Síndrome de West: sintomas, diagnóstico e tratamento desta doença rara

By Cristiano antonino On Junho 14, 2022

A síndrome de West é uma constelação de sintomas caracterizados por espasmos epilépticos/infantis, padrões anormais de ondas cerebrais chamados hipsarritmia e deficiência intelectual

Os espasmos que ocorrem podem variar de movimentos violentos de canivete ou “salaam”, onde todo o corpo se dobra ao meio, ou podem não ser mais do que uma leve contração do ombro ou alterações oculares.

Esses espasmos geralmente começam nos primeiros meses após o nascimento e às vezes podem ser ajudados com medicação.

Eles também podem ocorrer em pacientes mais velhos; se isso acontecer, eles são chamados de “espasmos epilépticos” em vez de espasmos infantis.

Atualmente, a Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) revisou a terminologia e os espasmos epiléticos passaram a ser usados preferencialmente para abranger as diferentes faixas etárias de início.

Existem muitas causas diferentes de espasmos epilépticos e se uma causa específica puder ser identificada, um diagnóstico de espasmos epilépticos sintomáticos pode ser feito.

Se uma causa não puder ser determinada, é feito um diagnóstico de espasmos epilépticos criptogênicos.

Sinais e Sintomas da Síndrome de West

Os sintomas associados à síndrome de West geralmente começam durante o primeiro ano de vida.

A idade média de início dos espasmos epilépticos é aos 6 meses.

Os espasmos epiléticos são caracterizados por espasmos musculares involuntários que ocorrem devido a episódios de distúrbios elétricos descontrolados no cérebro (convulsões).

Cada espasmo involuntário geralmente começa de repente e dura apenas alguns segundos e ocorre geralmente em grupos que podem durar mais de 10 a 20 minutos.

Esses episódios, que podem ocorrer ao acordar ou após a alimentação, são caracterizados por contrações súbitas e involuntárias da cabeça, pescoço, e tronco e/ou extensão descontrolada das pernas e/ou braços.

A duração, intensidade e grupos musculares afetados pelas convulsões variam de bebê para bebê.

Os bebês com síndrome de West também apresentam eletroencefalograma (EEG) muito anormal com padrões de onda de pico caóticos de alta amplitude (hipsarritmia).

A maioria das crianças terá regressão de habilidades ou atrasos na aquisição de habilidades que requerem coordenação de músculos e movimentos voluntários (retardo psicomotor).

Aproximadamente um terço das crianças com síndrome de West pode desenvolver crises epilépticas recorrentes à medida que envelhecem.

A síndrome geralmente se desenvolve na síndrome de Lennox-Gastaut com tipos mistos de convulsões que são difíceis de controlar e estão associadas à deficiência intelectual.

O último terço a quarto dos pacientes terá espasmos que se resolvem com o tempo, geralmente em pacientes sem etiologia clara.

Causas da Síndrome de West

Uma causa específica para a síndrome de West pode ser identificada em aproximadamente 70-75% das pessoas afetadas.

Qualquer distúrbio que possa levar a danos cerebrais pode ser uma causa subjacente da síndrome de West, incluindo trauma, malformações cerebrais, como hemimegalencefalia ou displasia cortical, infecções, anormalidades cromossômicas, como síndrome de Down, distúrbios neurocutâneos, como complexo de esclerose tuberosa (TSC), Sturge Weber síndrome, incontinência pigmentar, diferentes doenças metabólicas/genéticas, como deficiência de piridoxina, hiperglicemia não cetótica, distúrbio da urina de xarope de bordo, fenilcetonúria, encefalopatias mitocondriais e deficiência de biotinidase, síndrome de Otahara e uma anormalidade (mutação) no gene ARX ou no gene CDKL5 localizado no cromossomo X.

O distúrbio mais comum responsável pela síndrome de West é o complexo de esclerose tuberosa (TSC)

TSC é uma condição genética autossômica dominante associada a convulsões, tumores oculares, cardíacos e renais e achados cutâneos.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene que não funciona é necessária para causar uma doença específica.

O gene que não funciona pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de um gene mutado (alterado) no indivíduo afetado.

