Westov syndróm: príznaky, diagnostika a liečba tohto zriedkavého ochorenia

By Cristiano Antonino On Júna 14, 2022

Westov syndróm je súbor symptómov charakterizovaných epileptickými/infantilnými kŕčmi, abnormálnymi vzormi mozgových vĺn nazývanými hypsarytmia a mentálnym postihnutím

Kŕče, ktoré sa vyskytujú, sa môžu pohybovať od prudkých pohybov nožom alebo „salaam“, kedy sa celé telo prehne na polovicu, alebo to môže byť len mierne zášklby ramena alebo zmeny očí.

Tieto kŕče zvyčajne začínajú v prvých mesiacoch po narodení a niekedy sa dajú pomôcť liekmi.

Môžu sa vyskytnúť aj u starších pacientov; ak k tomu dôjde, nazývajú sa skôr „epileptické kŕče“ než detské kŕče.

V súčasnosti Medzinárodná liga proti epilepsii (ILAE) revidovala terminológiu a epileptické kŕče sa teraz prednostne používajú na zahrnutie rôznych vekových skupín nástupu.

Existuje mnoho rôznych príčin epileptických kŕčov a ak je možné identifikovať špecifickú príčinu, je možné stanoviť diagnózu symptomatických epileptických kŕčov.

Ak nie je možné určiť príčinu, vykoná sa diagnóza kryptogénnych epileptických kŕčov.

Príznaky a symptómy Westovho syndrómu

Symptómy spojené s Westovým syndrómom zvyčajne začínajú počas prvého roku života.

Priemerný vek nástupu epileptických kŕčov je 6 mesiacov.

Epileptické kŕče sú charakterizované mimovoľnými svalovými kŕčmi, ktoré sa vyskytujú v dôsledku epizód nekontrolovaných elektrických porúch v mozgu (záchvaty).

Každý mimovoľný kŕč zvyčajne začína náhle a trvá len niekoľko sekúnd a zvyčajne sa vyskytuje v zhlukoch, ktoré môžu trvať viac ako 10-20 minút.

Takéto epizódy, ktoré sa môžu vyskytnúť po prebudení alebo po kŕmení, sú charakterizované náhlymi, mimovoľnými kontrakciami hlavy, krka trup a/alebo nekontrolované natiahnutie nôh a/alebo rúk.

Trvanie, intenzita a svalové skupiny postihnuté záchvatmi sa u každého dieťaťa líšia.

Dojčatá s Westovým syndrómom majú tiež veľmi abnormálny elektroencefalogram (EEG) s vysokou amplitúdou, chaotickými vzormi vrcholových vĺn (hypsarytmia).

Väčšina detí bude mať regresiu zručností alebo oneskorenie v získavaní zručností, ktoré si vyžadujú koordináciu svalov a dobrovoľné pohyby (psychomotorická retardácia).

Približne u tretiny detí s Westovým syndrómom sa môžu v priebehu starnutia vyvinúť opakované epileptické záchvaty.

Syndróm sa často vyvinie do Lennoxovho-Gastautovho syndrómu so zmiešanými typmi záchvatov, ktoré sa ťažko kontrolujú a sú spojené s mentálnym postihnutím.

Posledná tretina až štvrtina pacientov bude mať kŕče, ktoré časom ustúpia, zvyčajne u pacientov, ktorí nemajú jasnú etiológiu.

Príčiny Westovho syndrómu

Špecifickú príčinu Westovho syndrómu možno identifikovať približne u 70 – 75 % postihnutých.

Akákoľvek porucha, ktorá môže viesť k poškodeniu mozgu, môže byť základnou príčinou Westovho syndrómu vrátane traumy, malformácií mozgu, ako je hemimegalencefália alebo kortikálna dysplázia, infekcií, chromozomálnych abnormalít, ako je Downov syndróm, neurokutánnych porúch, ako je komplex tuberóznej sklerózy (TSC), Sturge Weber syndróm, incontinentia pigmenti, rôzne metabolické/genetické ochorenia, ako je nedostatok pyridoxínu, neketotická hyperglykémia, porucha moču javorovým sirupom, fenylketonúria, mitochondriálne encefalopatie a nedostatok biotinidázy, Otaharov syndróm a abnormalita (mutácia) v géne ARX alebo CDKL5 lokalizovaná na X chromozóme.

