Талассемия, шолу

By Криштиану Антонино On Dec 21, 2022

Талассемия иә, бірақ анемиямен байланысты тұқым қуалайтын қан аурулары, яғни қандағы оттегін тасымалдау функциясы бар эритроциттердің құрамындағы ақуыз, гемоглобин мөлшерінің төмендеуімен байланысты таласемиялар туралы айту дұрысырақ.

Талассемиялар – микроцитарлық анемияны, яғни қалыптыдан кіші эритроциттер (таласемия) тудыратын гемоглобин ақауларының (гемоглобинопатиялар) тобы.

Гемоглобин төрт тізбектен, екі альфа тізбегінен және екі бета тізбегінен тұрады, олардың әрқайсысында темір (Fe 2+) бар және оттегі (O2) тасымалдайды.

Талассемиялар өзгерген тізбектің түріне қарай жіктеледі

Сондықтан екі негізгі түрді ажыратуға болады:

Альфа-таласемия, альфа тізбектерін синтездеу үшін қажетті ақпаратты қамтитын ген өзгерген және африкалық адамдарда немесе африкалық текті адамдарда жиі кездеседі;
Бета-талассемия немесе Жерорта теңіздік анемия, егер өзгертілген ген бета тізбегін синтездеу үшін қажетті ақпаратты қамтитын болса және Жерорта теңізі аймағы мен оңтүстік-шығыс Азиядан келген субъектілерде жиі кездеседі.

Альфа талассемия гемоглобиннің альфа тізбегін синтездеу үшін қажетті ақпаратты қамтитын төрт геннің біреуінің немесе бірнешеуінің өзгеруінен туындайды.

Альфа-талассемияны тудыратын генетикалық өзгерістердің көпшілігі делециялар, яғни әртүрлі ұзындықтағы ДНҚ сегментінің жоғалуы.

Дегенмен, гемоглобин альфа тізбектерінің синтезін басқаратын төрт геннің қызметін өзгерте алатын көптеген мутациялар бар.

Әрбір 1 хромосомада альфа тізбегінің екі гені (HBA2 және HBA16) бар, сондықтан бізде гемоглобин альфа үшін 4 ген бар: HBA1 генінің екі көшірмесі және HBA2 генінің екі көшірмесі.

Әлбетте, әрқайсымыз бір хромосома 16-ны анамыздан, ал екінші хромосома 16-ны әкемізден алғандықтан, екі HBA1 генінің біреуі анамыздан, екіншісі әкемізден тұқым қуалайды.

Бұл екі HBA2 геніне де қатысты.

4 геннің біреуінде ғана өзгерісі бар субъектілер (2-сурет) альфа-талассемияның үнсіз тасымалдаушылары болып табылады, өйткені қалған үш ген альфа тізбектерінің қалыпты мөлшерін дерлік өндіруге мүмкіндік береді.

Альфа тізбегінің 2 генінің 4-де өзгерісі бар субъектілерде қызыл қан жасушалары аз және орташа анемия бар талассемия сипатты.

3 геннің 4-еуіндегі өзгерістер орташа және ауыр анемиямен және талассемиямен көрінетін альфа талассемиялық интермедиялық жағдайға немесе гемоглобин Н ауруына әкеледі.

Альфа тізбегінің барлық 4 гені өзгеріп, жұмыс істемесе, ағзаға оттегін тасымалдай алмайтын анормальды гемоглобин (Барт гемоглобині) түзіледі, бұл ұрықтың гидроптарына (тіндер мен қуыстарда сұйықтықтың шамадан тыс жиналуына) әкеледі. ұрық) өмірмен іс жүзінде үйлеспейтін (Барт гемоглобинімен ұрықтың гидропстары).

Бета талассемия Италияда және Жерорта теңізі жағалауында аурудың ең таралған түрі болып табылады.

Ол гемоглобиннің бета тізбегін синтездеу үшін қажетті ақпаратты қамтитын гендегі өзгерістерден (мутациялардан) туындайды.

11 нөмірлі екі хромосоманың әрқайсысында бета тізбегіне арналған геннің бір көшірмесі бар, сондықтан әрбір адамда геннің екі көшірмесі болады.

Геннің бір ғана көшірмесі өзгерген кезде балада талассемия немесе кіші талассемия белгілері болады.

Егер, керісінше, бала талассемиялық қасиетке ие екі ата-анадан өзгерген геннің екі данасын тұқым қуаласа, балада негізгі талассемия ауруы бар.

