Καρκίνος του ορθού: η οδός θεραπείας
Οι καρκίνοι του ορθού αντιπροσωπεύουν περίπου το 30% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου (23% στις γυναίκες και 32% στους άνδρες)
Στην Ιταλία, οι καρκίνοι (καρκινώματα) του παχέος εντέρου είναι από τους πιο συχνούς (13% των νέων καρκίνων που διαγιγνώσκονται ετησίως και στα δύο φύλα). Συγκεκριμένα, κατατάσσονται στην τρίτη θέση στους άνδρες (μετά τον καρκίνο του προστάτη και του πνεύμονα) και στη δεύτερη θέση στις γυναίκες (μετά τον καρκίνο του μαστού).
Υπολογίζεται ότι υπάρχουν περισσότερες από 40,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου ετησίως.
Η επιβίωση στα 5 χρόνια μετά τη διάγνωση στην Ιταλία είναι περίπου 65% στους άνδρες και 66% στις γυναίκες.
Δυστυχώς, ακόμη και σήμερα ο συνολικός καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από κακοήθεια και στα δύο φύλα.
Ανατομία και φυσιολογία όγκων του ορθού
Οι όγκοι του ορθού διαφέρουν από τους όγκους του παχέος εντέρου στην ανατομική τους θέση (τελευταίο τμήμα της πεπτικής οδού ανάντη του πρωκτικού σωλήνα), εντός της λεκάνης, όπου βρίσκονται στο μεσοορθικό λίπος κάτω από την περιτοναϊκή ανάκλαση και σε επαφή με τις δομές του λεκάνη (που είναι η ουροδόχος κύστη, η μήτρα και ο κόλπος στις γυναίκες· η κύστη, ο προστάτης και οι σπερματοδόχοι στους άνδρες).
Το ορθό χωρίζεται σε τρία τμήματα: το κατώτερο ορθό, που εκτείνεται από 0 έως 5 cm, το μεσαίο ορθό από 5 έως 10 cm και το άνω ορθό από 10 έως 15 cm από το εξωτερικό πρωκτικό περιθώριο μετρούμενο με άκαμπτο ορθοσκόπιο.
Η αγγείωση είναι περίεργη επειδή το αιμορροϊδικό φλεβικό πλέγμα δρα ως σύνδεσμος μεταξύ του μεσεντερικού-πυλαίου φλεβικού κύκλου και του συστημικού φλεβικού κύκλου, επιτρέποντας σε οποιεσδήποτε μεταστάσεις που διαδίδονται μέσω της κυκλοφορίας του αίματος να παρακάμψουν το ηπατικό φίλτρο και να φτάσουν απευθείας στον πνεύμονα: γι' αυτό στο ορθό όγκων δεν είναι ασυνήθιστο να αναγνωρίζονται πνευμονικές μεταστάσεις ακόμη και χωρίς άλλες εντοπίσεις.
Το ορθό έχει μια πολύ σημαντική ανατομική και φυσιολογική λειτουργία ως δεξαμενή κοπράνων και εξασφαλίζει την εγκράτεια των κοπράνων μέσω της ορθικής σφεντόνας, η οποία είναι ένα ανατομικό σύμπλεγμα που σχηματίζεται από τους ανυψωτικούς μύες του πρωκτού και τους μύες της λεκάνης, που επιτρέπει την εκούσια απελευθέρωση των κοπράνων. Ο όγκος μεταβάλλει αυτές τις φυσιολογικές λειτουργίες.
Καρκίνος του ορθού, οι παράγοντες κινδύνου
Είναι παρόμοια με εκείνα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και αντιπροσωπεύονται από:
– Υπερβολική κατανάλωση κόκκινου κρέατος και λουκάνικων, ραφιναρισμένων αλεύρων και σακχάρων
– υπέρβαρο και μειωμένη σωματική δραστηριότητα
– κάπνισμα και υπερβολικό αλκοόλ
– Νόσος του Crohn και ελκώδης ορθοκολίτιδα.
Αντίθετα, οι προστατευτικοί παράγοντες αντιπροσωπεύονται από:
– κατανάλωση φρούτων και λαχανικών και μη επεξεργασμένων υδατανθράκων
– βιταμίνη D και ασβέστιο
Υπάρχουν κληρονομικές ευαισθησίες που αποδίδονται σε σύνδρομα στα οποία έχουν εντοπιστεί γενετικές μεταλλάξεις, τα οποία είναι:
- οικογενής αδενωματώδης πολύποδα (FAP)
- σύνδρομο Lynch,
Τα συμπτώματα του καρκίνου του ορθού είναι γενικά όψιμα και σχετίζονται με την ανάπτυξη της μάζας του όγκου και τη λειτουργική απόφραξη της αφόδευσης.
Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι:
- αιμορραγία από το ορθό
– αίμα στα κόπρανα (αιματοχεσία)
– κόπρανα σαν κορδέλα/δυσκολία εκκένωσης
– τένεσμος (επώδυνος σπασμός στην περιοχή του πρωκτού/κατά την εκκένωση)
– αίσθηση ατελούς εκκένωσης
– βλέννα στα κόπρανα (βλεννόρροια)
– σε σπάνιες και σοβαρές περιπτώσεις, απόφραξη του εντέρου
Διάγνωση καρκίνου του ορθού
Η διάγνωση του καρκίνου του ορθού γίνεται συνήθως μετά την έναρξη των συμπτωμάτων με ψηφιακή εξερεύνηση του ορθού (περίπου το 50% είναι ψηλαφητός μόνο με την εξερεύνηση του ορθού), ορθοσκόπηση και βιοψία για ιστολογική εξέταση. αυτή η εξέταση πρέπει πάντα να ακολουθείται από πλήρη κολονοσκόπηση για έλεγχο για περαιτέρω καρκίνο του παχέος εντέρου.
Η τυπική ογκολογική σταδιοποίηση περιλαμβάνει ορθοσκοπική ηχενδοσκόπηση, αξονική τομογραφία θώρακα και κοιλίας με σκιαγραφικό μέσο (για τον αποκλεισμό απομακρυσμένων μεταστάσεων) και μαγνητική τομογραφία πυέλου με σκιαγραφικό μέσο για τον καθορισμό ανατομικών σχέσεων (έκταση όγκου στη λεκάνη) και συμμετοχή λεμφαδένων.
Θεραπεία τοπικά προχωρημένου καρκίνου του ορθού
Για εντοπισμένους (μη μεταστατικούς) όγκους η θεραπεία εκλογής είναι η χειρουργική επέμβαση (πρόσθια εκτομή του ορθού με πλήρη εκτομή του μεσοορθού), η οποία πρέπει να γίνει μετά από θεραπεία με ιατρική ογκολογική θεραπεία και ακτινοθεραπεία.
Αυτές οι θεραπείες (χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία) μπορεί να προκαλέσουν κάποια λειτουργικά επακόλουθα που μπορεί να επιμείνουν ακόμη και μετά την επούλωση.
Σε επιλεγμένες περιπτώσεις, οι σύγχρονες προσεγγίσεις (επίσης εντός κλινικών δοκιμών) προσπαθούν να αποφύγουν την καταστρεπτική χειρουργική θεραπεία ενισχύοντας τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία για να επιτευχθεί πλήρης κλινική ύφεση του όγκου (στρατηγική TNT, Ολική Νεοεπικουρική Θεραπεία, ακολουθούμενη από στενή κλινική και ενόργανη παρακολούθηση, χωρίς χειρουργική επέμβαση, η λεγόμενη μη χειρουργική διαχείριση ή NOM).
Επιπλέον, σε περιπτώσεις με μοριακά χαρακτηριστικά μικροδορυφορικής αστάθειας, τα λεγόμενα MSI-H ή dMMR, η θεραπεία με ανοσοθεραπεία (αντί για χημειο-ακτινοθεραπεία) είναι πλέον δυνατή και έχει αποδειχθεί ότι αποφεύγει τη χειρουργική επέμβαση σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις.
Στους μεταστατικούς όγκους (στάδιο IV) η θεραπευτική προσέγγιση ακολουθεί την ενοποιημένη για τους όγκους του παχέος εντέρου γενικά: για την επιλογή της θεραπείας απαιτείται μοριακός χαρακτηρισμός του χειρουργικού δείγματος ή βιοψίας προκειμένου να εκτιμηθεί η κατάσταση μετάλλαξης του RAS (KRAS, NRAS). BRAF, MMR (για τον εντοπισμό όγκων με μικροδορυφορική αστάθεια, dMRR ή MSI-H) και HER2.
Οι διάφοροι τύποι φαρμάκων, που χορηγούνται από το στόμα ή/και ενδοφλέβια, επιλέγονται με βάση το αποτέλεσμα του μοριακού προφίλ και λαμβάνοντας επίσης υπόψη τη γενική κατάσταση και την ομοπαθολογία.
Οι ογκολογικές θεραπείες χορηγούνται σε συνήθεις νοσοκομειακούς χώρους ή μέσω περιοδικών επισκέψεων στο Νοσοκομείο Ημέρας/ΜΑΚ, προκειμένου να παρακολουθούνται επαρκώς τυχόν τοξικότητες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Μελέτες και κλινικές δοκιμές για καρκίνο του ορθού
Στο Niguarda Cancer Center δραστηριοποιούνται πειραματικές μελέτες για τη θεραπεία του μη μεταστατικού αδενοκαρκινώματος του ορθού που περιλαμβάνει την προσέγγιση TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management), χωρίς χειρουργική επέμβαση, στο πλαίσιο του προγράμματος NO-CUT για όγκους που είναι υποψήφιοι για χημειο-ακτινοθεραπεία και το πρόγραμμα iNOCUT με ανοσοθεραπεία για όγκους με dMRR.
