Chia sẻ và báo cáo kết quả thử nghiệm lâm sàng
Nguyên tắc chia sẻ dữ liệu ngày đến bình minh của khám phá khoa học - đó là cách các nhà nghiên cứu từ các ngành khác nhau và các quốc gia hình thành sự hợp tác, học hỏi từ người khác, xác định các cơ hội khoa học mới và làm việc để biến thông tin mới được khám phá thành kiến thức được chia sẻ và những tiến bộ thực tế. Khi nghiên cứu liên quan đến những người tình nguyện đồng ý tham gia thử nghiệm lâm sàng để thử nghiệm các loại thuốc mới, thiết bị hoặc các can thiệp khác, nguyên tắc chia sẻ dữ liệu này đúng với vai trò của một nhiệm vụ đạo đức. Những người tham gia thường được thông báo rằng nghiên cứu như vậy có thể không có lợi cho họ trực tiếp, nhưng có thể ảnh hưởng đến cuộc sống của người khác. Nếu cộng đồng nghiên cứu lâm sàng không chia sẻ những gì được học, cho phép dữ liệu vẫn chưa được công bố hoặc không báo cáo, các nhà nghiên cứu đang từ bỏ lời hứa với những người tham gia thử nghiệm lâm sàng, đang lãng phí thời gian và tài nguyên, và đang gây nguy hiểm cho sự tin tưởng của công chúng.
Trên toàn khu vực công và tư, Hoa Kỳ ngày càng tập trung vào việc chia sẻ dữ liệu, bao gồm thông qua chỉ thị từ Nhà Trắng để đảm bảo rằng dữ liệu khoa học có giá trị được tạo ra với nguồn tài trợ của liên bang được công bố rộng rãi và có thể sử dụng.1 Là nhà tài trợ lớn nhất về nghiên cứu y sinh trong thế giới, Viện Y tế Quốc gia (NIH) có một trách nhiệm đặc biệt để chia sẻ dữ liệu trong khi bảo vệ lợi ích của các nhà nghiên cứu và những người tham gia nghiên cứu.
Hôm nay, Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ (HHS) đã đề xuất một quy tắc 2 để thực hiện các yêu cầu của Đạo luật Sửa đổi Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm của 2007 (FDAAA), yêu cầu chia sẻ dữ liệu tóm tắt công khai từ một số thử nghiệm lâm sàng nhất định và các thiết bị. 3 Dữ liệu tóm tắt như vậy sẽ cần phải bao gồm các đặc điểm nhân khẩu học và cơ sở khác của người tham gia, dữ liệu về kết quả sơ cấp và thứ cấp, và thông tin về các sự kiện bất lợi. Mặc dù FDAAA, với yêu cầu như vậy, đã được đưa ra trong nhiều năm, quy định được đề xuất sẽ, khi hoàn thành, làm rõ các yêu cầu và mở rộng chúng theo những cách được pháp luật cho phép. HHS đang tìm kiếm bình luận công khai2 để thông báo nội dung cuối cùng của các quy định.
Cộng đồng khoa học có một hồ sơ theo dõi đáng thất vọng cho việc phổ biến các kết quả thử nghiệm lâm sàng. Nhiều yếu tố có thể đóng góp vào tỷ lệ xuất bản kém này, bao gồm một số yếu tố nằm ngoài sự kiểm soát của các nhà nghiên cứu. Mặc dù những nỗ lực tốt nhất của các nhà điều tra, kết quả của một số thử nghiệm có thể không bao giờ đạt đến ngưỡng được coi là cần thiết để đánh giá sự chú ý của các biên tập viên tạp chí và độc giả. Ngay cả kết quả được xuất bản cũng chỉ có thể tập trung vào những phát hiện quan tâm nhất đối với các nhà điều tra. Các phương tiện khác để chia sẻ dữ liệu đó là cần thiết vì cả thiệt hại thực tế và tiềm năng có thể là kết quả của việc không tiết lộ đầy đủ kết quả thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, khó khăn để đạt được công bố trên các tạp chí khoa học cho kết quả tiêu cực không thể đổ lỗi hoàn toàn. Một phân tích gần đây của nghiên cứu lâm sàng 400 cho thấy rằng 30% không chia sẻ kết quả thông qua xuất bản hoặc thông qua kết quả báo cáo trong ClinicalTrials.gov trong vòng 4 năm hoàn thành.4 Đây là vấn đề nghiêm trọng và quy tắc đề xuất nhấn mạnh ý định của NIH thúc đẩy việc phổ biến kịp thời các kết quả thử nghiệm lâm sàng.