Najčastejšou poruchou zodpovednou za Westov syndróm je komplex tuberóznej sklerózy (TSC)

TSC je autozomálne dominantné genetické ochorenie spojené so záchvatmi, nádormi oka, srdca a obličiek a kožnými nálezmi.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú, keď je na vyvolanie konkrétneho ochorenia potrebná iba jedna kópia nefunkčného génu.

Nefunkčný gén môže byť zdedený od ktoréhokoľvek z rodičov alebo môže byť výsledkom zmutovaného (zmeneného) génu u postihnutého jedinca.

Riziko prenosu nefunkčného génu z postihnutého rodiča na potomka je 50 % pri každom tehotenstve.

Riziko je rovnaké pre mužov aj ženy.

X-viazaný Westov syndróm môže byť spôsobený mutáciou génu CDKL5 alebo génu ARX na chromozóme X. Genetické poruchy spojené s X sú stavy spôsobené nepracujúcim génom na chromozóme X a prejavujú sa väčšinou u mužov.

Ženy, ktoré majú na jednom zo svojich X chromozómov prítomný nefunkčný gén, sú nosičmi tejto poruchy.

Ženy prenášačky zvyčajne nevykazujú príznaky, pretože ženy majú dva chromozómy X a iba jeden nesie nepracujúci gén.

Muži majú jeden chromozóm X, ktorý je zdedený od svojej matky, a ak muž zdedí chromozóm X, ktorý obsahuje nefunkčný gén, rozvinie sa u neho choroba.

Ženy prenášačky X-viazanej poruchy majú pri každom tehotenstve 25 % šancu, že budú mať dcéru prenášačku ako ony, 25 % šancu, že budú mať dcéru neprenašečku, 25 % šancu, že budú mať syna postihnutého touto chorobou a 25% šanca mať nepostihnutého syna.

Ak je muž s poruchou viazanou na chromozóm X schopný reprodukovať, odovzdá nepracujúci gén všetkým svojim dcéram, ktoré budú prenášačmi.

Muž nemôže odovzdať gén viazaný na X svojim synom, pretože muži vždy odovzdávajú svoj chromozóm Y namiesto chromozómu X mužským potomkom.

Súvisiace poruchy

Symptómy nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Westovho syndrómu.

Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Epilepsia je skupina neurologických porúch charakterizovaných abnormálnymi elektrickými výbojmi v mozgu.

Je charakterizovaná stratou vedomia, kŕčmi, kŕčmi, zmätenosťou zmyslov a poruchami autonómneho nervového systému.

Útokom často predchádza „aura“, pocit nepokoja alebo zmyslového nepohodlia; aura označuje začiatok záchvatu v mozgu.

Existuje mnoho rôznych typov epilepsie a presná príčina je vo všeobecnosti neznáma.

Epileptický kŕč je typ epilepsie.

Lennox-Gastautov syndróm (LGS) je zriedkavý typ epilepsie, ktorý sa zvyčajne prejavuje v detstve alebo v ranom detstve.

Porucha je charakterizovaná záchvatmi a v mnohých prípadoch abnormálnym oneskorením v získavaní zručností, ktoré si vyžadujú koordináciu duševnej a svalovej aktivity (psychomotorické oneskorenia). Jedinci s touto poruchou môžu zažiť niekoľko rôznych typov záchvatov.

Lennox-Gastautov syndróm môže byť spôsobený množstvom rôznych základných porúch alebo stavov alebo sa môže vyskytnúť v súvislosti s nimi.

Myoklonické záchvaty možno pozorovať pri mnohých typoch epilepsií od myoklonickej epilepsie v detstve po Dravetov syndróm alebo myoklonickú astatickú epilepsiu a často sa zamieňajú s detskými kŕčmi.

