سیتومگالوویروس: 'آنها مانند سلولهای سالم به نظر می رسند و از سیستم ایمنی بدن پنهان می شوند ، اما توسط ویروس موذی آلوده می شوند که می تواند باعث عفونت های جدی در بیماران مبتلا به نقص ایمنی شود.

"این سیتومگالوویروس است ، یک پاتوژن گسترده علیه آن ، با این حال ، بدن سلاح م effectiveثری دارد: جمعیت خاصی از لنفوسیت های T قاتل"

"آنها با" حسگرهای "ویژه سلولهای آلوده را رهگیری کرده و آنها را از بین می برند. این مکانیزم توسط محققان در بیمارستان کودکان Bambino Gesù همراه با دانشگاه جنوا و دانشگاه ملبورن کشف شد. "

نتایج این مطالعه چشم انداز جدیدی را برای درمان بیماران با دفاع ایمنی ضعیف ، عفونت های ویروسی جدی (از جمله COVID-19) و حتی سرطان ایجاد می کند.

این تحقیق با حمایت AIRC در مجله علمی Science Immunology منتشر شد.

سیتومگالوویروس

سیتومگالوویروس یک میکروارگانیسم بیماریزا بسیار گسترده است.

در ایتالیا ، حدود 90 درصد از جمعیت بزرگسال را مبتلا می کند.

پس از منقبض شدن ، برای مدت طولانی در بدن نهفته باقی می ماند: سیستم ایمنی بدن خوب آن را کنترل می کند ، اما در افراد مبتلا به نقص ایمنی (تحت شیمی درمانی ، مبتلا به HIV یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای پیوند عضو یا مغز استخوان) ، ویروس می تواند دوباره فعال شود ایجاد عفونت های جدی و آسیب احتمالی به ریه ها ، کبد ، مری ، معده ، روده ها ، چشم ها و سیستم عصبی مرکزی.

یک ساختار پروتئینی از سیتومگالوویروس ، که تقریباً مشابه سلولهای بدن ماست (پروتئین های خود) ، آن را از سلاح های سیستم ایمنی پنهان می کند. به طور خاص ، آن را از عملکرد لنفوسیت های T "طبیعی" ، که برای رهگیری و هدف قرار دادن فقط آنچه به عنوان خارجی (پروتئین های غیر خودی) شناخته می شود ، حذف می کند.

با این حال تحقیقات نشان داده است که تغییر شکل "خود" این ویروس از حسگرهای لنفوسیت های T کشنده نجات پیدا نمی کند.

مطالعه سیتومگالوویروس

جمعیت خاص لنفوسیت های کشنده T - که قبلاً در مطالعات قبلی توسط همان محققان ایتالیایی که در تحقیق منتشر شده در Science Immunology مشارکت داشته اند - مشخص شده است و همچنین دارای سنسور TCR (گیرنده سلول T که پروتئین های خارجی را تشخیص می دهد و در همه T وجود دارد) لنفوسیت ها) به گیرنده های دیگر ، همان سلول های کشنده طبیعی (NK) مجهز هستند.

محققان Bambino Gesù و دانشگاه های جنوا و ملبورن اکنون دریافته اند که این حسگرهای اضافی قادر به رهگیری سلول های آلوده به ویروس سیتومگال و از بین بردن آنها هستند ، در نتیجه عفونت را مسدود می کنند.

اگر ویروس استتار شده باشد و ساختار پروتئینی آن قابل تشخیص نباشد ، گیرنده ویژه تجهیزات لنفوسیتهای T کشنده می توانند سیگنالهای هشدار دیگری مانند پروتئینهای "استرس" تولید شده توسط سلولهای آلوده یا آنهایی را که متحمل تغییر تومور شده اند ، بگیرند.

مطالعه مکانیسمهای مولکولی مورد سوited استفاده لنفوسیتهای T قاتل علیه سیتومگالوویروس توسط محققانی از منطقه ایمونولوژی Bambino Gesù به کارگردانی پروفسور انجام شد.

لورنزو مورتا ، آزمایشگاه ایمونولوژی گروه پزشکی تجربی دانشگاه جنوا و IRCCS سن مارتینو به کارگردانی پروفسور ماریا کریستینا مینگاری ، با همکاری دانشگاه ملبورن.