Στη μεταστατική νόσο υπάρχουν μελέτες που περιλαμβάνουν την αναζήτηση στόχων ειδικών για τον όγκο για την επίτευξη υποχώρησης/σταθεροποίησης μεταστάσεων που δεν επιδέχονται χειρουργική επέμβαση. \1
Νέες και πιο ελπιδοφόρες προσεγγίσεις περιλαμβάνουν προγράμματα θεραπείας με ανοσοθεραπείες και ανοσοθεραπευτικά φάρμακα επόμενης γενιάς, καθώς και αναστολείς συγκεκριμένων πρωτεϊνών ή γονιδίων όγκου (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).
Το μοριακό προφίλ των γενετικών μεταλλάξεων που παρατηρούνται σε καρκίνους του ορθού διαφέρει από αυτό των υπολοίπων καρκίνων του παχέος εντέρου λόγω υψηλότερης επίπτωσης μοριακών στόχων όπως το Her2 και χαμηλότερης συχνότητας αλλαγών αντοχής σε φάρμακα κατά του EGFR όπως μεταλλάξεις BRAF.
Τα πιο πρόσφατα δεδομένα στη βιβλιογραφία αναφέρουν χαμηλή συχνότητα εμφάνισης dMRR ορθοκολικών καρκίνων, δηλαδή 5-10% των περιπτώσεων, αλλά η ενεργός αναζήτηση αυτής της γενετικής αλλαγής γίνεται όλο και πιο σημαντική υπό το πρίσμα των νέων πιθανών θεραπευτικών επιλογών με την ανοσοθεραπεία, και ως εκ τούτου αυτές οι θα πρέπει να επιδιώκονται αλλαγές σε όλες τις περιπτώσεις.
Διαβάστε επίσης
Τι είναι η ακράτεια κοπράνων και πώς να την αντιμετωπίσετε
Κόπρανα και εντερική απόφραξη: Πότε να καλέσετε τον γιατρό
Προσβολή από σκουλήκια: Πώς να αντιμετωπίσετε έναν παιδιατρικό ασθενή με εντεροβίαση (οξυουρίαση)
Εντερικές λοιμώξεις: Πώς μεταδίδεται η μόλυνση από Dientamoeba Fragilis;
Γαστρεντερικές διαταραχές που προκαλούνται από ΜΣΑΦ: Τι είναι, Ποια προβλήματα προκαλούν
Ιός του εντέρου: Τι να τρώτε και πώς να αντιμετωπίζετε τη γαστρεντερίτιδα
Τρένο με ένα μανεκέν που κάνει εμετό πράσινη γλίτσα!
Παιδιατρικός ελιγμός απόφραξης αεραγωγών σε περίπτωση εμετού ή υγρών: Ναι ή Όχι;
Ρκτοσιγμοειδοσκόπηση και κολονοσκόπηση: Τι είναι και πότε εκτελούνται
Τι είναι η βιοψία με βελόνα μαστού;
Σπινθηρογράφημα οστών: Πώς εκτελείται
Βιοψία προστάτη σύντηξης: Πώς πραγματοποιείται η εξέταση
CT (Υπολογιστική Αξονική Τομογραφία): Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται
Τι είναι το ΗΚΓ και πότε να κάνετε ηλεκτροκαρδιογράφημα
Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET): Τι είναι, πώς λειτουργεί και σε τι χρησιμοποιείται
Υπολογιστική Τομογραφία Εκπομπής Μονού Φωτονίου (SPECT): Τι είναι και πότε να εκτελεστεί
Ενόργανες εξετάσεις: Τι είναι το έγχρωμο ηχοκαρδιογράφημα Doppler;
Κοροναρογραφία, Τι είναι αυτή η εξέταση;
Αξονική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία και σαρώσεις PET: Σε τι χρησιμεύουν;
Μαγνητική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία της καρδιάς: Τι είναι και γιατί είναι σημαντικό;
Ουρηθροκιστοσκόπηση: Τι είναι και πώς πραγματοποιείται η διουρηθρική κυστεοσκόπηση
Τι είναι το Echocolordoppler των υπεραορτικών κορμών (καρωτίδες);
Χειρουργική: Νευροπλοήγηση και παρακολούθηση της λειτουργίας του εγκεφάλου
Ρομποτική Χειρουργική: Οφέλη και Κίνδυνοι
Διαθλαστική χειρουργική: Σε τι χρησιμεύει, πώς εκτελείται και τι πρέπει να κάνω;
Ανορθική Μανομετρία: Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται και πώς εκτελείται η εξέταση