Mikrobiota fekalen transplantea (fecal transplante): zertarako eta nola egiten da?

By Cristiano Antonino On Feb 28, 2023

Mikrobiota fekalen transplantea («feo-transplantea» ere deitzen zaio medikuntzan) feo-bakterioak eta beste mikrobioak banako osasuntsu batetik bestera transferitzen dituen prozesuari deritzo.

Mikrobiota fekalen transplantea Clostridioides difficile bakterioak (CDI) eragindako infekziorako tratamendu eraginkorra da.

Bakterio hau duela urte batzuk arte Clostridium difficile izenez ezagutzen zen.

Bakterio honek eragindako infekzio errepikakorretarako, mikrobiota fekalen transplantea eraginkorragoa da vankomizina antibiotikoarekin terapia baino.

Bigarren mailako efektuek infekzio arriskua izan dezakete, beraz emailea aztertu behar da.

Mikrobiota fekalaren transplanteak koloneko mikroflora berreskuratzea dakar, kolonoskopia bidez, enema, hodi orogastrikoan edo ahoz, bakterio-flora osasuntsua sartuz edo ahoz, emaile osasuntsu baten gorotzak dituen kapsula moduan, kasu batzuetan liofilizatuta dagoena.

CDIaren hedapenarekin, mikrobiota fekalen transplantea gero eta garrantzi handiagoa hartzen ari da, eta aditu batzuek CDIren lehen lerroko terapia bihur dadila eskatzen dute.

Mikrobiota fekalaren transplantea esperimentalki erabili izan da beste gaixotasun gastrointestinal batzuk tratatzeko, besteak beste, kolitisa, idorreria, heste narritagarriaren sindromea eta gaixotasun neurologikoak, hala nola esklerosi anizkoitza eta Parkinsona.

AEBetan, giza gorotzak droga esperimental gisa araututa daude 2013tik.

Erresuma Batuan, mikrobiota fekalen transplantearen erregulazioa Sendagaiak eta Osasun produktuak Arautzeko Agentziaren ardura da.

Orain arte, Erromako Policlinico Gemelli-ko Gastroenterologia Unitate Operatiboa, Antonio Gasbarrini irakasleak zuzendutakoa, Clostridioides difficile infekzio errepikakorra duten pazienteentzako tratamendu aukeren artean gorotz-transplantea mikrobiota transplantea zenbatu duen bakarra da Italian.

Zer da gorotza mikrobiota?

"Giza mikrobiota" mikroorganismo sinbiotikoen bilduma da (birusak, bakterioak eta onddoak) giza organismoarekin kaltetu gabe elkarbizitzen duten mikroorganismo sinbiotikoak (birusak, bakterioak eta onddoak) elkarren arteko harreman onuragarri batean.

Giza hesteetako mikrobiota gure osasunerako garrantzitsua den hesteetako giza mikrobiota zatia da.

"Giza hesteetako mikrobiota" ere deitzen zaio "giza hesteetako mikrobiota" edo "feoko mikrobiota" eta gehienbat bakterioz osatuta dago.

Lehen "hesteetako flora" deitzen zitzaion baina, bakterioez baino gehiagoz osatuta dagoenez eta bakterioak landare-erreinukoak ez direnez, izena aldatu egin da.

Aurrekari historikoak

Emaileen gorotzak elikagaien intoxikazioak eta beherakoak izateko agente terapeutiko gisa erabili izana Larrialdi Medikuntzako Eskuliburuan jaso zuen Ge Hong txinatarrak Kristo aurreko IV.

Berrehun urte geroago, Li Shizhen Ming dinastiako medikuak ura eta gorotz freskoak, lehorrak edo hartzituak zituen "zopa horia" ("urrezko almibarretan" ere deitua) erabili zuen.

Zopa horia sabeleko ondoezaren sintomak erakusten zituzten pertsonek edan zuten.

«Gamelu gorotz fresko eta beroak» kontsumitzea ere gomendatu zuten beduinoek disenteria bakterianoaren aurkako erremedio gisa; Bere eraginkortasuna, ziurrenik, Bacillus subtilis-ek ekoitzitako mikrobioen subtilisinari egotzi zitzaion anekdotikoki baieztatu zuten Afrika Korps-eko soldadu alemaniarrek Bigarren Mundu Gerran.

