Långtidsbehandling med Burosumab minskar sjukdomsbördan hos vuxna med X-kopplad hypofosfatemi
En sällsynt metabol bensjukdom av genetiskt ursprung: X-länkad hypofosfatemi: Kyowa Kirin Co tillkännagav publiceringen av nya data som lyfter fram de varaktiga fördelarna med behandling med burosumab hos vuxna med X-länkad hypofosfatemi (XLH), en sällsynt metabolisk bensjukdom
Data visar att vuxna med XLH upplever betydande smärta, stelhet, trötthet och försämrade fysiska och ambulatoriska funktioner.
Behandling med burosumab var associerad med en signifikant förbättring jämfört med baslinjen efter 96 veckor.
X-länkad hypofosfatemi: forskningen
Data kommer från en öppen, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie för att utvärdera läkemedlets effekt och säkerhet hos vuxna med XLH.
Studien uppfyllde sitt primära effektmått och visade en statistiskt signifikant effekt på att öka serumfosfatkoncentrationerna vid 24 veckor, jämfört med placebo.
Efter 24 veckor bytte den placebobehandlade gruppen till den nya behandlingen och data samlades in om metaboliska och biokemiska markörer, Patient Reported Outcomes (PRO) och rörlighetsmått upp till 96 veckor.
Denna nya publikation fokuserar på resultaten av analysen av PROs och mobilitetspoäng.
Vid vecka 96 visade studien statistiskt signifikanta förbättringar av PRO jämfört med baslinjen, inklusive Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) och Brief Fatigue Inventory (BFI) . Statistiskt signifikanta förbättringar av gångfunktionen, mätt med 6-minuters gångtestet (6MWT), observerades också vid 96 veckor jämfört med baslinjen.
Tidigare publicerade data vid 48 veckor visade också förbättringar i vissa PRO, inklusive stelhet och smärta, såväl som läkning av frakturer eller psedukturer.
Dr Maria Luisa Brandi, medförfattare till studien och ordförande för FIRMO, Florens, Italien, sa: "Studien belyser de många fysiska utmaningar som vuxna patienter med XLH möter, inklusive smärta, stelhet, trötthet och svårigheter att gå.
Behandling har tidigare visat sig förbättra fosfathomeostas hos vuxna XLH-patienter jämfört med placebo.
Den nya analysen tyder på att, trots de långsiktiga komplikationerna och den fysiska funktionsnedsättningen som är förknippad med XLH hos vuxna, kan denna terapi också förbättra den fysiska funktionen och livskvaliteten hos vuxna med XLH på lång sikt.
Tomohiro Sudo, verkställande direktör för Kyowa Kirins Global Product Strategy-avdelning, sa: "Kyowa Kirin är engagerad i att förbättra livet för människor med XLH och deras familjer.
Vi arbetar hårt för att bättre förstå, hantera och behandla XLH.
Denna viktiga nya data belyser de många fysiska utmaningar som människor med XLH möter varje dag, vilka deras otillfredsställda behov är och hur Kyowa Kirin strävar efter sitt mål, att få människor att le.'
Uppgifterna publicerades i BMJ-tidskriften RMD Open, Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Burosumab är godkänt i Europa för behandling av XLH hos barn och ungdomar i åldrarna 1 till 17 år med radiografiska tecken på skelettsjukdom och hos vuxna.
Detta läkemedel är föremål för ytterligare övervakning.
INFORMATION OM X-LÄNKAD HYPOFOSFATEMI
X-länkad hypofosfatemi (XLH) är en sällsynt genetisk störning som orsakar avvikelser i ben, muskler och leder.
Även om XLH inte har några potentiellt dödliga konsekvenser, är det på grund av sin kroniska och progressiva natur en livslång börda för patienten och kan allvarligt minska en persons livskvalitet.
Personer med XLH har en genetisk defekt på X-kromosomen som orsakar överdriven fosfatförlust genom urinen och otillräcklig fosfatabsorption i tarmen, på grund av ett överskott av ett hormon som kallas fibroblasttillväxtfaktor-23 (FGF23), vilket resulterar i kroniskt låga nivåer av fosfat i blodet.
