Rektumkarzinom: Der Behandlungsweg

Rektumkarzinome machen etwa 30 % aller neuen Fälle von Dickdarmkrebs aus (23 % bei Frauen und 32 % bei Männern).

In Italien gehören Krebserkrankungen (Karzinome) des Dickdarms zu den häufigsten (13 % der jährlich neu diagnostizierten Krebserkrankungen bei beiden Geschlechtern); insbesondere stehen sie bei Männern (nach Prostata- und Lungenkrebs) an dritter Stelle und bei Frauen (nach Brustkrebs) an zweiter Stelle.

Es wird geschätzt, dass es jährlich mehr als 40,000 neue Fälle von Dickdarmkrebs gibt.

Die Überlebensrate 5 Jahre nach der Diagnose beträgt in Italien etwa 65 % bei Männern und 66 % bei Frauen.

Leider ist Dickdarmkrebs auch heute noch die zweithäufigste Todesursache durch Malignität bei beiden Geschlechtern.

Anatomie und Physiologie von Rektumtumoren

Tumore des Rektums unterscheiden sich von Dickdarmtumoren durch ihre anatomische Lage (letzter Teil des Verdauungstrakts stromaufwärts des Analkanals), innerhalb des Beckens, wo sie im mesorektalen Fett unterhalb der Peritonealreflexion und in Kontakt mit den Strukturen des Darms liegen Becken (das sind Blase, Gebärmutter und Vagina bei Frauen; Blase, Prostata und Samenbläschen bei Männern).

Das Rektum ist in drei Abschnitte unterteilt: das untere Rektum, das sich von 0 bis 5 cm erstreckt, das mittlere Rektum von 5 bis 10 cm und das obere Rektum von 10 bis 15 cm vom äußeren Analrand, gemessen mit einem starren Rektoskop.

Die Vaskularisierung ist eigentümlich, da der Hämorrhoidalvenenplexus als Bindeglied zwischen dem mesenterial-portalen Venenkreis und dem systemischen Venenkreis fungiert, wodurch Metastasen, die sich über die Blutbahn ausbreiten, den Leberfilter überspringen und direkt die Lunge erreichen können: deshalb rektal Tumoren ist es nicht ungewöhnlich, Lungenmetastasen auch ohne andere Lokalisationen zu erkennen.

Das Rektum hat eine sehr wichtige anatomische und physiologische Funktion als Stuhlreservoir und gewährleistet die Stuhlkontinenz durch die Rektalschlinge, die ein anatomischer Komplex ist, der aus den Hebemuskeln des Anus und den Beckenmuskeln besteht und die freiwillige Freisetzung ermöglicht von Kot. Der Tumor verändert diese physiologischen Funktionen.

Krebs des Mastdarms, die Risikofaktoren

Sie ähneln denen für Dickdarmkrebs und werden dargestellt durch:

– übermäßiger Verzehr von rotem Fleisch und Wurstwaren, raffiniertem Mehl und Zucker

– Übergewicht und verminderte körperliche Aktivität

– Rauchen und übermäßiger Alkoholkonsum

– Morbus Crohn und ulzerative Rektokolitis.

Umgekehrt werden Schutzfaktoren dargestellt durch:

– Verzehr von Obst und Gemüse und nicht raffinierten Kohlenhydraten

– Vitamin D und Kalzium

Es gibt erbliche Anfälligkeiten, die auf Syndrome zurückzuführen sind, bei denen genetische Mutationen identifiziert wurden, und zwar:

  • Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)
  • Lynch-Syndrom,

Die Symptome des Rektumkarzinoms treten im Allgemeinen spät auf und hängen mit dem Wachstum der Tumormasse und der funktionellen Behinderung der Defäkation zusammen.

Diese Symptome können sein:

- rektale Blutung

– Blut im Stuhl (Hämatochezie)

– bandförmiger Stuhlgang/Schwierigkeiten bei der Entleerung

– Tenesmus (schmerzhafter Krampf im Analbereich/bei Entleerung)

– Gefühl einer unvollständigen Evakuierung

– Schleim im Stuhl (Mukorrhoe)

– in seltenen und schweren Fällen Darmverschluss

Diagnose von Rektumkarzinom

Die Diagnose eines Rektumkarzinoms wird in der Regel nach dem Einsetzen der Symptome mit digitaler Rektumuntersuchung (etwa 50 % sind allein bei Rektumuntersuchung tastbar), Rektoskopie und Biopsie zur histologischen Untersuchung gestellt; Auf diesen Test muss immer eine vollständige Darmspiegelung folgen, um nach weiterem Dickdarmkrebs zu suchen.