پروفسور ماریا کریستینا مینگاری ، مدیر این بخش ، می گوید: "سرنخی که از این تحقیق الهام گرفت دقیقاً وجود سطح این لنفوسیت ها ، علاوه بر TCR متعارف ، از گیرنده های معمولی سلولهای NK بود که سالها پیش کشف کردیم." آزمایشگاه ایمونولوژی IRCCS سن مارتینو در جنوا.

"این حسگرهای واقعی هستند که در صورت شناسایی پروتئین های بیان شده در سطح سلول های آلوده به ویروس ها یا تومورها ، اما در سلول های سالم وجود ندارد ، یک سیگنال فعال سازی قوی به لنفوسیت های T قاتل می دهند.

در حقیقت ، در بسیاری از موارد ، سلولهای بدن ما با قرار دادن پروتئینهای خاص در سطح آنها برای آگاه ساختن سیستم ایمنی از خطر ، به یک رویداد نامطلوب مانند عفونت ویروس یا تغییر شکل تومور واکنش نشان می دهند.

پروفسور گابریلا پیترا از دانشگاه جنوا می افزاید: "مطالعه ما مثالی دیگر از استراتژی اجرا شده توسط سیستم ایمنی بدن ما برای جلوگیری از تسلیم شدن در برابر ویروس ها و فرار از فریب آنها است." در این حالت ، از این نیروهای ویژه لنفوسیتهای T کشنده بهره برداری می کند.

اینها ، قادر به حساب کردن ویروس سیتومگالوویروس توسط TCR نیستند ، که پروتئین های سیتومگالوویروس مشابه "خود" را تشخیص نمی دهد ، خود را به سلاح ها - گیرنده ها - مخصوص سلول های NK مجهز کرده اند ، بنابراین یک دفاع موثر را تضمین می کنند ، با همکاری سلولهای کشنده طبیعی ”.

چشم اندازهای درمانی برای بیماران سیتومگالوویروس

ویژگی های عجیب جمعیت سلول های T قاتل ممکن است راه را برای راهکارهای درمانی جدید هموار کند که می تواند به طور کامل از آنها بهره برداری کند ، آنها را تقویت کند و یا تکثیر گسترده آنها را در بیماران مبتلا به عفونت های ویروسی جدی ، از جمله COVID-19 یا سرطان ، ایجاد کند. پروفسور لورنزو مورتا ، رئیس منطقه تحقیقات ایمنی شناسی در بیمارستان بامبینو گسو را توضیح می دهد.

همچنین می توان فرض کرد که استفاده "پیشگیرانه" از آن برای جلوگیری از فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس ، که در حدود 30٪ موارد بیماران مبتلا به نقص ایمنی رخ می دهد ، به عنوان مثال پس از پیوند مغز استخوان برای درمان سرطان خون جدی ، ممکن است رخ دهد.

همچنین باید ذکر شود که این "سلول درمانی" می تواند در ترکیب با سایر روشهای درمانی مانند ایمونوتراپی با مهارکننده های ایست بازرسی برای افزایش اثربخشی آن مورد استفاده قرار گیرد.

کشف مکانیسمی که سلول های T کشنده قادر به شناسایی سلول های آلوده به سیتومگالوویروس هستند ، علیرغم اینکه توسط سلول های سالم پوشانده شده اند ، سرنخ های بسیار مهمی برای ایمنی درمانی تومور را نیز ارائه می دهد.

در واقع ، ساختار پروتئینی (آنتی ژنیک) سلولهای توموری بسیار شبیه به سلولهای طبیعی است.

بنابراین سناریو کاملاً شبیه به ویروس سیتومگالو است.

بنابراین ، اگر شناسایی و از بین بردن سلول های تومور توسط سنسور TCR امکان پذیر نباشد ، می توان این کار را با کمک گیرنده های NK انجام داد.

همچنین بخوانید:

ایالات متحده ، داروی آنتی بادی لیلی در یک مطالعه COVID-19 شکست می خورد. دیگران ادامه می دهند

آنتی بادی خنثی کننده SARS-CoV-2 LY-CoV555 در بیماران سرپایی با Covid-19

منبع:

آگنزیا دیر