Fosfat är ett mineral som spelar en viktig roll för att upprätthålla tillräckliga energinivåer i kroppen, i muskelfunktion och i bildandet av ben och tänder.
Även om det inte finns något botemedel mot XLH, kan behandlingar som syftar till att återställa normala fosfatnivåer i kroppen bidra till att förbättra symtomen på sjukdomen.
XLH är den vanligaste formen av ärftlig rakitis.
Det kan ibland uppträda hos individer som inte har någon familjehistoria av sjukdomen, men överförs vanligtvis av en förälder som bär på den muterade genen.
OM BUROSUMAB
Denna innovativa behandling skapades och utvecklades av Kyowa Kirin och är en rekombinant human IgG1 monoklonal antikropp riktad mot det fosfaterande hormonet FGF23 (fibroblasttillväxtfaktor 23).
FGF23 är ett hormon som minskar serumfosfatnivåerna genom att reglera fosfatutsöndringen och aktiv D-vitaminproduktion i njurarna.
Den överdrivna renala utsöndringen av fosfat och efterföljande hypofosfatemi som uppstår vid X-länkad hypofosfatemi (XLH) orsakas av för höga nivåer och aktivitet av FGF23.
Läkemedlet är utformat för att binda till FGF23 och därmed hämma dess biologiska aktivitet. Genom att blockera överskott av FGF23 hos patienter syftar denna monoklonala antikropp till att öka njurreabsorptionen av fosfat och öka D-vitaminproduktionen, vilket har en positiv effekt på tarmens absorption av fosfat och kalcium.
Burosumab har varit tillgängligt för klinisk användning sedan 2018.
Det första godkännandet kom från EU-kommissionen, som beviljade villkorligt godkännande för denna nya behandling för XLH med radiografiska bevis på bensjukdom hos barn från ett års ålder och ungdomar med växande skelettsystem.
År 2020 utökades detta tillstånd till vuxna och ungdomar som har fullbordat skeletttillväxt. I Italien har det varit tillgängligt sedan 2019 (EUT 208 av 05/09/2019).
Från september 2020 är det indicerat för behandling av X-länkad hypofosfatemi (XLH) hos barn och ungdomar i åldrarna 1-17 år med radiografiska tecken på bensjukdom, och hos vuxna
I Italien är ersättningen begränsad till behandling av barn mellan 1 och 12 år, med radiografiska tecken på bensjukdom och tills skelettmognad uppnås.
Från maj 2021 är den tillgänglig för egenadministration.
Det är godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för patienter med XLH från 6 månaders ålder och av Health Canada för patienter med XLH från 1 års ålder.
Under 2019 ersattes burosumab, i sin självinjektion för behandling av FGF23-relaterad hypofosfatemisk rakitis och hypofosfatemisk osteomalaci, av Japans nationella sjukförsäkring (NHI).
I januari 2020 godkände Swissmedic dess användning för behandling av vuxna, ungdomar och barn (ett år och äldre) med XLH.
I juni 2020 godkände Food and Drug Administration (FDA) i USA det för patienter två år och äldre med tumörinducerad osteomalaci (TIO), en sällsynt sjukdom som kännetecknas av utvecklingen av tumörer som orsakar svaga och mjuka ben.
Kyowa Kirin samarbetade i sin utveckling och globala kommersialisering, baserat på samarbets- och licensavtalet mellan Kyowa Kirin och Ultragenyx.
Läs också:
Sällsynta sjukdomar, flytande hamnsyndrom: en italiensk studie om BMC-biologi
Sällsynta sjukdomar, Ebstein -anomali: En sällsynt medfödd hjärtsjukdom
Reumatiska sjukdomar: artrit och artros, vad är skillnaderna?
Sällsynta sjukdomar: Nasal polypos, en patologi att känna till och känna igen