Das onkologische Standard-Staging umfasst die rektale Echendoskopie, die CT des Thorax und des Abdomens mit Kontrastmittel (zum Ausschluss von Fernmetastasen) und die MRT des Beckens mit Kontrastmittel, um die anatomischen Verhältnisse (Ausdehnung des Tumors im Becken) und den Lymphknotenbefall zu definieren.

Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Bei lokalisierten (nicht metastasierten) Tumoren ist die Therapie der Wahl die Operation (anteriore Resektion des Rektums mit vollständiger Entfernung des Mesorektums), die nach einer Behandlung mit medikamentöser onkologischer Therapie und Strahlentherapie erfolgen muss.

Diese Therapien (Operation und Strahlentherapie) können einige funktionelle Folgen haben, die auch nach der Heilung bestehen bleiben können.

In ausgewählten Fällen versuchen moderne Ansätze (auch im Rahmen klinischer Studien), eine demolierende chirurgische Behandlung zu vermeiden, indem Chemotherapie und Strahlentherapie verstärkt werden, um eine vollständige klinische Remission des Tumors zu erreichen (TNT-Strategie, Total Neoadjuvant Treatment, gefolgt von engmaschiger klinischer und instrumenteller Nachsorge, ohne Chirurgie, das sogenannte Non Operative Management oder NOM).

Darüber hinaus ist in Fällen mit molekularen Merkmalen einer Mikrosatelliteninstabilität, sogenanntem MSI-H oder dMMR, eine Behandlung mit Immuntherapie (statt Chemo-Radiotherapie) jetzt möglich und hat erwiesenermaßen in fast allen Fällen eine Operation vermieden.

Bei metastasierten Tumoren (Stadium IV) folgt das therapeutische Vorgehen dem gefestigten bei Dickdarmtumoren im Allgemeinen: für die Wahl der Therapie ist eine molekulare Charakterisierung des Operationspräparats oder einer Biopsie erforderlich, um den Mutationsstatus von RAS (KRAS, NRAS) zu beurteilen, BRAF, MMR (zur Identifizierung von Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität, dMRR oder MSI-H) und HER2.

Die verschiedenen Arten von Arzneimitteln, die oral und/oder intravenös verabreicht werden, werden auf der Grundlage des Ergebnisses des molekularen Profils und auch unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands und der Copathologie ausgewählt.

Onkologische Therapien werden in normalen stationären Einrichtungen oder durch regelmäßige Tagesklinik-/MAC-Besuche durchgeführt, um therapiebedingte Toxizitäten angemessen zu überwachen.

Studien und klinische Studien für Rektumkarzinom

Am Niguarda Cancer Center werden experimentelle Studien zur Behandlung von nicht metastasiertem rektalem Adenokarzinom mit dem TNT-Ansatz (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management) ohne Operation im Rahmen des NO-CUT-Programms für Tumorkandidaten durchgeführt Chemo-Radiotherapie und das iNOCUT-Programm mit Immuntherapie bei Tumoren mit dMRR.

Bei metastasierten Erkrankungen gibt es Studien, die die Suche nach tumorspezifischen Zielen beinhalten, um eine Regression/Stabilisierung von Metastasen zu erreichen, die einer Operation nicht zugänglich sind. \1

Neue und vielversprechendere Ansätze umfassen Behandlungsprogramme mit Immuntherapie und Immuntherapeutika der nächsten Generation sowie Inhibitoren spezifischer Tumorproteine ​​oder -gene (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).

Das molekulare Profil genetischer Mutationen, die bei Rektumkarzinomen beobachtet werden, unterscheidet sich von dem der übrigen Dickdarmkrebsarten durch eine höhere Inzidenz von molekularen Zielen wie Her2 und eine geringere Inzidenz von Veränderungen der Anti-EGFR-Medikamentenresistenz wie BRAF-Mutationen.

Die neuesten Daten in der Literatur berichten von einer geringen Inzidenz von dMRR-Rektumkarzinomen, dh 5-10% der Fälle, aber die aktive Suche nach dieser genetischen Veränderung wird angesichts neuer potenzieller Behandlungsoptionen mit Immuntherapie und damit dieser immer wichtiger Änderungen sollten in jedem Fall angestrebt werden.

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Quelle

Niguarda

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