Cabotegravir ، یک مطالعه WHO: مطالعه شبکه آزمایشات پیشگیری از HIV (HPTN 084) در مورد ایمنی و اثربخشی داروی ضد رترو ویروسی تزریقی با اثر طولانی مدت (CAB LA) ، برای پروفیلاکسی قبل از قرار گرفتن در معرض (PrEP) در زنان آلوده به HIV ، در اوایل جلسه دادگاه هیئت نظارت بر ایمنی (DSMB) متوقف شد زیرا نتایج نشان داد CAB LA در جلوگیری از ابتلا به HIV بسیار موثر است.

Cabotegravir: طراحی مطالعه

HPTN 084 3,223،18 زن 45-20 ساله را که در معرض ابتلا به عفونت HIV در XNUMX سایت در هفت کشور آفریقای جنوب صحرا (بوتسوانا ، کنیا ، مالاوی ، آفریقای جنوبی ، eSwatini ، اوگاندا و زیمبابوه) بودند ، ثبت نام کرد.

این مطالعه به طور تصادفی شرکت کنندگان را به یکی از دو بازو تقسیم کرد:

• بازوی A - CAB LA (به صورت تزریق عضلانی هر 8 هفته) و دارونمای خوراکی روزانه TDF / FTC.
• بازوی B - داروی خوراکی روزانه TDF / FTC و دارونمای عضلانی CAB LA هر 8 هفته.

کابوتگراویر ، نتایج

در این آزمایش XNUMX زن به اچ آی وی مبتلا شدند.

چهار نفر به بازوی کابوتگراویر با اثر طولانی و 34 نفر به صورت بازوی روزانه خوراکی FTC / TDF تصادفی شدند. این به میزان ابتلا به HIV در گروه کابوتگراویر 0.21٪ (95٪ CI 0.06٪ - 0.54٪) و 1.79٪ (95٪ CI 1.24٪ -2.51٪) در گروه FTC / TDF ترجمه شده است.

در حالی که هر دو روش در جلوگیری از ابتلا به اچ آی وی بسیار مثر بودند ، کابوتگراویر طولانی مدت 89٪ (95٪ CI 68-96٪) موثرتر از FTC / TDF بود.

این نتایج نشان می دهد که CAB LA در تجزیه و تحلیل قصد درمان از این آزمایش در مقایسه با PrEP خوراکی به طور قابل توجهی موثرتر در جلوگیری از اچ آی وی است.

CAB LA و خوراکی FTC / TDF هر دو به خوبی تحمل شدند و بیشتر عوارض جانبی شدت خفیف یا متوسط ​​داشتند و تا حد زیادی بین هر دو بازوی درمان متعادل بودند.

واکنش های محل تزریق در هر دو گروه کم بود ، اگرچه در بازوی CAB LA بیشتر بود و اختلالات دستگاه گوارش و حالت تهوع در بازوی FTC / TDF بیشتر بود.

به دلیل واکنش های محل تزریق یا عدم تحمل تزریق در هیچ یک از بازوها هیچ موردی قطع نشد.

پیامدهای نتایج

زنان در کشورهایی که این آزمایش انجام شده است و در سراسر آفریقای شرقی و جنوبی همچنان شیوع بالای HIV را تجربه می کنند.

گزینه های موثرتر و قابل قبول تری برای پیشگیری از HIV برای زنان مورد نیاز است.

در حالی که PrEP خوراکی در صورت پیشگیری از تجویز آن در پیشگیری از اچ آی وی در زنان بسیار مثر است ، برخی از خانم ها مصرف قرص روزانه را دشوار می دانند و استفاده ناسازگار از PrEP خوراکی اثر پیشگیری را کاهش می دهد.

یک فرمولاسیون تزریقی با اثر طولانی مدت توانایی بهبود اثر پیشگیری بدون تکیه بر رعایت رژیم روزانه PrEP خوراکی و افزایش گزینه های پیشگیری و مقبولیت در بین زنان را دارد.

یک محصول طولانی مدت PrEP می تواند برای زنان در معرض خطر قابل توجهی از اچ آی وی که یا نمی خواهند یک قرص روزانه مصرف کنند یا با آن دست و پنجه نرم می کنند ، انتخاب بهتری ارائه دهد.