O risco de passar o gene que não funciona de um pai afetado para um filho é de 50% para cada gravidez.

O risco é o mesmo para homens e mulheres.

A síndrome de West ligada ao X pode ser causada por uma mutação no gene CDKL5 ou no gene ARX no cromossomo X. Doenças genéticas ligadas ao X são condições causadas por um gene que não funciona no cromossomo X e se manifestam principalmente em homens.

As mulheres que têm um gene não funcional presente em um de seus cromossomos X são portadoras desse distúrbio.

As mulheres portadoras geralmente não apresentam sintomas porque as mulheres têm dois cromossomos X e apenas um carrega o gene que não funciona.

Os machos têm um cromossomo X que é herdado de sua mãe e se um macho herdar um cromossomo X que contém um gene que não funciona, ele desenvolverá a doença.

Mulheres portadoras de um distúrbio ligado ao X têm 25% de chance a cada gravidez de ter uma filha portadora como elas, 25% de chance de ter uma filha não portadora, 25% de chance de ter um filho afetado com a doença e um 25% de chance de ter um filho não afetado.

Se um homem com um distúrbio ligado ao X for capaz de se reproduzir, ele passará o gene que não funciona para todas as suas filhas que serão portadoras.

Um homem não pode passar um gene ligado ao X para seus filhos porque os homens sempre passam seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para a prole masculina.

Transtornos Relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da síndrome de West.

As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A epilepsia é um grupo de distúrbios neurológicos caracterizados por descargas elétricas anormais no cérebro.

É caracterizada por perda de consciência, convulsões, espasmos, confusão sensorial e distúrbios no sistema nervoso autônomo.

Os ataques são frequentemente precedidos por uma “aura”, uma sensação de mal-estar ou desconforto sensorial; a aura marca o início da convulsão no cérebro.

Existem muitos tipos diferentes de epilepsia e a causa exata é geralmente desconhecida.

O espasmo epiléptico é um tipo de epilepsia.

A síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) é um tipo raro de transtorno de epilepsia que normalmente se torna aparente durante a infância ou primeira infância.

O distúrbio é caracterizado por convulsões e, em muitos casos, atrasos anormais na aquisição de habilidades que exigem a coordenação da atividade mental e muscular (atrasos psicomotores). Indivíduos com o transtorno podem experimentar vários tipos diferentes de convulsões.

A síndrome de Lennox-Gastaut pode ser devida ou ocorrer em associação com vários distúrbios ou condições subjacentes diferentes.

As crises mioclônicas podem ser vistas em vários tipos de epilepsias, desde a epilepsia mioclônica da infância até a síndrome de Dravet ou epilepsia mioclônica astática e muitas vezes são confundidas com espasmos infantis.

Esses tipos de convulsões são movimentos rápidos dos braços e pernas, mais rápidos do que em espasmos infantis e às vezes ocorrem isoladamente, em vez de espasmos epiléticos que tendem a ocorrer em grupos.

Como os espasmos epiléticos são crises muito sutis com pequenos movimentos breves do tronco ou dos braços, podem ser facilmente diagnosticados erroneamente como refluxo gastroesofágico, constipação, comportamento e outros tipos de doenças não neurológicas.

A mioclonia é um distúrbio neurológico do movimento em que há contrações musculares involuntárias repentinas.

Existem muitos tipos diferentes de mioclonia, incluindo alguns que são hereditários.

Outras causas incluem falta de oxigênio, vírus, malignidades e lesões do sistema nervoso central, juntamente com drogas e distúrbios metabólicos.

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Diagnóstico da Síndrome de West

O primeiro passo é caracterizar os padrões de atividade cerebral através da medição com vários dispositivos.

Entre eles estão:

Eletroencefalografia (EEG):

Este é um meio indolor e não invasivo de registrar os padrões de atividade elétrica do cérebro.

Eletrodos são colocados no couro cabeludo e captam e registram as ondas elétricas durante os períodos de atividade e, com sorte, durante os períodos de sono.

Se um padrão chamado hipsarritmia for observado, especialmente durante o sono, isso pode ajudar a sugerir que o paciente tem espasmos epilépticos.

