Patologie ereditară: la boala di Fabry (o Anderson-Fabry)
Grave malattia ereditaria cauzata de la mutazione del gene GLA, la Malattia di Fabry este caracterizată prin acumularea de sfingolipidi nei lisosomi.
Microscopiche vescicole ripiene di enzimi litici per procesare le substanțe organice, i lisosomi hanno il compito di isolare dal resto della cellula gli enzimi con attività litica, care pot, in caso contrario, atacarla e distruggerla.
Chiamata anche Malattia di Anderson-Fabry, angiocheratoma diffuso e deficit di alfa-galattosidasi A, la Malattia di Fabry si manifesta in genere in età infantile con dolori e la comparsa di macchie rossastre (soprattutto su cosce ed inguine), per poi progredire andando a colpire il cuore, il sistema nervoso, i reni ei vasi sanguigni.
La durata media della vita di chi ne ofertă este de 40 ani ma, grazie alle terapie astăzi a dispoziției, este posibil pentru a trăi mai mult pe lung.
La prognosi è tanto migliore quanto prima vine setată la terapia.
Nella maggior parte dei casi questa consistă în somministrazione dell'enzima alfa-galattosidasi ma, talvolta, poate solicitare la dialisi sau il trapianto di rene.
Delle malattie da accumulo lisosomiale, la Malattia di Fabry este la mai difuza.
Si stima colpisca 1 persona su 80.000, ma, considerando i casi ad esordio tardivo, l'incidenza si attesta attorno a 1/30.000.
Che cos'è la maladie di Fabry?
La Malattia di Fabry este o boala genetica grave e rara.
Si manifesta quando il gene GLA (sito sul cromosoma X) subisce una modificare che nu pregiudica la functie.
Gena GLA produce enzima alfa-galattosidasi A, indispensabil pentru lisi del globotriaosilceramide.
Se questo non funziona come dovrebbe, le molecole a monte del proces și accumulano all'interno dei lisosomi, danneggiando le cellule.
La person manifesta una sintomatologia neurologica, dermatologica, oculare, gastrointestinale, cerebrovascolare, renale e cardiaca.
La Malattia di Fabry appartiene al gruppo, cuprinzând circa cinquanta esponenti, delle malattie da accumulo lisosomiale.
În ognuna di queste patologie, i lisosomi non funzionano a dovere per diversi motivi.
Cauzele
Alla base della Malattia di Fabry c'è una mutazione del gene GLA, posto sul cromosoma sexual X.
Povestea genului este necesar pentru producția dell'enzima alfa-galattosidasi A, necesar pentru scomporre il globotriaosilceramide în molecule mai simple.
Nel paziente che ofre della Malattia di Fabry, la producție di alfa-galattosidasi A è minore.
În consecință, le molecole non scomposte di globotriaosilceramide și accumulano nei lisosomi și le cellule vanno in sofferenza.
Le cellule maggiormente colpite sunt quelle dei vasi sanguigni, dei reni, del cuore e del sistema nervoso.
La patologia este de tip ereditario.
Nello specifico, este o maladie ereditaria recesiva legată de cromosoma X.
Ciò înseamnă che, per il manifestarsi dei sintomi più gravi, toți și cromosomi X di toate celulele trebuie să conțină gena GLA mutată.
Ecco dunque che, se la mutazione privește un solo cromosoma (nel caso ne siano presenti due, ossia nelle donne), la persona non manifesta sintomi severi ma este una portatrice sana della malattia.
Avviene infatti la cosiddetta „compensazione”: il cromosoma X sano compensa il cromosoma X mutato.
Se una portatrice sana ha un figlio da un uomo sano, il figlio maschio ha il 50% di possibilità di nascere malato, in quanto, nei soggetti di sesso maschile (che hanno un solo cromosoma X) il meccanismo di compensazione non si verifica.
Una femmina, per nascere malata, deve essere figlia di una portatrice sana e di un uomo malato. Ecco dunque che, la Malattia di Fabry, este o maladie prevalentemente maschile.
Simptome
La Malattia di Fabry si manifesta generalmente nei primi anni di vita, ma i sintomi sono lievi e vaghi (motivo per cui viene quasi sempre diagnosticata quando la sintomatologia si aggrava).
