Γιατί δοκιμή KRAS

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 5 Ιανουαρίου 2023

Το τεστ KRAS (ανθρώπινο ομόλογο του ιογενούς ογκογονιδίου σαρκώματος Kirsten Rat 2) είναι το πρώτο γενετικό τεστ για τον εντοπισμό των χαρακτηριστικών ενός σημαντικού βιοδείκτη καρκίνου του παχέος εντέρου, της πρωτεΐνης KRAS.

Στα καρκινικά κύτταρα, αυτή η πρωτεΐνη είναι ένας απαραίτητος μεσολαβητής ερεθισμάτων που προάγουν την ανάπτυξη όγκου, βοηθώντας στην ενεργοποίηση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, προάγοντας την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων που «τροφοδοτούν» τον όγκο (αγγειογένεση) και μειώνουν τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο του καρκινικού κυττάρου (απόπτωση). .

Κατά συνέπεια, η ανάλυση των λειτουργικών ιδιοτήτων αυτής της πρωτεΐνης μέσω της δοκιμής επιτρέπει τη χρήση συγκεκριμένων βιολογικών φαρμάκων ικανών να μπλοκάρουν τη δραστηριότητά της και έτσι να ελέγχουν την ανάπτυξη του όγκου.

Στους όγκους, το γονίδιο που «κυβερνά» τη σύνθεση της πρωτεΐνης KRAS (το γονίδιο KRAS), μπορεί να είναι «φυσιολογικό» (φυσικού τύπου KRAS) ή μεταλλαγμένο, δηλαδή με εν μέρει διαφορετική δομή.

Εάν το γονίδιο είναι φυσιολογικό, η πρωτεΐνη KRAS που παράγεται είναι τέλεια λειτουργική και η δραστηριότητά της ρυθμίζεται λεπτομερώς από μια σύνθετη σειρά βιοχημικών αντιδράσεων.

Εάν, από την άλλη πλευρά, το γονίδιο είναι μεταλλαγμένο, δημιουργεί μια «ανώμαλη» πρωτεΐνη KRAS που είναι πάντα ενεργή και δεν μπορεί πλέον να ρυθμιστεί.

Τι αναζητά η δοκιμή KRAS

Η δοκιμή KRAS χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του τύπου του γονιδίου KRAS και, επομένως, της κατάστασης ή της μορφής της πρωτεΐνης KRAS στον καρκίνο του παχέος εντέρου, είτε είναι φυσιολογικός (ονομάζεται επίσης «άγριος τύπος») ή «μη φυσιολογικός» (μεταλλαγμένος).

Αυτός ο προσδιορισμός είναι ουσιαστικός ακριβώς επειδή η κατάσταση της πρωτεΐνης KRAS μπορεί να επηρεάσει την πρόγνωση της νόσου και την ανταπόκριση σε αυτές τις θεραπείες που στοχεύουν στην αδρανοποίησή της: όγκοι που παρουσιάζουν τη φυσιολογική πρωτεΐνη KRAS, στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με φάρμακα που εμποδίζουν τη δραστηριότητά της, ενώ εάν η πρωτεΐνη KRAS μεταλλαχθεί ο ογκολόγος θα επιλέξει την καταλληλότερη θεραπεία, ικανή να εξασφαλίσει το μέγιστο όφελος.

Τι προσδιορίζει η δοκιμή KRAS

Το τεστ KRAS, το οποίο είναι διαθέσιμο από το 2007, είναι ένα απλό, ακριβές και μη επεμβατικό τεστ: στις περισσότερες περιπτώσεις, μπορεί να πραγματοποιηθεί εύκολα σε ήδη διαθέσιμο ιστό όγκου, π.χ. σε σύντομο χρονικό διάστημα, περίπου μια εβδομάδα.

Η δοκιμή γονιδίου KRAS επομένως αναλύει το DNA των καρκινικών κυττάρων που είναι ήδη διαθέσιμα από δείγματα ιστών που έχουν ήδη ληφθεί με βιοψία και άλλες αναλύσεις.

Η παρουσία ενός μεταλλαγμένου γονιδίου KRAS στα καρκινικά κύτταρα ανιχνεύεται με μια πολύ ευαίσθητη και ειδική μέθοδο, την ποσοτική PCR (qPCR), η οποία επιτρέπει την επιλεκτική ενίσχυση του DNA του γονιδίου KRAS.

Αυτή η εξέταση πραγματοποιείται από γιατρούς και βιολόγους στα εργαστήρια αναλύσεων πολλών εγκαταστάσεων υγειονομικής περίθαλψης.