Gorotz-bakterioterapia: Clostridium difficile, kolitis eta Crohn-en gaixotasunaren trasplante fecal

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Gorotz-bakterioterapia, gorotz-transplantea edo gorotz-transfusioa edo giza probiotikoen (HPI) infusioa edo gorotz-mikrobioma-transplantea izenez ere ezagutzen dena, tratamendu mediko ez-farmakologikoa da, fase esperimentalean, nolabaiteko eraginkortasunarekin erabiltzen den kolitis sasimintzekoa duten subjektuetan. Clostridium difficile bakterioa (duela gutxi 'Clostridium difficile' izena jarria); edo baita ohiko terapiaekiko erregogorra den kolitis ultzeragarriaren kasuetan ere

Terapia berritzaile honen helburua koloneko mikrobio-ekologia eta homeostasia berreskuratzea da, giza mikrobiota osasuntsu (orekatua) berriro sartuz, emaile osasuntsu baten gorotzetatik hartutakoa edo, kasu batzuetan, subjektu berberak aurretik «dohaintzan emandako» gorotzetatik hartuta ( flora gastrointestinalaren homotransfusioa edo berrezarpen autologoa (ARGF).

Teknika terapeutiko honen arrazoi teorikoa probiotikoen erabilerari buruzko ikerketarik aurreratuenetan eta mikroorganismoen multzoa den mikrobiomaren inguruko ikerketetan aurkitzen da: bakterioak, arkeobakterioak, onddoak, birusak, ingurune zehatz batean (horretan). kasu fekalen ingurunea).

Jakina da mikrobioen ekologia on batek organismo patogenoen gehiegizko hazkuntza nola uxatu dezakeen.

Kolonean, 500 eta 1000 bakterio espezie inguru daudela kalkulatzen da, guztira 1013 bakteriorekin.

Izan ere, mikrobioma berez entitate biologikotzat hartu behar da, organismo ostalariaren sinbiontea dena.

Bakterio konplexuak edo mikrobiomak organismo ostalariaren homeostasia mantentzen jarduten du; mikrobio-flora hori nahiko kaltegarria da gorputzean berriro sartzen denean.

Ez da asko ezagutzen mikrobiomaren eginkizunari buruz, hala ere, animalia espezie belarjale eta ez-belarjale askok ohitura koprofagikoak dituztela ezagutzen da, ziurrenik digestio-ziklo bikoitza izateagatik (digestio bikoitza).

Gorotz-transplantea: fecal bakterioterapiaren abantaila nagusia bakterio oso patogenoetan antibiotikoen erresistentzia eragiteko arriskua murriztea da.

Beste abantaila batzuk kostu nahiko baxua, sendagairik behar ez izatea eta eraginkortasun ona (baieztatzeko, ordea, ikerketa handiagoekin) antibiotikoen erresistentzia dagoen kasuen tratamendurako.

Dena den, metodoa «azken baliabide» tratamendutzat hartzen da oraindik, antibiotikoekin ohiko tratamenduarekin alderatuta duen inbadikortasun handiagoagatik, eta infekzioak transmititzeko arrisku potentzialak (bakterioak, birusak, prioiak, hesteetako parasitoak).

Gorotz-bacterioterapiarekin esperientzia mugatua den arren, prozedurari buruz argitaratutako emaitzek erakusten dute 80 paziente baino gehiagok % 90etik gorako arrakastaren batez bestekoa erakutsi dutela.

Gorotz-bacterioterapia teknologia baxuko prozedura bat da, eta gauzatzeko erraza da, antibiotikoen erabilera errepikatuaren zikloak hautsi ditzakeena, eta horrek, aldi berean, antibiotikoen erresistentzia berriki areagotzeko arriskua murrizten du.

Gainera, kostuak aurrezteko aukera du, beharrezkoak diren ospitalizazioekin errepikatzen diren antibiotiko administrazioekin alderatuta.

Kolitisa sasi-mintzaduna

Clostridium difficileren (CDI) patogeno gisa duen garrantzia 1978tik sendo finkatuta dago, baina teknika honen garrantzia kolitis pseudominberikoaren tratamenduan ere bere epidemiologia aldatu izanaren ondorioa da, arazo diagnostiko eta terapeutiko larriak sortuz klinikoentzat. .

