujući međunarodnoj saradnji koja je postigla važan rezultat objavljen u časopisu Nature Genetics.

U ovoj studiji 'genomske asocijacije' ili GWA studiji, koja omogućava da se svi geni u pojedincu analiziraju u isto vrijeme, analizirana je DNK 29,612 sporadičnih pacijenata sa ALS-om i 122,656 zdravih ispitanika i identificirano je 15 varijanti gena povezanih s bolešću.

Ove varijante uključuju gene uključene u specifične metaboličke puteve povezane s neurodegenerativnim procesima drugih bolesti kao što su mehanizmi vezikularnog transporta između Golgijevog aparata i endoplazmatskog retikuluma, autofagija sa dokazima primitivnog uključivanja glutamatergičnih motoneuronskih stanica.

Studija je rezultat opsežne međunarodne saradnje koju vodi prof. Jan Veldink sa Univerziteta u Utrehtu, u Holandiji, uz učešće institucija iz celog sveta.

Među italijanskim istraživačkim grupama koje su doprinele ovom izuzetnom otkriću bila je Laboratorija za neuronauku i neurologiju Istituto Auxologico Italiano IRCCS, koja je podržala istraživanje zajedno sa Univerzitetom u Milanu i „Centro Dino Ferrari“.

Tim čine dr. Isabella Fogh i profesori Nicola Ticozzi i Antonia Ratti sa Univerziteta u Milanu, a koordinira prof. Vincenzo Silani.

Studija o ALS i genetskim lokusima

„Nedavna studija – objašnjava Vincenzo Silani, profesor neurologije na Državnom univerzitetu u Milanu, šef neurologije na Auxologico San Luca u Milanu i osnivač italijanskog konzorcijuma SLAGEN – potvrdila je, među 15 lokusa povezanih s bolešću, 8 geni koji su već identifikovani u prethodnim studijama (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 i TBK1) dodatno dokazuju njihovu patogenetsku uključenost.

Međutim, od posebne je pažnje identifikacija 7 novih lokusa koji pomažu da se bolje razgraniče mehanizmi neurodegeneracije specifični za bolest.

Studija pokazuje, zapravo, ekspresiju gena uključenih posebno u glutamatergične motoneurone, sugerirajući da je neurodegenerativni proces u ALS izvorno na štetu neuronske ćelije, a ne mikroglijalne ili astrocitne.

Posebno je prikazana uloga transporta vezikula i autofagije kao determinanti gubitka neurona, s posebnim uključivanjem Golgijevog kompleksa i endoplazmatskog retikuluma.

Konačno, čini se da visoki nivoi holesterola igraju uzročnu ulogu u ALS-u, što će biti dalje naglašeno u narednom radu iste grupe.

Vrlo je zanimljivo dijeljenje prijavljenih patogenih gena s drugim neurodegenerativnim bolestima kao što su Alchajmerova bolest, Parkinsonova bolest, kortikobazalna degeneracija, progresivna supranuklearna paraliza i frontotemporalna demencija, što dodatno potvrđuje pretpostavku o zajedničkim patogenim mehanizmima za različite neurodegenerativne bolesti.

“Ova moćna GWA studija – zaključuje profesor Vincenzo Silani – razlikuje se od prethodnih po velikom broju analiziranih pacijenata i po potpunosti informacija dobijenih uključivanjem ALS-a uz druge neurodegenerativne bolesti jer dijeli zajedničke patogenetske mehanizme s indikacijom. primitivnog neuronskog procesa u poreklu bolesti, čime se učvršćuje koncept selektivne ranjivosti ćelije motornog neurona u ALS-u”.

Napor grupe profesora Silania, koji je započeo 2014. godine sa prvom GWA studijom na velikoj seriji slučajeva pacijenata sa ALS-om, sada je ojačan ovim novim velikim radom usmjerenim na identifikaciju gena i patogenetskih mehanizama ALS-a, u kontekstu koji se sve više dijeli. sa drugim neurodegenerativnim bolestima.

Izgledi da se može djelovati na mehanizme koji dijele različite patologije je preduvjet za terapijski savez koji ima za cilj brzo definiranje djelotvornih terapijskih pristupa, pri čemu se podrazumijeva da cilj ostaje spinalna motorni neuron odgovoran za biološki transplantat bolesti.

SLA

Pročitajte takođe:

ALS bi se mogao zaustaviti zahvaljujući #Icebucketchallengeu

Relapsi-remitentna multipla skleroza (RRMS) kod djece, EU odobrava teriflunomid

Izvor:

La Statale di Milano