Hala ere, istorio hau mito bat da ziurrenik; ikerketa independenteek ezin izan dute erreklamazio horietako bat egiaztatu.

Mendebaldeko medikuntzan gorotz-mikrobiota transplantearen lehen erabilera 1958an argitaratu zuten Ben Eiseman eta lankideek, Coloradoko zirujau-talde batek, zeinek lau gaixo larria zuten kolitis pseudomembranous fulminantarekin (Clostridioides difficile kausa ezaguna izan baino lehen) fecal enemas erabiliz. osasunera azkar itzultzea ekarri zuen.

Bi hamarkada baino gehiagoz, mikrobiota fekalaren transplantea tratamendu aukera gisa eskaini zen Five Dock-eko Gaixotasun Digestiboen Zentroan, Thomas Borodyk, mikrobiota fekalen transplantearen bultzatzaile modernoak.

1988ko maiatzean, haien taldeak kolitis ultzeragarria zuen lehen pazientea gorotz-transplantearen bidez tratatu zuen, eta horrek seinale eta sintoma guztien erabateko konponbidea lortu zuen epe luzera.

1989an, idorreria, beherakoa, sabeleko mina, kolitis ultzeragarria eta Crohn gaixotasuna zuten 55 gaixo artatu zituzten gorotz mikrobiota transplantearekin.

Transplantearen ondoren, 20 paziente «sendatu» izan ziren eta beste 9 pazientek sintomak gutxitu zituzten.

Gorotz-transplanteak % 90eko eraginkorrak dira Antibiotikoek porrot egin duten Clostridioides difficile kolonizazio-kasu larriak dituztenetan.

Clostridioides difficile infekzioari buruzko ausazko kontrolatutako lehen saiakuntza 2013ko urtarrilean argitaratu zen.

Azterketa goiz gelditu zen gorotz-mikrobiota transplantearen eraginkortasunagatik, pazienteen % 81ek infusio bakar baten ondoren berreskuratzea lortu zuen eta % 90 baino gehiagok bigarren infusio baten ondoren.

Orduz geroztik, hainbat erakundek mikrobiota fekalen transplantea aukera terapeutiko gisa eskaini dute hainbat baldintzatarako.

Erabilera medikoak

Clostridioides difficile infekzioak

Mikrobiota fekalen transplantea eraginkorra da gutxi gorabehera % 85-90ean antibiotikoek funtzionatu ez duten CDI duten pertsonentzat edo antibiotikoak hartu ondoren gaixotasuna errepikatzen zaienean.

CDI duten pertsona gehienak fekalen mikrobiota transplantearen tratamenduarekin sendatzen dira.

2009ko ikerketa batek aurkitu zuen fekalen mikrobiota transplantea prozedura eraginkor eta sinplea zela, antibiotikoen etengabeko administrazioa baino kostu eraginkorragoa zela eta antibiotikoen erresistentziaren intzidentzia murrizten zuela.

Duela hamarkada batzuk arte, prozedura hau «azken baliabideko terapia»tzat hartzen zuten mediku profesional batzuek, ezohiko izaeragatik, gorotzekin lotutako tabuengatik, antibiotikoekin alderatuta zuen inbaditzaile handiagoagatik, infekzioak transmititzeko arrisku potentzial antzemateagatik eta. emaileen gorotz estaldura eza.

Gaur egun, aitzitik, gaixotasun infekziosoen espezialisten eta gastroenterologoen jarrera-adierazpen ugarik sentsazio arrunta mugitzen ari dira gorotz-transplantea CDI errepikapenetarako terapia estandar gisa onartzera.

Mediku batzuentzat beharrezkoa da fekalen mikrobiota transplantea hobetzea Clostridioides difficile infekzioa hondatzen eta errepikatzen den larria duten pertsonentzako lehen lerroko tratamendu gisa.

COLITIS ULCEROSA

Rektocolitis ultzerakoan, orain arte ez da patogenorik aurkitu.

Baina kasu honetan gorotz-bakterioterapiaren eraginkortasunak iradokiko luke kolitis ultzeratiboaren kausa ezezaguna izaten jarraitzen duen patogeno baten aurreko infekzio baten ondorioz izan daitekeela.