No entanto, há momentos em que um paciente pode apresentar espasmos epilépticos e não apresentar o padrão de hipsarritmia devido a um intervalo de tempo entre os sintomas clínicos e o padrão de EEG.

Além disso, existem várias doenças que podem mimetizar os espasmos epilépticos e um videoEEG de longa duração pode confirmar o diagnóstico de espasmos epilépticos.

Portanto, um monitoramento por vídeo EEG de longo prazo durante a noite é preferível em comparação a um estudo EEG de rotina de 20 minutos em casos de espasmos epilépticos.

Varreduras do cérebro, como:

Tomografia Computadorizada (TC)

O aproveitamento de raios X para um computador gera imagens de seções transversais do cérebro a partir das quais os detalhes do desenvolvimento podem ser determinados.

A TC também é muito boa em mostrar áreas de calcificação que, em alguns casos, podem ser essenciais para o diagnóstico.

No entanto, isso não fornece uma imagem tão detalhada quanto uma ressonância magnética.

Ressonância Magnética (MRI)

Essa técnica radiológica produz imagens detalhadas de seções transversais ou fatias do cérebro usando as propriedades magnéticas de átomos específicos encontrados no cérebro.

As imagens são mais detalhadas do que uma TC e podem fornecer informações sobre quaisquer malformações das estruturas cerebrais ou outros tipos de lesões comumente observadas em espasmos epilépticos.

A infecção como causa de espasmos epilépticos pode ser determinada por exames de sangue, exames de urina e punção lombar.

A lâmpada de Wood é usada para examinar a pele em busca de lesões com falta de pigmento, a fim de determinar se a esclerose tuberosa é um diagnóstico possível.

O teste genético molecular está disponível para mutações nos genes ARX e CDKL5 associados à síndrome de West ligada ao X.

Terapias padrão

O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas.

Pediatras, neurologistas, cirurgiões e/ou outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

Em algumas crianças, é possível que o tratamento com medicamentos anticonvulsivantes possa ajudar a reduzir ou controlar vários tipos de atividade convulsiva associada à síndrome de West.

Os medicamentos mais comuns usados para tratar espasmos epilépticos incluem hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), prednisona, vigabatrina e piridoxina.

Os benefícios da medicação precisam ser pesados com os riscos de efeitos colaterais de cada tratamento.

Por exemplo, ACTH, prednisona e outros esteróides são conhecidos por causar problemas de imunossupressão, hipertensão, glicose, problemas gástricos, agitação e irritabilidade.

A vigabatrina pode causar um defeito irreversível do campo visual, irritabilidade e hiperintensidade transitória de estruturas profundas na RM.

Não existe um protocolo padrão para o uso de ACTH ou outro tratamento com esteróides.

Não se sabe se ACTH em altas ou baixas doses é eficaz ou se o uso de prednisona é mais eficaz que o ACTH.

Em um estudo multicêntrico recente analisando o tratamento com esteróides em comparação com a vigabatrina, considerou-se que os esteróides podem ter melhor controle de convulsões em comparação com a vigabatrina em 2 semanas de tratamento, mas a eficácia foi a mesma após um ano.

Além disso, a vigabatrina foi mais eficaz em pacientes com esclerose tuberosa ou displasia cortical em comparação aos esteróides.

Mais recentemente, um consórcio multicêntrico europeu/australiano/neozelandês (ISCC) descobriu que a terapia hormonal com vigabatrina é significativamente mais eficaz em parar os espasmos infantis do que a terapia hormonal sozinha.

As investigações nos EUA estão em andamento para a terapia hormonal combinada com vigabatrina.

Acredita-se que um tempo menor entre o diagnóstico e o tratamento terá um efeito menos deletério no desenvolvimento em comparação com um tempo maior de tratamento.

Se esses tratamentos não forem bem-sucedidos, outros medicamentos como benzodiazepínicos (por exemplo, clobazam), ácido valpróico, topiramato, rufinamida e zonisamida podem ser usados. A dieta cetogênica também foi bem-sucedida às vezes no tratamento de espasmos epilépticos.

Finalmente, nos casos em que há malformação ou complexo de esclerose tuberosa, a cirurgia de epilepsia pode ser útil para controlar os espasmos.

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Fonte:

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