Ата-анасының екеуінде де талассемиялық қасиет болса, олардың әрбір жүктілікте талассемиямен ауыратын бала туу мүмкіндігі 25% құрайды.

Егер, керісінше, ата-аналардың біреуінде ғана талассемиялық қасиет болса, оның әр жүктілік кезінде балаға өзгерген геннің берілу қаупі 50% болады, ол да талассемиялық қасиетке ие болады.

Альфа талассемия жағдайында:

Тыныш тасымалдаушы жағдайы ешқандай белгілер бермейді және тіпті қан анализінде де байқалмайды, өйткені анемия да, талассемия да жоқ;
Талассемиялық белгі әдетте симптомдарды бермейді, бірақ қан анализінде орташа және жеңіл микроцитарлық анемия анықталғанда күдіктенуге болады;
Альфа талассемия интермедиасы орташа сарғаюмен, бауыр мен көкбауырдың ұлғаюымен және бас сүйегінің деформациясымен және зигоматикалық сүйектің шығуымен орташа қаңқалық өзгерістермен орташа және ауыр микроцитарлық анемия симптомдарымен көрінеді. Статуральды өсудің тежелуі де жиі кездеседі;
Барт гемоглобині бар ұрық гидроптары бар барлық дерлік ұрықтар, егер олар дереу қарқынды терапияда емделмесе және қан құймаса, жатырда немесе өмірінің алғашқы бірнеше сағатында өледі.

Олар өте ауыр анемиямен, бауыр мен көкбауыр көлемінің айқын ұлғаюымен, ми дамуының кешігуімен, қаңқалық, жүрек-қан тамырлары және несеп-жыныс мүшелерінің ауытқуларымен көрінеді.

Бета талассемияға келетін болсақ:

Талассемия немесе кіші талассемия белгілері әдетте симптомдарды тудырмайды.

Бұл әдетте қан анализінде жеңіл анемия және кішкентай қызыл қан жасушалары (орташа корпускулярлық көлемнің төмендігімен анықталған кішігірім талассемия – MCV) болған кезде күдіктенеді.

Екінші жағынан, негізгі талассемия әдетте өмірдің бірінші немесе екінші жылында ауыр анемияға және гемолитикалық компонентке байланысты белгілермен көрінеді: әлсіздік сезімі (астения), терінің бозаруы, сарғаю, өт тастар, көкбауыр мен бауырдың ұлғаюы. .

Сирек жағдайларда сүйек кемігінің гиперплазиясына байланысты қаңқа өзгерістері орын алады, соның салдарынан бас сүйегінің сүйектерінің деформациясы және сүйек сүйегінің шығыңқы болуы.

Статуральды өсу де жиі баяулайды.

Қатысты Хабарламалар

Италиядағы денсаулық сақтау шығындары: үй шаруашылығына өсіп келе жатқан ауыртпалық

Apr 11, 2024

Aviary Alert: вирус эволюциясы мен адам тәуекелдері арасында

Apr 4, 2024

Эндометриозға қарсы сары түсті күн

Наурыз 28, 2024

Ұйқы безінің қатерлі ісігімен күресудегі үміт пен инновация

Наурыз 27, 2024

Диагностикалық жол күдікті талассемиялық жағдайға байланысты өзгереді:

Альфа-талассемияның үнсіз тасымалдаушысы ретінде диагноз әдетте альфа-талассемияның неғұрлым ауыр түрі бар баланың ата-аналарында қойылады: қан көрсеткіштері де әдетте қалыпты шектерде болады. Диагноз гемоглобиннің альфа тізбегінің синтезін басқаратын төрт геннің бірінде делецияны немесе мутацияны көрсететін молекулалық сынақтарды қолдануға негізделуі керек;
Талассемиямен ауыратын орташа анемияны көрсететін әртүрлі көрсеткіштер бойынша (әдетте, бұл субъектілерде симптомдар байқалмайды) жүргізілген гемокромоцитометриялық зерттеу нәтижелері бойынша талассемия белгісіне күдік келтіруге болады; диагноз молекулярлық сынақтармен расталуы керек;
Альфа талассемия интермедиасында диагностикалық күдік орташа және ауыр микроцитемияның белгілері мен көрсетілуінен туындайды; бастапқы растау қандағы гемоглобин Н демонстрациясынан туындауы мүмкін. Молекулалық сынақтар ауруды тудыратын делецияларды немесе мутацияларды ерекшелей алады;
Барт гемоглобинімен гидропс fetalis бар нәрестелерде диагноз электрофоретикалық демонстрация немесе Барт гемоглобинінің басқа да күрделі хроматографиялық әдістері арқылы қойылуы мүмкін. Бұл жағдайда да молекулалық зерттеулер диагнозды растауға мүмкіндік береді.

