Erdheim-Chester-ova bolest: grupa istraživača iz bolnice San Raffaele bacila je novo svjetlo na upalnu prirodu bolesti, otvarajući put novim strategijama liječenja

Erdheim-Chester je izuzetno rijetka onko-upalna bolest

U svijetu postoji oko 700 potvrđenih slučajeva, a njegova manifestacija je složena: teško ju je prepoznati i dijagnosticirati, kao i liječiti jer dostupne terapije imaju iscrpljujuće nuspojave.

U studiji objavljenoj u prestižnom časopisu Blood, međunarodni tim istraživača i liječnika predvođen Giuliom Cavallijem, imuno-reumatologom na Odjelu za imunologiju, reumatologiju, alergiju i rijetke bolesti IRCCS Ospedale San Raffaele, pomogao je u otkrivanju mehanizma koji stoji iza citokinska oluja koja se javlja kod pacijenata.

Otkriće, koje omogućuje bolje povezivanje dva lica patologije, tumora i upale, otvara put novim terapijskim pristupima.

Šta je Erdheim-Chester-ova bolest?

Ispravan izraz za opisivanje je „upalna mijeloidna neoplazija“, a zapravo je klonska bolest, tj. Uzrokovana abnormalnim rastom stanične populacije: osobito u pacijenata s Erdheim-Chesterom, zbog određenih malignih mutacija, mijelomonocitnih stanica (vrsta imunoloških ćelija) razmnožavaju se i infiltriraju u različita tkiva.

S obzirom da može zahvatiti gotovo svako tkivo u tijelu, bolest ima izrazito promjenjive simptome.

Najgora prognoza je kardiovaskularni, plućni i centralni nervni sistem.

"Međutim, neoplastični i invazivni aspekt bolesti samo je jedna strana medalje", objašnjava Giulio Cavalli.

Mnogi simptomi primijećeni kod pacijenata nisu toliko uzrokovani proliferacijom mijeloidnih stanica koliko upalom koju te stanice uzrokuju, a koje mogu oštetiti tkiva i organe do te mjere da ugroze njihove vitalne funkcije ako se ne liječe. ”

Mijeloidne ćelije uključuju makrofage, stanice imunološkog sistema koje igraju ključnu ulogu u urođenom imunološkom odgovoru.

U slučaju Erdheim-Chesterove bolesti, te se stanice ponašaju disfunkcionalno i oslobađaju velike količine citokina u krv i zahvaćena tkiva, uzrokujući ozbiljno stanje upale.

Uloga mutacije BRAFV600E u Erdheim-Chester-ovoj bolesti

Razumijevanje zašto se to događa i koji mehanizam povezuje mutacije koje uzrokuju bolest s proupalnom aktivacijom mijeloidnih stanica ključno je za razvoj novih terapijskih pristupa.

S tim ciljem na umu, grupa liječnika i istraživača koju koordinira Giulio Cavalli fokusirala se na proučavanje onkogene mutacije koja je najčešće prisutna u oboljelim stanicama, nazvane BRAFV600E.

Ovo je mutacija uobičajena za mnoge druge vrste tumora, uključujući melanom, i za koje su razvijeni ciljani antitumorski lijekovi.

“Ovi lijekovi su također prva linija liječenja Erdheim-Chesterove bolesti i vrlo su efikasni u suzbijanju njenog napredovanja. Problem je u tome što su i vrlo otrovni ”, objašnjava Cavalli.

Ovo je veliki problem, posebno za hroničnu bolest poput Erdheim-Chestera, s kojom pacijenti moraju živjeti desetinama i desetinama godina.

To je razlog zašto istraživanje ne može prestati, posebno o upalnim mehanizmima bolesti, koji su još uvijek slabo razumljivi.

RIJETKE BOLESTI? POSJETITE UNIAMO - STAMBENU ITALIJANSKU FEDERACIJU ZA RIJETKE BOLESTI NA HITNOM EXPO

Otkriće istraživača u San Raffaeleu u Milanu

Proučavajući ćelije uzete od pacijenata s Erdheim-Chesterom i od zdravih davatelja, grupa iz San Raffaelea otkrila je da je mutacija BRAFV600E, osim što je protutumorska (tj. Sposobna promicati nekontroliranu proliferaciju stanica), također sposobna mutacija aktiviranja metaboličkog i upalnog programa u makrofagima koji bi trebao započeti tek nakon virusne ili bakterijske infekcije.

“U ovoj studiji pokazujemo da je mutacija BRAFV600E izravno odgovorna za imunometaboličku i upalnu aktivaciju mijeloidnih stanica: uvodeći je, putem tehnika genetskog inženjeringa, u makrofage koji potječu iz krvi zdravih davatelja, uspjeli smo se reproducirati u tim stanicama upalno ponašanje slično onom zapaženom kod Erdheim-Chester-ove bolesti ”, objašnjava Raffaella Molteni, istraživačica u timu dr. Cavallija i prvi autor studije.

Erdheim-Chester-ova bolest, nove terapijske perspektive

Ovo otkriće moglo bi imati velike posljedice u bliskoj budućnosti.

Zapravo postoje lijekovi, od kojih su neki već dostupni, potencijalno mogu ometati aktivaciju makrofaga (jedan od njih, nazvan 2DG, razvija grupa Alessandra Boletta, također ovdje u bolnici San Raffaele, za liječenje potpuno različita patologija: policistični bubreg).

"Ako se dodatno potvrdi ono što smo pronašli, tada bi takozvani inhibitori imunološkog metabolizma mogli biti učinkovit odgovor za ove pacijente, upravo zato što su u stanju obuzdati aberantnu aktivaciju makrofaga", zaključuje Giulio Cavalli.

Ovo istraživanje dodaje druge temeljne doprinose Ospedale San Raffaele -a u razumijevanju ove rijetke bolesti siročadi, započeto prije mnogo godina otkrićima dr. Marine Ferrarini, prof. Lorenza Dagna i prof. Claudija Doglionija, koji su također sudjelovali kao suradnici na studija.

Istraživanje koje je proveo tim Giulia Cavallija, a koje je omogućeno zahvaljujući podršci Talijanskog udruženja za istraživanje raka (AIRC), osvojilo je novi prestižni grant Evropske udruge za hematologiju (EHA), koje će timu omogućiti nastaviti putem kojim su krenuli.

Pročitajte takođe:

Guillain-Barréov sindrom, neurolog: "Nema veze sa kovidom ili vakcinom"

Rijetka urođena torakošiza: prva dječja kirurgija u njemačkoj bolnici Jeddah

Izvor:

GDS