Thalasémie, přehled

Talasémie ano, ale správnější je hovořit o talasémiích, což jsou dědičné krevní choroby zahrnující anémii, tj. snížení množství hemoglobinu, bílkoviny obsažené v červených krvinkách, která má funkci transportu kyslíku v krvi.

Thalasémie jsou skupinou hemoglobinových defektů (hemoglobinopatií), které způsobují mikrocytární anémii, tj. červené krvinky, které jsou menší než normální (talasémie).

Hemoglobin se skládá ze čtyř řetězců, dvou alfa řetězců a dvou beta řetězců, z nichž každý obsahuje železo (Fe 2+) a přenáší kyslík (O2).

Thalasémie jsou klasifikovány podle typu změněného řetězce

Lze tedy rozlišit dva hlavní typy:

Alfa talasémie, kdy je gen, který obsahuje informace potřebné k syntéze alfa řetězců, změněn a je častější u afrických jedinců nebo jedinců afrického původu;
Beta talasémie nebo středomořská anémie, kdy pozměněný gen obsahuje informaci potřebnou k syntéze beta řetězce a je častější u subjektů z oblasti Středomoří a jihovýchodní Asie.

Alfa talasémie je způsobena změnami v jednom nebo více ze čtyř genů, které obsahují informace potřebné k syntéze alfa řetězce hemoglobinu.

Většina genetických změn, které způsobují alfa talasémii, jsou delece, tj. ztráty segmentu DNA různé délky.

Existují však také četné mutace, které mohou změnit funkci čtyř genů, které řídí syntézu alfa řetězců hemoglobinu.

Na každém chromozomu číslo 1 jsou dva geny pro alfa řetězec (HBA2 a HBA16), takže všichni máme 4 geny pro hemoglobin alfa: dvě kopie genu HBA1 a dvě kopie genu HBA2.

Je zřejmé, že protože každý zdědíme jeden chromozom 16 od své matky a druhý chromozom 16 od svého otce, jeden ze dvou genů HBA1 je zděděn po naší matce a druhý od našeho otce.

Totéž platí pro dva geny HBA2.

Subjekty se změnami pouze v jednom ze 4 genů (obrázek 2) jsou tichými přenašeči alfa talasémie, protože ostatní tři geny umožňují produkci téměř normálních množství alfa řetězců.

Subjekty se změnami ve 2 ze 4 genů pro alfa řetězec mají thalasémii s malými červenými krvinkami a středně těžkou anémii.

Změny ve 3 ze 4 genů vedou ke stavu alfa thalassemia intermedia nebo onemocnění hemoglobinem H projevujícím se středně těžkou až těžkou anémií a thalasémií.

Když jsou všechny 4 geny pro alfa řetězce změněny a nefunkční, vzniká abnormální hemoglobin (Bartův hemoglobin), který není schopen transportovat kyslík do těla, což vede k hydropsu plodu (nadměrné hromadění tekutiny v tkáních a dutinách plod), který je v podstatě neslučitelný se životem (hydrops plodu s Bartovým hemoglobinem).

Beta talasémie je zdaleka nejběžnější formou onemocnění v Itálii a podél pobřeží Středozemního moře

Je způsobena změnami (mutacemi) v genu, který obsahuje informace potřebné k syntéze beta řetězce hemoglobinu.

Na každém ze dvou chromozomů číslo 11 je jedna kopie genu pro beta řetězec, takže každý má dvě kopie genu.

Když je změněna pouze jedna kopie genu, dítě má rys thalassemia nebo thalassemia minor.

Pokud na druhou stranu dítě zdědilo dvě kopie změněného genu od dvou rodičů, kteří mají oba thalasemický rys, má dítě thalasemii major.

Když mají oba rodiče thalasemický rys, mají s každým těhotenstvím 25% šanci, že se jim narodí dítě s talasemií major.

Na druhou stranu, pokud má thalasemický rys pouze jeden z rodičů, bude mít 50% riziko, že při každém těhotenství předá změněný gen svému dítěti, které pak bude mít také talasemický rys.

V souvislosti s alfa thalasémií:

Stav tichého přenašeče nevykazuje žádné příznaky a ani se neprojevuje na krevním obraze, protože neexistuje žádná anémie ani talasémie;
Talasemický rys obvykle nedává příznaky, ale může být podezřelý, když krevní obraz odhalí střední až mírnou mikrocytární anémii;
Alfa thalassemia intermedia se projevuje příznaky středně těžké až těžké mikrocytární anémie se středně těžkou žloutenkou, zvětšením jater a sleziny a středně těžkými změnami skeletu s deformacemi lebeční kosti a protruzí zygomatické kosti. Častá je také retardace růstu;
Téměř všechny plody s fetálním hydropsem s Bartovým hemoglobinem zemřou in utero nebo v prvních hodinách života, pokud nejsou okamžitě ošetřeny na jednotce intenzivní péče a nedostanou transfuzi.

Projevují se velmi těžkou anémií, výrazným zvětšením objemu jater a sleziny, opožděným vývojem mozku, kosterními, kardiovaskulárními a urogenitálními abnormalitami.

Pokud jde o beta thalasémii:

Talasémie nebo talasémie minor obvykle nezpůsobuje příznaky.

Obvykle je podezření na ni, když krevní obraz ukazuje mírnou anémii a malé červené krvinky (thalasemia minor, projevená nízkým středním korpuskulárním objemem – MCV).