Izan ere, baliteke hasierako infekzioa modu naturalean konpondu izana paziente horietan; baina, batzuetan, koloneko heste-floraren desoreka batek hanturazko agerraldia ekar dezake (horrek azalduko luke gaixotasun honen izaera zikliko eta errepikakorra).

Ziklo hori, kasu askotan behintzat, eten egiten dela dirudi gaixoaren kolona kolonizatzean heste osasuntsu batetik hartutako bakterio-konplexu batekin (probiotikoa) (heteroinjertoa).

Mediku batzuen ustez, gai osasuntsuetan egiten den tratamendu hau segurua da eta paziente asko terapia berritzaile honetaz onura daitezkeela.

2011ko maiatzean egindako ikerketa batek baieztatu zuen kolitis ultzeragarria duten haurren pazienteek eta gurasoek tratamendu hori onartzeko duten borondate ona, metodoarekiko hasierako gaitzespena gainditu ondoren.

"Hasierako nazka eta 'puah faktorea' modu uniformean aipatzen ziren arren, kezka hauek hautemandako onurekin baino gehiago konpentsatu ziren".

(Kahn et al., Chicagoko Unibertsitatea)

2013an, beste ikerketa batek terapiaren baliozkotasuna berresten du 7-21 urte bitarteko hamar subjekturen azterketa pilotu prospektibo batekin.

Azterketa honek gorotz-transplantearen terapiaren jasangarritasuna eta eraginkortasuna erakusten du kolitis ultzeratiboan; izan ere, zazpi gaitan astebeteko epean erremisio klinikoa izan zen eta bederatzitik seik hilabete batean mantendu zuten erremisio klinikoa.

2011ko maiatzean egindako ikerketa batek berretsi zuen kolitis ultzeragarria duten haurren pazienteek eta gurasoek tratamendu hori onartzeko duten borondate ona, metodoarekiko hasierako gaitzespena gainditu ondoren.

1988ko maiatzean, Thomas Borody irakasle australiarrak artatu zuen kolitis ultzeragarria zuen lehen pazientea mikrobiota fekalaren transplantea erabiliz, eta horrek aspaldiko sintomak konpontzea ekarri zuen.

Gerora, Justin D. Bennet-ek mikrobiota fekalaren transplantea erabiliz Bennet-en kolitisaren atzerakada dokumentatzen duen lehen kasuaren txostena argitaratu zuen.

Clostridioides difficile gorotz-transplantearen infusio bakar batekin erraz desagerrarazten bada ere, oro har, ez dirudi hori gertatzen denik kolitis ultzeragarriaren kasuan.

Mikrobiota transplantearekin kolitis ultzeratiboaren tratamenduari buruz argitaratutako esperientziak, neurri handi batean, infusio ugari eta errepikakorrak beharrezkoak dira erremisio edo sendatze luze bat lortzeko.

Kolitisa sasi-mintzaduna

Clostridioides difficile-ren patogeno gisa duen garrantzia 1978tik irmoki finkatu da, baina kolitis sasi-mintzarraren tratamenduan duen garrantzia ere bere epidemiologia duela gutxi aldatu izana da, eta klinikoentzako arazo diagnostiko eta terapeutiko larriak sortzen ditu.

Infekzio tasak bikoiztu egin dira 31an 100,000/1996tik 61an 100,000/2003ra.

Azken urteotan, Clostridioides difficile infekzioaren larritasuna eta heriotza-tasa handitzen ari dira eta hori Clostridioides difficile-ren andui birulent berri bati egotzi zaio Ipar Amerikako Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) andui edo PFGE mota ere. BI/NAP1 027 erribotipoa.

Osasun-gastua Italian: gero eta zama gero eta handiagoa da etxekoentzat

Apr 11, 2024

Hegaztiaren alerta: birusaren bilakaera eta giza arriskuen artean

Apr 4, 2024

Egun bat horiz endometriosiaren aurka

Mar 28, 2024

Itxaropena eta berrikuntza pankreako minbiziaren aurkako borrokan

Mar 27, 2024

NAP-1 anduiaren berezitasuna A eta B toxinen ekoizpen handitzean eta toxina bitarraren ekoizpenean eta fluoroquinolonarekiko erresistentzian datza.