Альфа-талассемияларда Hb F және Hb A2 әдетте қалыпты болып табылады және бір немесе екі геннің ақауы бар талассемияның диагнозын генетикалық тестілеу арқылы жасауға болады.

Бета талассемияға күдік туындаған кезде диагностикалық жолдың басқаша болатыны анық.

Әдетте басқа себептермен жүргізілген гемохромоцитометриялық зерттеу нәтижелері негізінде күдіктенетін бета-талассемия кезіндегі сипатты талассемия диагнозы гемоглобин А2 жоғары деңгейін көрсететін гемоглобин электрофорезімен расталады.

Талассемияның негізгі диагнозы зертханалық зерттеулермен расталады:

Микроцитарлы түрдегі ауыр анемияны көрсететін гемохромоцитометриялық зерттеу; гемоглобин өте төмен мәндерге біртіндеп төмендейді;
Көптеген ұсақ және бозғылт қызыл қан жасушаларының, біртүрлі пішінді қызыл қан жасушаларының немесе мақсатты қызыл қан жасушаларының болуы үшін жиі диагностикалық болып табылатын перифериялық веноздық қан жағындысы;
Билурин, темір және ферритин деңгейінің жоғарылауы;
Гемоглобин электрофорезі, мұнда кіші бета-таласемияда Hb A2 жоғарылайды, ал негізгі бета-талассемияда Hb F жоғарылайды, сонымен қатар HbA2 3%-дан жоғары;
Рекомбинантты ДНҚ әдістері қазір пренатальды диагностика үшін де, генетикалық кеңес берудің бір бөлігі ретінде де нақты молекулалық ақауды (генотипті) анықтау үшін орындалады.

Емдеу түрі мен ауырлығына байланысты.

Үнсіз тасымалдаушылар мен альфа талассемия белгілері және бета талассемия миноры бар адамдар емдеуді қажет етпейді.

Альфа-талассемия интермедиясы бар емделушілер, Барт гемоглобинімен ауыратын ұрық гидропстары және негізгі талассемиямен ауыратын балалар жеке адамның даму кезеңдері мен денсаулық жағдайына сәйкес гемоглобин деңгейін барабар деңгейде ұстау үшін жүйелі және мерзімді түрде қызыл қан жасушаларын құюды қажет етеді.

Құйылған қанда темірдің жоғары мөлшері болғандықтан, қан сарысуындағы ферритин деңгейін бақылауда ұстау керек: белгілі бір трансфузиядан кейін және қан сарысуындағы ферритин қауіпсіз деңгейден асып кетсе, әртүрлі органдарда (жүрек, бауыр, эндокриндік) темірдің жиналуын болдырмау немесе азайту үшін бездер және т.б.), артық темірді кетіру үшін терапияны бастау керек (Дефероксамин, Деферазирокс және Деферипрон сияқты препараттармен феррохелациялық терапия).

Басқа терапевтік перспектива, бірақ шешілмейтін болса да, эритроидты жетілдіретін агенттер класының тегі Luspatercept препаратын қолдану болып табылады.

Трансфузияға тәуелді анемиясы бар кейбір адамдарда, соның ішінде талассемиялық науқастарда оның эритроциттер өндірісін арттыру әрекеті аралықтарды ұлғайту арқылы трансфузия жиілігін төмендететіні байқалды.

Бұл таңдалған, жауап беретін жағдайларда қан құюдың азаюына және осылайша жауынгерлік жүктеме мен жинақталудың аз болуына әкелуі мүмкін.

Емдеуге әкелетін резолюциялық емдеу әдістері:

HLA-үйлесімді зақымданбаған бауырынан, ата-анасының бірінен (гаплоиденттік трансплантация) немесе сүйек кемігі банкінің донорынан гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау;
ЛентиГлобин негізіндегі бета-таласемия гендік терапиясы, ол жаңа терапевтік шекараны білдіреді. ЛентиГлобин – бұл гемоглобин бета тізбегі генін пациенттен алынған эритроциттердің прекурсорларына тасымалдайтындай зертханада басқарылатын вирус (лентивирус). Ген пробиркаға енгізілгеннен кейін қалыпты гемоглобин бета тізбегін синтездей алатын прекурсорлар пациентке қайта құйылады және оның қалыпты эритроциттерді шығаруына мүмкіндік береді.