Tüdőkarcinóma: a kissejtes tüdőrákban meghatározott különböző altípusok

By Cristiano Antonino On 22. március 2023.

A kissejtes tüdőrákban (SCLC) meghatározott különböző altípusok: Az SCLC egy különösen agresszív rák, amely jellemzően dohányosoknál fordul elő, gyors növekedést és nagy metasztázisra való hajlamot mutat.

A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az SCLC specifikus molekuláris altípusokra differenciálható

A daganatos anyag jelentős hiánya és a tumor heterogenitásának problémája miatt azonban ezt az információt nem lehetett hatékonyan validálni klinikai környezetben.

Ez az új kutatási projekt mostanra 386 közép-európai esetet vizsgált meg, ami az eddigi sebészetileg kezelt betegek egyik legnagyobb csoportja.

Az eredmények megerősítették, hogy az ASCL1, NEUROD1 és POU2F3 fehérjék eltérő expressziója a tumorszövetben biológiailag elkülönülő SCLC altípusokat határoz meg, amelyek szintén eltérő betegség kimenetelűek a műtéti úton eltávolított egyénekben.

SCLC, személyre szabott megközelítés a kezeléshez és a nyomon követéshez

„A nem-kissejtes tüdőrákban megfigyelhető egyre személyre szabottabb megközelítésekkel szemben az SCLC továbbra is homogén klinikai képnek számít, és standardizált módon kezelik mind a kórházakban, mind a laboratóriumokban” – magyarázza Megyesfalvi Zsolt, a Translational Thoracic első szerzője. Onkológiai Laboratórium a Bécsi Orvostudományi Egyetem mellkassebészeti osztályán.

"Most megmutatjuk, hogy a kulcsfontosságú transzkripciós szabályozók eltérő kifejeződése egyértelműen megkülönbözteti az SCLC öt fő altípusát."

Az eredmények azt is mutatják, hogy a magas ASCL1 fehérje expresszió független negatív prognosztikai marker, míg a magas POU2F3 fehérje expresszió kedvezőbb túlélési eredményekkel jár.

Differenciált válasz a terápiákra

A kutatók a fehérje expresszióját is átfogóan profilozták tömegspektrometrián alapuló proteomika segítségével SCLC sejtvonalakban, hogy felmérjék az egyes SCLC altípusok terápiás jelentőségét.

Döme Balázs, a Bécsi Orvostudományi Egyetem transzlációs mellkasonkológiai programjának vezetője a következőket kommentálta: „Tumorsejtekkel végzett kísérletek segítségével kimutattuk, hogy az altípus-meghatározó markerek szintje is befolyásolja a különböző célzott és kemoterápiás kezelésekre adott választ. szerek in vitro.

Nevezetesen, a magas POU2F3 expresszió, amely a jobb túléléshez kapcsolódik, korrelált a standard kemoterápiás szerekkel szembeni érzékenységgel.

Ezzel szemben a magas YAP1 fehérje expresszió a kemoterápiára adott gyenge válaszreakcióval korrelált.

Ezenkívül az altípus-meghatározó fehérjék bősége bizonyos célzott gyógyszerek, például a CDK, AURK és IGF-1R gátlók hatékonyságával is összefüggésbe hozható.

A tanulmány nagy klinikai jelentőséggel bír, mivel rávilágít az SCLC sokféleségére, és elősegíti az altípus-specifikus személyre szabott megközelítések végrehajtását a betegség kezelésében és nyomon követési stratégiáiban.