این نتایج با شواهدی که نشان می دهد استفاده مداوم از PrEP خوراکی بسیار موثر است همانطور که در چندین آزمایش نشان داده شده است ، منافاتی ندارد.

با این حال ، رعایت برنامه دوز روزانه مهم است. حتی کوتاهی در مصرف PrEP خوراکی می تواند محافظت در برابر ابتلا به اچ آی وی را کاهش دهد.

در دسترس بودن CAB LA (Cabotegravir)

اکنون که محاکمه در زنان متوقف شده است ، شرکت کنندگان از نتایج آزمایش مطلع می شوند و CAB LA در دسترس آنها قرار می گیرد.

به شرکت کنندگانی که در بازوی FTC / TDF بودند ، CAB LA پیشنهاد می شود و شرکت کنندگان در بازوی CAB LA می توانند به دریافت آن ادامه دهند.

به شرکت کنندگانی که نمی خواهند CAB LA دریافت کنند تا پایان مطالعه برنامه ریزی شده FTC / TDF ارائه می شود.

قبل از اینکه CAB LA در دسترس افراد خارج از مطالعه HPTN 084 قرار گیرد ، نتایج آزمایش باید به طور کامل بررسی شود و برای تأیید به یک مرجع نظارتی دقیق ارائه شود.

CAB LA و ظرفیت تولید باید توسعه یابد.

موارد ایمنی و پیاده سازی دیگری نیز وجود دارد که باید قبل از گسترش گسترده تر مورد توجه قرار گیرد.

مطالعات ایمنی در نوجوانان و در بین زنان باردار و شیرده مورد نیاز خواهد بود و برای درک موثرترین و قابل قبول ترین رویکردهای اجرایی لازم است مطالعات با برچسب باز (OLE) در نظر گرفته شود.

موضوع های قابل ملاحظه

• CAB LA برای دختران نوجوان
  از آنجا که شرکت کنندگان در مطالعه 18 سال به بالا بودند ، یک مطالعه پل زدن (HPTN084 / 01) برای ثبت نام دختران نوجوان آغاز شده است. این امر ایمنی و مقبولیت 50 دختر نوجوان <18 سال را در سه سایت ارزیابی می کند. اطلاعات بیشتر در مورد روشهای تحویل و راههای حمایت از جذب و ادامه را می توان از طریق مطالعات OLE بدست آورد.
• ایمنی در دوران بارداری و شیردهی
  هنگامی که در ماه مه 2018 اطلاعاتی در مورد Dolutegravir (DTG) ، که یک مهار کننده اینتگراز در همان کلاس دارویی کابوتگراویر است ، در دسترس قرار گرفت ، مبنی بر وجود ارتباط احتمالی با نقایص لوله عصبی جنین (NTDs) در صورت استفاده به صورت تصوری ، اصلاحیه پروتکل همه زنانی که در HPTN 084 ثبت نام کرده اند نیاز به استفاده از داروهای ضد بارداری برگشت پذیر دارند. از زمان افزایش این سیگنال ایمنی در ماه مه 2018 ، داده های اخیر کاهش خطر را نشان می دهد. از ژوئیه سال 2020 ، داده ها نشان می دهد که تفاوت معناداری در خطر NTDs با DTG در معرض بارداری در مقایسه با سایر ARV ها وجود ندارد. با این حال ، به دلیل تغییر پروتکل ، تعداد کمی از زنان در HPTN 084 هنگام مصرف CAB-LA باردار شدند. نظارت بر پیامدهای نامطلوب جنین و بارداری باید در طی OLE انجام شود.
• مسائل پیاده سازی در دنیای واقعی
  از کجا و چگونه می توان CAB LA - که هر هشت هفته به تزریق نیاز دارد - انجام داد ، تنظیمات پیاده سازی که ممکن است در برنامه های پیشگیری از HIV و سیستم های بهداشتی و موارد قابل قبول مورد نیاز باشد ، همه باید ارزیابی و مورد توجه قرار گیرند. سایر ارزیابی های اجرایی برنامه ریزی شده یا در حال انجام است.
• دم فارماکوکینتیک - آیا این یک خطر قابل توجه برای مقاومت در برابر دارو است؟
  کابوتاگاویر تزریقی دارای نیمه عمر طولانی است ، به همین دلیل باعث محافظت طولانی مدت (8 هفته) می شود. این دارو همچنین دارای یک داروی طولانی فارماکوکینتیک است ، به این معنی که دارویی قابل تشخیص وجود دارد که ماه ها پس از تزریق در بدن باقی می ماند. این مقادیر کم دارو ممکن است برای محافظت در برابر عفونت HIV کافی نباشد و منجر به ایجاد HIV مقاوم به دارو در اثر قرار گرفتن در این مدت شود. قبلاً در مطالعه فاز II (HPTN 077) گزارش شده است كه زمان متوسط ​​تا كابوتاگراوير غيرقابل تشخيص در زنان در 66.3/17.7 هفته بيشتر است (از 182/42.7 تا 20.4) در حالي كه در مردان 134 هفته (از XNUMX/XNUMX تا XNUMX) در مقايسه است. هنوز درک نشده است که آیا این دم بلند فارماکوکینتیک تأثیر مهمی بر مقاومت دارویی دارد یا خیر.
  توصیه فعلی برای شرکت کنندگان در آزمایش HPTN 084 که CAB LA را قطع می کنند ، استفاده از FTC / TDF برای "پوشاندن" این دم با یک رژیم خوراکی است. این ممکن است در تنظیمات دنیای واقعی عملی ، دلخواه یا ضروری نباشد. اهمیت پوشاندن دم با PrEP خوراکی و خطر مقاومت دارویی اچ آی وی متعاقب آن مواردی است که باید در مطالعات بعدی OLE مورد بررسی و کنترل قرار گیرد.