Tieto typy záchvatov sú rýchle zášklby rúk a nôh, rýchlejšie ako pri detských kŕčoch a niekedy sa vyskytujú jednotlivo, a nie pri epileptických kŕčoch, ktoré sa zvyčajne vyskytujú v zhlukoch.

Keďže epileptické kŕče sú veľmi jemné záchvaty s malými krátkymi pohybmi trupu alebo paží, môžu byť ľahko nesprávne diagnostikované ako gastroezofageálny reflux, zápcha, správanie a iné typy neneurologických ochorení.

Myoklonus je neurologická pohybová porucha, pri ktorej dochádza k náhlym mimovoľným svalovým kontrakciám.

Existuje mnoho rôznych typov myoklonusov vrátane niektorých, ktoré sú dedičné.

Medzi ďalšie príčiny patrí nedostatok kyslíka, vírusové, zhubné nádory a lézie centrálneho nervového systému spolu s liekmi a metabolickými poruchami.

ZRIEDKAVÉ CHOROBY? NAVŠTÍVTE STÁNOK UNIAMO – TALIANSKEJ FEDERÁCIE PRE ZRIEDKAVÉ CHOROBY NA NÚDZOVOM EXPO

Diagnóza Westovho syndrómu

Prvým krokom je charakterizovať vzorce mozgovej aktivity meraním pomocou rôznych zariadení.

Medzi ne patrí:

Elektroencefalografia (EEG):

Ide o bezbolestný a neinvazívny prostriedok na zaznamenávanie vzorcov elektrickej aktivity mozgu.

Elektródy sú umiestnené na pokožke hlavy a zachytávajú a zaznamenávajú elektrické vlny počas obdobia aktivity a so šťastím aj počas obdobia spánku.

Ak sa zaznamená stav nazývaný hypsarytmia, najmä počas spánku, môže to pomôcť naznačiť, že pacient má epileptické kŕče.

Sú však prípady, keď pacient môže mať epileptické kŕče a nemá charakter hypsarytmie v dôsledku oneskorenia medzi klinickými príznakmi a obrazom EEG.

Okrem toho existuje niekoľko ochorení, ktoré môžu napodobňovať epileptické kŕče a dlhodobé videoEEG môže potvrdiť diagnózu epileptických kŕčov.

Preto je v prípade epileptických kŕčov vhodnejšie nočné, dlhodobé video EEG monitorovanie v porovnaní s rutinnou 20-minútovou EEG štúdiou.

Skenovanie mozgu, ako napríklad:

Počítačová tomografia (CT)

Využitím röntgenových lúčov do počítača sa generujú obrázky prierezov mozgu, z ktorých možno určiť podrobnosti vývoja.

CT je tiež veľmi dobré pri zobrazovaní oblastí kalcifikácie, ktoré môžu byť v niektorých prípadoch nevyhnutné pre diagnózu.

To však neposkytuje taký podrobný obraz ako MRI.

Magnetická rezonancia (MRI)

Táto rádiologická technika vytvára podrobné obrazy prierezov alebo rezov mozgu pomocou magnetických vlastností konkrétnych atómov nachádzajúcich sa v mozgu.

Obrázky sú detailnejšie ako CT a môžu poskytnúť informácie týkajúce sa akýchkoľvek malformácií mozgových štruktúr alebo iných typov lézií, ktoré sa bežne vyskytujú pri epileptických kŕčoch.

Infekcia ako príčina epileptických kŕčov môže byť určená krvnými testami, testami moču a lumbálnou punkciou.

Woodova lampa sa používa na vyšetrenie kože na lézie s nedostatkom pigmentu, aby sa určilo, či je tuberózna skleróza možnou diagnózou.

Molekulárne genetické testovanie je dostupné pre mutácie v génoch ARX a CDKL5 spojené s X-viazaným Westovým syndrómom.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Je dostupný aj pre gény spojené s komplexom tuberóznej sklerózy.

Niektoré genetické poruchy budú vyžadovať cerebrospinálny mok (CSF) na genetické testovanie.