Clostridioides difficile-ren NAP1 andui hiperbirulenteak azken agerraldi nosokomial gehienen erantzuleak dira, eta fluoroquinolona motako antibiotikoen erabilera oso hedatuak andui honen ugalketa selektiboa erraztu izana.

NAP1 anduiak, gainera, leukozitosi nabarmena, giltzurrun-gutxiegitasun akutua, ezegonkortasun hemodinamikoa eta megakolon toxikoa dituen kolitis larria eta fulminantea eragitea da.

Clostridioides difficile gure beherako bakterio ohikoena bihurtu da.

Clostridioides difficile infekzioak CDAD (Clostridioides difficile Associated Disease) edo, gutxitan, kolitisa pseudomembranous eragiten du, gaixotasun larria da, erikortasun eta hilkortasun handia eragiten duena, batez ere antibiotiko tratamendua jasotzen duten pazienteetan edo zelula amaren transplantea egiten duten minbizi gaixoetan, edo baita erradioterapia jasotzen duten pazienteetan ere.

Clostridioides difficile andui hiperbirulenteen infekzioen maiztasuna areagotzeak konplikazioak eta porrot terapeutikoak ekarri ditu metronidazol eta vankomizina tratamendu tradizionalarekin.

Esperientzia kliniko mugatua izan arren, fecal bakterioterapiak sendatze-tasa altuak ematen dituela aldez aurretik frogatu da, hala ere, ikuspegi terapeutiko honetarako ausazko entsegu klinikoak falta dira gaur egun.

Gorotz mikrobiota transplantea obesitatearen eta diabetesaren aurka

Mikrobiota fekalen transplantearen azken muga obesitatearen eta diabetesaren aurkako borroka da.

Izan ere, terapia hau pisua galtzeko eta 2 motako diabetes mellitusari aurre egiteko proposa liteke, Kopenhageko Unibertsitateko ikerketa batek iradoki duenez.

Emaitzak itxaropentsuak dira, oraingoz, laborategiko saguetan.

Ikerketan, zientzialariek saguetan probatu zuten gorotz-transplante mota berri bat, animalien gorotz laginetan dauden bakteriofago birusak soilik transferitzean datza, bakterioak kenduta.

Ikertzaileek gantz gutxiko dieta bat elikatzen zuten saguetatik gorotzak atera zituzten eta bakterio bizi guztiak kentzeko iragazi zituzten, birus bakteriofagoei eutsiz.

Lortutako materiala pisu gehiegizko saguen hesteetan transplantatu zen, eta lehen bezala elikatzen jarraitu zuten beste sei astez.

Emaitzek erakutsi zuten estrategia eraginkorra zela: hartzaileek gantz metaketa murriztu zuten lehengo elikagai berdinak jan arren eta glukosaren intolerantzia garatzeko arriskua gutxitzen ikusi zuten, diabetesa agertzea faboratzen duen baldintzetako bat.

Dennis Sandris Nielsen irakasleak, ikerketaren egileetako batek, esan zuen: "Sagu gizenen gorotzetatik sagu gizenetara birusen partikulak transferitzen ditugunean, sagu gizenek transplantatutako gorotzak jasotzen ez dituztenek baino pisu nabarmen gutxiago hartzen dute".

Ikerketaren beste egile batek, Torben Sølbeck Rasmussen irakasleak, esan zuen: "Birus transplantea jaso ez duten gantz askoko dieta duten sagu obesoetan, glukosaren tolerantzia murriztua ikusi dugu, diabetesaren aitzindaria den faktorea".

Baina hesteetako mikrobioman esku hartuz, osasuntsu gabeko bizimodua duten saguei elikadura txarrak eragindako gaixotasun arrunt batzuk garatzea eragotzi dugu'.

Minbizia eta gorotz mikrobiota transplantea

Entsegu klinikoak egiten ari dira PD-1-aren aurkako immunoterapia-emaileen mikrobiota fekalen transplanteak erantzun terapeutikoa susta dezakeen immunoterapiara erregogorrak diren pazienteetan.

Gorotz mikrobiota transplantea eta nahaste bipolarra

1an Russell Hinton psikiatrak argitaratu zuen 2020. nahaste bipolarra tratamenduarekiko erresistentea duen paziente baten kasu anekdotikoa bere sintomak konpontzen zituen mikrobiota fekalaren transplantearekin.