Thalassemia major se naproti tomu obvykle projevuje během prvního nebo druhého roku života příznaky souvisejícími s těžkou anémií a hemolytickou složkou: pocit slabosti (astenie), bledost kůže, žloutenka, žlučové kameny, zvětšená slezina a játra .

Vzácněji dochází v důsledku hyperplazie kostní dřeně ke kostním změnám, které mají za následek deformace lebečních kostí a protruzi zygomatické kosti.

Strukturální růst je také často zpomalen.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Diagnostická cesta se liší v závislosti na suspektním thalasemickém stavu:

Diagnóza tichého přenašeče alfa talasemie je obvykle stanovena u rodičů dítěte s těžší formou alfa thalasemie: krevní obraz je také obvykle v mezích normy. Diagnóza musí být založena na použití molekulárních testů prokazujících deleci nebo mutaci v jednom ze čtyř genů, které řídí syntézu alfa řetězců hemoglobinu;
Na rys talasemie lze usuzovat z výsledků hemochromocytometrického vyšetření provedeného pro různé indikace (u těchto subjektů se zpravidla neprojevují příznaky) vykazující středně těžkou anémii s thalasémií; diagnóza musí být potvrzena molekulárními testy;
U alfa thalassemia intermedia pochází diagnostické podezření ze symptomů a průkazu středně těžké až těžké mikrocytémie; počáteční potvrzení může pocházet z průkazu hemoglobinu H v krvi. Molekulární testy mohou zvýraznit delece nebo mutace, které způsobují onemocnění;
U kojenců s hydropsem fetalis s Bartovým hemoglobinem může diagnóza pocházet z elektroforetické demonstrace nebo jiných sofistikovanějších chromatografických technik Bartova hemoglobinu. I v tomto případě umožňují molekulární vyšetření potvrzení diagnózy.

U alfa-talasémií jsou Hb F a Hb A2 obvykle normální a diagnóza talasémie způsobená defektem jednoho nebo dvou genů může být provedena genetickým vyšetřením.

Diagnostická cesta je zjevně odlišná při podezření na beta talasémii.

Diagnózu rysové talasémie u beta talasémie, obvykle suspektní na základě výsledků hemochromocytometrického vyšetření provedeného z jiných důvodů, potvrdí elektroforéza hemoglobinu prokazující vysoké hladiny hemoglobinu A2.

Diagnóza thalassemia major je potvrzena laboratorními vyšetřeními:

Hemochromocytometrické vyšetření prokazující těžkou anémii mikrocytického typu; hemoglobin postupně klesá na velmi nízké hodnoty;
Nátěr z periferní žilní krve, který je často diagnostický pro přítomnost mnoha malých a světlých červených krvinek, podivně tvarovaných červených krvinek nebo cílových červených krvinek;
Zvýšené hladiny bilurinu, železa a feritinu;
Elektroforéza hemoglobinu, kdy u beta-thalasemie minor dochází ke zvýšení Hb A2, zatímco u beta-thalasemia major je zvýšen Hb F a také HbA2 nad 3 %;
K identifikaci specifického molekulárního defektu (genotypu) se nyní provádějí metody rekombinantní DNA, a to jak pro prenatální diagnostiku, tak jako součást genetického poradenství.

Léčba závisí na typu a závažnosti.

Tichí přenašeči a jedinci s alfa-talasémií a beta-talasémií minor nevyžadují žádnou léčbu.

Pacienti s alpha thalassemia intermedia, fetální hydrops s Bartovým hemoglobinem a děti s thalassemia major vyžadují pravidelné a periodické transfuze červených krvinek, aby se udržely adekvátní hladiny hemoglobinu podle vývojových stádií a zdravotního stavu jedince.

Protože krev podaná transfuzí obsahuje velké množství železa, hladiny feritinu v séru musí být udržovány pod kontrolou: po určitém počtu transfuzí a pokud hladina feritinu v séru překročí bezpečné hladiny, aby se zabránilo nebo snížilo hromadění železa v různých orgánech (srdce, játra, endokrinní systém). žlázy atd.), musí být zahájena terapie k odstranění přebytečného železa (ferochelatační léčba léky jako Deferoxamin, Deferasirox a Deferipron).

Další terapeutickou perspektivou, i když neřešící, je použití léku, Luspatercept, progenitor třídy činidel zrání erytroidů.

U některých jedinců s anémií závislou na transfuzích, včetně pacientů s thalasémií, bylo pozorováno, že její účinek na zvýšení produkce červených krvinek snižuje frekvenci transfuzí prodlužováním intervalů.

To by mohlo ve vybraných, reagujících případech vést k menšímu počtu transfuzí, a tím k menší bojové zátěži a akumulaci.

Rezolutivní léčby vedoucí k vyléčení jsou:

Transplantace hematopoetických kmenových buněk od HLA-kompatibilního nepostiženého sourozence, od jednoho z rodičů (haploidentická transplantace) nebo od dárce z banky kostní dřeně;
Genová terapie beta-thalasémie na bázi LentiGlobin, která představuje novou terapeutickou hranici. LentiGlobin je virus (lentivirus) zpracovaný v laboratoři tak, že transportuje gen pro řetězec beta hemoglobinu do prekurzorů červených krvinek odebraných pacientovi. Jakmile je gen zaveden do zkumavky, jsou prekurzory, které jsou nyní schopny syntetizovat normální řetězce beta hemoglobinu, transfundovány zpět pacientovi a umožňují mu produkovat normální červené krvinky.