Testovanie na neketotickú hyperglykémiu môže vyžadovať vzorku CSF na testovanie na glycín a testovanie na mitochondriálne ochorenia môže vyžadovať testovanie CSF na laktát.

Mutácia v géne STXBP1 bola nedávno zaznamenaná aj u pacientov s Otaharovým syndrómom.

Existuje niekoľko genetických panelov, ktoré môžu testovať deti v určitom veku na rôzne genetické stavy, ktoré sa vyskytujú pri epilepsiách, ako sú epileptické kŕče.

ZDRAVIE DETÍ: ZÍSKAJTE VIAC O MEDICHILDE NAVŠTÍVENOU NÁVŠTEVOU BOTY NA EMERGENCY EXPO

Štandardné terapie

Liečba si môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov.

Pediatri, neurológovia, chirurgovia a/alebo iní zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne plánovať liečbu postihnutého dieťaťa.

U niektorých detí je možné, že liečba antikonvulzívnymi liekmi môže pomôcť znížiť alebo kontrolovať rôzne typy záchvatovej aktivity spojenej s Westovým syndrómom.

Najbežnejšie lieky používané na liečbu epileptických kŕčov zahŕňajú adrenokortikotropný hormón (ACTH), prednizón, vigabatrín a pyridoxín.

Prínosy lieku je potrebné zvážiť s rizikami vedľajších účinkov každej liečby.

Napríklad ACTH, prednizón a iné steroidy sú známe tým, že spôsobujú problémy s imunosupresiou, hypertenziou, glukózou, žalúdočnými problémami, agitovanosťou a podráždenosťou.

Vigabatrín môže spôsobiť ireverzibilný defekt zorného poľa, podráždenosť a prechodnú hyperintenzitu hlbokých štruktúr na MRI.

Neexistuje žiadny štandardný protokol na použitie ACTH alebo inej steroidnej liečby.

Nie je známe, či je účinná vysoká dávka ACTH alebo nízka dávka ACTH alebo či je použitie prednizónu účinnejšie ako ACTH.

V nedávnej multicentrickej štúdii zameranej na liečbu steroidmi v porovnaní s vigabatrínom sa usúdilo, že steroidy môžu mať lepšiu kontrolu nad záchvatmi v porovnaní s vigabatrínom po 2 týždňoch liečby, ale že po roku bola účinnosť rovnaká.

Okrem toho bol vigabatrín účinnejší u pacientov s tuberóznou sklerózou alebo kortikálnou dyspláziou v porovnaní so steroidmi.

Nedávno multicentrické európske/austrálsko/novozélandské konzorcium (ISCC) zistilo, že hormonálna liečba vigabatrínom je výrazne účinnejšia pri zastavení dojčenských kŕčov ako samotná hormonálna liečba.

V USA prebiehajú výskumy kombinovanej hormonálnej a vigabatrínovej terapie.

Zdá sa, že kratší čas medzi diagnózou a liečbou bude mať menej škodlivý vplyv na vývoj v porovnaní s dlhším časom liečby.

Ak tieto liečby nie sú úspešné, môžu sa použiť iné lieky, ako sú benzodiazepíny (napríklad klobazam), kyselina valproová, topiramát, rufinamid a zonisamid. Ketogénna diéta bola tiež niekedy úspešná pri liečbe epileptických kŕčov.

Nakoniec, v prípadoch, keď existuje malformácia alebo komplex tuberóznej sklerózy, môže byť operácia epilepsie užitočná na kontrolu kŕčov.

Referencie:

RECENZNÉ ČLÁNKY
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK a kol. Bezpečnosť a účinnosť hormonálnej liečby oproti hormonálnej liečbe vigabatrínom pre infantilné spazmy (ICISS): randomizovaná, multicentrická, otvorená štúdia. Lancet Neurol. 2016. novembra 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC a kol. Liečba detských kŕčov. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5. júna; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Dojčenské kŕče. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Najnovšie americké a európske aktualizácie o detských kŕčoch. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Go CY a kol. Aktualizácia usmernení založená na dôkazoch: lekárska liečba detských kŕčov. Správa podvýboru pre vývoj smerníc Americkej akadémie neurológie a praktického výboru Spoločnosti detskej neurológie. Neurológia 2012 12. júna; 78(24): 1974-80.