Simptomele tipice ale patologiei sunt:
- dolore gastrointestinale, a causa di un malfunzionamento dei vasi sanguigni;
- dolore a mani e piedi (acroparestesia), probabilmente causato da danni ai nervi periferici: le dita, le piante dei piedi ei palmi delle mani sono dolenti;
- macchie scure sulla pelle (angiocheratomi): piccole formazioni vascolari, asintomatice, cupoliformi e di colore rosso-blu-nero, che interessano oltre l'80% dei pazienti e che si concentrano nella zona pelvica;
- diarrea cronica, che può accadere anche 12 volte in un giorno e si accompagna spesso a crampi al basso ventre, alternata a periodi di stitichezza;
- greață postprandială;
- senso di pienezza e pesantezza durante i pasti;
- problemi renali, che cominciano in genere in età pediatrica con proteinuria (quantità anormali di proteine nelle urine) și microalbuminuria (presenza dell'albumina nelle urine). Se non trattate tempestivamente, aceste problematiche pot originare un'insufficienza renale cronica che, in uno stadio avanzato, può essere risolta solo cu la dialisi sau un trapianto di reni;
- problemi uditivi, dal tinnito (acufene intermedio a frequenza elevata) alla sordità
- vertigini;
- opacità corneale (o cornea verticillata), depositi corneali intra-epiteliali di particelle lipidiche di colore giallo-bruno che non ficiano la vista;
- anidrosi (incapacità di secernere sudore) o ipoidrosi (riduzione della quantità di sudore prodotta);
- problemi cardiaci, dalle aritmie cardiache e ventricolari all'ipertrofia del ventricolo sinistro, fino alla cardiomiopatia restricttiva e al cuore ingrossato.
La Malattia di Fabry, specialmente se non individuala per tempo, poate provocare gravi conseguenze agli organi interni
Innanzitutto, può cauzare danni ai reni, ma anche malattie cardiache e predisporre l'individuo a trombosi, ictus e ischemie.
La patologia, progredendo, ajunge și interesează l'area neurologica, dermatologica, gastrointestinale, oculare, cardiovascolare e renale.
Diagnosticul
Essendo una malattia genetica ereditaria, la Malattia di Fabry nu poate prescindere da un'accurata anamnesi familiare: è posibil, infatti, che più membri all'interno della famiglia ne soffrano.
Pentru a efectua screening-ul este suficient pentru a preveni sângele, prescripția medicală.
În acest fel, i familiari in cui este prezent il gene “difettoso” ma non presentano sintomi, verranno sottoposti ad un constant monitoraggio, while chi a already developed una sintomatologia poate fi tratato sin da subito.
La diagnostic vera e propria della Malattia di Fabry avviene tramite un esame del sangue per verificare i nivelurile de activitate dell'enzima alfa-galattosidasi (alfa-GAL) che, nelle persone che sofrono della patologia, sunt molto bassi.
Un alt test important este un test genetic pentru verificarea prezenței mutației genei GLA a cromozomului X.
Terapia
La terapia per la Malattia di Fabry este o terapie enzimatica sostitutiva: al paziente viene somministrata una copia dell'enzima alfa-galattosidasi A, creata in laborator.
În acest fel, le funcțiile dell'enzima sunt vicariate dall'enzima esogeno.
Ad oggi, nu este posibil una guarigione dalla patologia, la mutazione del gene GLA este permanentă ma, cu la giusta terapie, și poate reduce la sintomatologia și allungare l'aspettativa di vita.
La prognosi este astăzi di 58,2 ani per gli uomini și di 75,4 per le donne (contro i 74,7 și gli 80 degli individui sani).
I farmacii în principal angajați sunt:
- il Fabrazyme, soluție somministrata via flebo il cui principio attivo è l'agalsidasi beta;
- il Replagal, solution per infusione che contiene la sostanza activa agalsidasi alfa;
- il Galafold, medicinale in capsule riservato ai pacienti sopra i 16 ani.
Il medico potrà prescrivere poi, a seconda dei sintomi avvertiti, antidolorifici, medicinali contro i disturbi gastrointestinali, fluidificanti del sangue, farmaci contro l'ipertensione, farmaci per regolarizzare il battito cardiaco e – nei casi più gravi – la dialisi.
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