Infekzio-tasak (CDI) bikoiztu egin dira 31an 100,000/1996tik 61an 100,000/2003ra.

Azken urteotan, C. difficile CDI infekzioaren larritasuna eta heriotza-tasa gero eta handiagoa izan da eta hori C. difficile-ren andui birulent berri bati egotzi zaio Ipar Amerikako Pultsatu-eremuko gel elektroforesi mota 1 (NAP-1) anduiari edo. baita PFGE motako BI/NAP1 027 erribotipoa ere.

NAP-1 anduiaren berezitasuna A eta B toxinen ekoizpen handitzean eta toxina bitarraren ekoizpenean eta fluoroquinolonarekiko erresistentzian datza.

C. difficile-ren NAP1 andui hiperbirulenteak azken agerraldi nosokomial gehienen erantzuleak dira, eta fluoroquinolona antibiotikoen erabilera hedatuak andui honen ugalketa selektiboa erraztu izana.

NAP1 anduiak, gainera, leukozitosi nabarmena, giltzurrun-gutxiegitasun akutua, ezegonkortasun hemodinamikoa eta megakolon toxikoa dituen kolitis larria eta fulminantea eragitea da.

C. difficile beherako nosokomialaren bakterio-kausa ohikoena bihurtu da.

Clostridium difficile infekzioak CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) edo, gutxitan, kolitisa sasi-mintzekoa eragiten du, gaixotasun larria da, erikortasuna eta hilkortasun handia eragiten duena, batez ere antibiotikoekin tratamendua jasotzen duten pazienteetan edo zelula amaren transplantea egiten ari diren minbizi gaixoetan, edo baita erradioterapia jasotzen duten pazienteetan ere. .

C. difficile andui hiperbirulenteek duten infekzioen maiztasuna areagotzeak konplikazioak eta porrot terapeutikoak ekarri ditu metronidazolarekin eta vankomizinarekin ohiko tratamenduarekin.

Esperientzia kliniko mugatua izan arren, fecal bakterioterapiak sendatze-tasa altuak ematen dituela aldez aurretik frogatu da, hala ere, ikuspegi terapeutiko honen ausazko entsegu klinikoak falta dira orain arte.

COLITIS ULCEROSA

Kolitis ultzeratiboan, ez da patogenorik aurkitu orain arte.

Baina kasu honetan fecal bakterioterapiaren eraginkortasunak iradokiko luke kolitis ultzeratiboaren kausa ezezaguna izan den patogeno baten aurreko infekzio baten ondorioz izan daitekeela.

Izan ere, baliteke hasierako infekzioa modu naturalean konpondu izana paziente horietan; baina, batzuetan, koloneko heste-floraren desoreka batek hanturazko agerraldia ekar dezake (horrek azalduko luke gaixotasun honen izaera zikliko eta errepikakorra).

Ziklo hori, kasu askotan behintzat, eten egiten dela dirudi gaixoaren kolona kolonizatzean heste osasuntsu batetik hartutako bakterio-konplexu batekin (probiotikoa) (heteroinjertoa).

Mediku batzuen ustez, gai osasuntsuetan egiten den tratamendu hau segurua da eta paziente asko terapia berritzaile honetaz onura daitezkeela.

2011ko maiatzean egindako ikerketa batek baieztatu zuen kolitis ultzeragarria duten haurren pazienteek eta gurasoek tratamendu hori onartzeko duten borondate ona, metodoarekiko hasierako gaitzespena gainditu ondoren.

2013an, beste ikerketa batek terapiaren baliozkotasuna baieztatu zuen 7-21 urte bitarteko hamar gairi buruzko ikerketa pilotu prospektibo batekin.

Azterketa honek frogatzen du gorotz-transplantearen terapiaren jasangarritasuna eta eraginkortasuna kolitis ultzeragarrian; izan ere, zazpi gaitan astebeteko epean erremisio klinikoa izan zen eta bederatzitik seik hilabete batean mantendu zuten erremisio klinikoa.