Pellock JM a kol. Infantilné kŕče: správa o konsenze USA. epilepsia. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Priaznivé prognostické faktory s infantilnými kŕčmi. Eur J Paediatri neurol. 2010: 14 (1): 13-8.

Maguire MJ a kol. Prevalencia straty zorného poľa po vystavení liečbe vigabatrínom: systematický prehľad. Epilepsia 2010: 51 (12): 2423-31.

ČLÁNKY V ČLÁNKU
Djuric M, a kol. Dlhodobý výsledok u detí s infantilnými spazmami liečených vigabatrínom: kohorta 180 pacientov. Epilepsia 2014 dec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, a kol. Liečba detských spazmov veľmi vysokou dávkou prednizolónu pred vysokou dávkou adrenokortikotropného hormónu. Epilepsia 2014 Jan; 55(1): 103-7.

Poulat AL, a kol. Navrhovaný diagnostický prístup pre infantilné spazmy založený na spektre variabilnej etiológie. Eur J Pediatr Neurol. marec 2014; 18 92): 176-82.

Auvin S, a kol. Oneskorenie diagnózy pri Westovom syndróme: nesprávna diagnóza a dôsledky. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR a kol. Súčasné hodnotenie a liečba infantilných spazmov medzi členmi Spoločnosti detskej neurológie. J Child Neuro 2012 okt; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH a kol. Infantilné kŕče bez hypsarytmie: štúdia 16 prípadov. Záchvat. Apríl 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. a kol. Vplyv doby prípravy na liečbu a veku nástupu ako dôkaz zo štúdie Infantile Spazms v Spojenom kráľovstve. epilepsia. Júl 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP a kol. Výsledok záchvatov u infantilných spazmov - retrospektívna štúdia. epilepsia. 2011: 52 (4): 746-52.

Mňam MS. Chirurgická liečba detských kŕčov súvisiacich s lokalizáciou. Klinická neurológia a neurochirurgia. Apríl 2011. 113 (3): 213-7.

Olson HE a kol. Rufinamid na liečbu epileptických kŕčov. Epilepsia a správanie. Feb 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, a kol. Infantilné kŕče liečené ketogénnou diétou: perspektívna skúsenosť v jednom centre u 104 po sebe nasledujúcich dojčiat. Epilepsia 2010: 51 (8): 1403-7.

Darke K, a kol. Výsledky vývoja a epilepsie vo veku 4 rokov v štúdii UKISS porovnávajúcej hormonálnu liečbu s vigabatrínom pre infantilné spazmy: multicentrická randomizovaná štúdia. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

Osborne, JP, a kol. Základná etiológia infantilných spazmov (Westov syndróm) zo štúdie United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) o súčasných príčinách a ich klasifikácii. epilepsia. október 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, a kol. Topiramát a adrenokortikotropný hormón (ACTH) ako počiatočná liečba detských kŕčov. J Child Neurol. 2009: 24 (4): 400-5.

Yum MS a kol. Zonisamid pri Westovom syndróme: otvorená štúdia. Epileptická porucha. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, a kol. The United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) porovnávajúca hormonálnu liečbu vigabatrínom na výsledky vývoja a epilepsie s vekom 14 mesiacov: multicentrická randomizovaná štúdia. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. Príbeh ARX (epilepsia, mentálna retardácia, autizmus a cerebrálne malformácie): jeden gén vedie k mnohým fenotypom. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Dlhodobý výsledok pacientov s Westovým syndrómom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendelovská dedičnosť u človeka (OMIM). Univerzita Johnsa Hopkinsa. epileptická encefalopatia, ranná infantilná, 1; EIEE1. Číslo záznamu: 308350. Posledná úprava: 02. http://omim.org/entry/308350 Prístup k 11. marcu 2019.

Glauser, TA. Infantilný kŕč (Westov syndróm) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Aktualizované: Aktualizované: 11. januára 2019. Sprístupnené 11. marca 2019.