یک مطالعه مشابه (HPTN 083) در مردان سیسجندر آلوده به HIV که با مردان رابطه جنسی دارند و زنان تراجنسی که با مردان رابطه جنسی دارند ، همچنین در اوایل سال 2020 توسط DSMB متوقف شد ، همچنین نشان داد که CAB LA در پیشگیری بسیار موثر است اچ آی وی در این گروه.

تجزیه و تحلیل نهایی برتری CAB LA در مقایسه با FTC / TDF برای PrEP در جمعیت مورد مطالعه HPTN 083 را نشان داد.

نتایج حاصل از HPTN 084 اکنون نشان داده شده است که CAB-LA در بین جمعیت بسیار موثر است.

Cabotegravir ، پیام های کلیدی:

دلگرم کننده است اگر یاد بگیرید که یک گزینه تزریقی PrEP با اثر طولانی مدت در زنان بسیار موثر است.

CAB LA پتانسیل افزایش انتخاب و غلبه بر برخی از موانع مربوط به پایبندی برای استفاده طولانی مدت از پیشگیری از بیو پزشکی را دارد.

اما ، تعدیل انتظارات نیز مهم است - هنوز برخی از مسائل مهم ایمنی و پیاده سازی برای حل وجود دارد.

بیش از یک سال طول می کشد تا CAB LA به طور گسترده تری در دسترس باشد.

با این حال ، اکنون که این نتایج نشان دهنده اثربخشی آن در زنان است ، در کنار نتایج مربوط به مردانی که با مردان و زنان تراجنسیتی رابطه جنسی برقرار می کنند ، برنامه های تصویب مقررات رو به جلو خواهد بود.

برنامه ریزی برای مطالعات برچسب باز اولویت برای درک مسائل برجسته ایمنی و رویکردهای اجرای برای جمعیت هایی است که فوراً به گزینه های پیشگیری م effectiveثر نیاز دارند.

PrEP خوراکی روزانه همچنان یک گزینه پیشگیری م forثر برای هر فرد در معرض خطر قابل توجهی HIV است و از سال 2015 توسط WHO توصیه می شود.

WHO ابزارهای پیاده سازی برای پشتیبانی از اجرای ایمن ، موثر و قابل قبول ایجاد کرده است.

همچنین بخوانید:

دستگاه های جدید آزمایش اچ آی وی در اوگاندا: این کشور آفریقایی می خواهد ویروس را در سال 2030 پاک کند

مقاله ایتالیایی را بخوانید

منبع:

وب سایت رسمی WHO