Gorotz-transplantea, fecal bakterioterapiarako aztertutako beste gaixotasun batzuk

Gaur egun, Parkinson gaixotasuna, diabetesa, obesitatea, kolon narritagarria, hesteetako hanturazko gaixotasun kronikoa, esklerosi anizkoitza, purpura tronbozitopeniko idiopatikoa, Crohn gaixotasuna, intsulinarekiko erresistentzia eta neke kronikoa duten gaietan aztertzen ari da teknika.

Prozedura klasikoa

Normalean gaixoaren senide hurbil eta osasuntsu baten gorotzak erabiltzen dira bakterio edo birus edo parasito kutsakorren presentzia ikertu eta baztertu ondoren, hala nola: Salmonella, hepatitisaren birusa, etab.

Bildu ondoren, gorotz-lagina laborategi kliniko batean prozesatu eta prestatzen da, esekidura likido moduan, eta, ondoren, goi-hesteetako traktuan txertatzen da, zekuaren mailara igotzen den hodi nasogastriko baten bidez.

Prozedurak batzuetan 5-10 eguneko tratamendua izaten du enemekin, emaile osasuntsu baten gorotzetatik giza mikrobiotarekin egina; paziente gehienak tratamendu bakarraren ondoren sendatzen dira.

Emailearen aukerarik onena bakterio eta parasito-agente ugarirekin probatu den senide hurbila da.

Enemak ospitale-ingurunean prestatzen eta administratzen dira beharrezko arreta guztiak bermatzeko.

Probiotikoaren infusioa hodi nasogastriko baten bidez ere egin daiteke, bakterioak zuzenean heste meharrera helaraziz.

Bi metodoak konbinatu daitezke emaitzarik onena lortzeko.

Aldizkako egiaztapenak prozedura egin eta urtebetera arte egin behar dira.

ARGF (flora gastrointestinalaren berrezarpen autologoa)

Gorotz-bacterioterapiaren forma aldatu bat, gaur egun garatzen ari dena, flora gastrointestinalaren berrezarpen autologoa da (ARGF).

Metodo hau seguruagoa, eraginkorragoa eta administratzeko errazagoa da.

Gorotz-lagin autologo bat (bere) pazienteak ematen du tratamendu medikoa baino lehen eta hozkailuan gordetzen du.

Gaixoak gero C. difficile patologia garatzen badu, lagina gatzarekin atera eta iragazten da. Iragazkia liofilizatu egiten da eta sortzen den solidoa kapsula gastroerresistenteetan sartzen da.

Kapsulak emateak gaixoaren koloneko flora berrezartzen du, eta hori baliagarria da sortu daitekeen C. difficile infekzioari aurre egiteko.

Prozedura honek gorotz-bacterioterapia klasikoaren arriskuak saihesten ditu, non infekzio posible bat emaileak gaixoari transmititu diezaiokeen, eta, gainera, gorozki-lagina duodenoan zunda gastriko baten bidez administratu beharra saihesten du.

Eraginkortasuna

Metodoaren eraginkortasuna % 90 ingurukoa dela uste da kolitis pseudomembranous errepikapenak saihesteko.

2011ko abenduan egindako ikerketa batek baieztatzen du datu hauek, C. difficile infekzioak errepikatzen dituzten 92 pazienteko talde batean beherakoa edo errepikapena saihesteko metodoaren %26ko eraginkortasuna erakusten dutela.

2011ko finlandiar ikerketa batek dio Clostridium difficile infekzio errepikatuen (CDI) tratamendu antibiotikoak gaixoen % 50ean errepikapenak eragiten dituela.

Kolonoskopia-prozedura batean gorotz-transplantea erabiltzeak polietilenglikolarekin (lavage) heste-prestaketa baten ondoren, kolitis sasi-mintzeko errepikakorraren kasuen % 89 konpontzea lortu zuen urtebeteko jarraipenean, tratatutako kasuak batek eragindakoak zirela azpimarratuz. bereziki birulentea den C. difficile andui (027 mota).

2011ko abenduan ere, 317 pazienteren berrikuspen batek metodoaren % 92ko eraginkortasuna erakutsi zuen, bigarren mailako efektu gutxi batzuk ere erakutsiz.

2015ean, vancomycin-ekin konparazio-azterketa bat argitaratu zen, bakterioen gorotz-terapiak antibiotiko honen aurrean duen nagusitasuna erakutsiz.