Nếu không có quyền truy cập thông tin đầy đủ về một câu hỏi khoa học cụ thể, bao gồm cả dữ liệu tiêu cực hoặc không thuyết phục, các nghiên cứu trùng lặp có thể được bắt đầu mà không nhất thiết đưa bệnh nhân vào nguy cơ hoặc phơi bày chúng với các can thiệp được biết là không có hiệu quả cho các mục đích cụ thể. Nếu nhiều nghiên cứu liên quan được tiến hành nhưng chỉ có kết quả dương tính được báo cáo, xu hướng công bố có thể bóp méo cơ sở bằng chứng. Kiến thức không đầy đủ sau đó có thể được đưa vào các hướng dẫn lâm sàng và chăm sóc bệnh nhân. Tuy nhiên, một trong những tác hại lớn nhất từ việc không tiết lộ các kết quả có thể là sự xói mòn sự tin tưởng được các nhà nghiên cứu thử nghiệm cho các nhà nghiên cứu và, khi các quỹ công chúng được sử dụng, bởi người đóng thuế.
Những nỗ lực để làm cho thông tin có nguồn gốc từ thử nghiệm lâm sàng công cộng đã được tiến hành trong gần 2 thập kỷ. Trong 2000, sau khi thông qua Đạo luật hiện đại hóa của 1997 của FDA, NIH đã thành lập ClinicalTrials.gov, một cơ sở dữ liệu công khai được điều hành bởi Thư viện Y khoa Quốc gia của NIH. Trong 2007, FDAAA đã mở rộng tập hợp các thử nghiệm lâm sàng cần thiết để đăng ký trong vòng 21 ngày đăng ký tham gia đầu tiên.3 Đăng ký bao gồm gửi thông tin quan trọng về điều kiện nghiên cứu, các can thiệp được kiểm tra, tiêu chí tuyển dụng và vị trí của các thử nghiệm vào ClinicalTrials. gov. Thông tin này cho phép bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng để tìm các thử nghiệm đăng ký hiện đang tập trung vào các điều kiện quan tâm cụ thể; hơn 57 000 khách truy cập duy nhất truy cập trang web mỗi ngày. FDAAA cũng bắt buộc, với một số trường hợp ngoại lệ, kết quả tóm tắt cơ bản từ các thử nghiệm đã đăng ký của các sản phẩm được phê duyệt sẽ được gửi đến cơ sở dữ liệu thường trong vòng 1 năm khi hoàn thành việc thu thập dữ liệu kết quả chính. Hơn 14 hồ sơ kết quả 000 đã được đăng, nhưng báo cáo kết quả vẫn chưa trở thành thường xuyên trên toàn doanh nghiệp nghiên cứu lâm sàng.
Tập hợp các thử nghiệm lâm sàng theo quy định được đề xuất của FDAAA bao gồm một số nghiên cứu can thiệp có kiểm soát nhất định về thuốc, sản phẩm sinh học và thiết bị do FDA quy định; loại trừ là giai đoạn nghiên cứu 1 của thuốc và các sản phẩm sinh học và nghiên cứu khả thi nhỏ của thiết bị. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng được bảo hiểm phải được đệ trình bất kể ai là người tài trợ hoặc thực hiện thử nghiệm. Mặc dù FDAAA hiện chỉ yêu cầu kết quả thử nghiệm các sản phẩm được phê duyệt, nhưng nó cho phép HHS mở rộng phạm vi cho các sản phẩm không được chấp thuận. Do tầm quan trọng của dữ liệu từ các thử nghiệm về thuốc hoặc thiết bị không bao giờ dẫn đến giải phóng mặt bằng, cấp phép hoặc phê duyệt của FDA, HHS đang đề xuất thực hiện tùy chọn này và mở rộng phạm vi gửi kết quả cho các thử nghiệm các sản phẩm không được chấp thuận.
Theo FDAAA, việc không tuân thủ các quy định của nó có thể dẫn đến hình phạt dân sự nhiều như $ 10 000 mỗi ngày (được FDA đánh giá) và có thể ảnh hưởng đến tài trợ cho các thử nghiệm được liên bang tài trợ không tuân thủ.3 Mục tiêu trước mắt là để có các thử nghiệm do NIH tài trợ là tuân thủ 100% theo hành động này, và NIH cam kết làm việc với các nhà điều tra do NIH tài trợ để đảm bảo họ hiểu trách nhiệm của họ về việc gửi kết quả nghiên cứu. Chúng tôi hiểu rằng việc báo cáo kết quả thử nghiệm lâm sàng cần có thời gian và công sức. Dữ liệu cho tất cả các kết quả được xác định trước phải được phân tích và thông tin bắt buộc phải được gửi theo định dạng có cấu trúc đến hệ thống gửi dữ liệu ClinicalTrials.gov, đang được tinh chỉnh để làm cho quy trình đơn giản nhất có thể. NIH cam kết hỗ trợ cộng đồng thử nghiệm lâm sàng; ví dụ, ClinicalTrials.gov đang tăng sự sẵn có của cá nhân, một đối-một-hỗ trợ nhân viên trong quá trình nộp kết quả. Do đó, với việc thực hiện các yêu cầu rõ ràng hơn, tài liệu và tài nguyên hỗ trợ tăng cường và báo cáo được hỗ trợ, NIH hy vọng rằng các nhà điều tra và tổ chức tài trợ sẽ có các công cụ cần thiết để cung cấp các kết quả thử nghiệm chính xác, đầy đủ và kịp thời. Tuy nhiên, đối với những người được cấp quyền hành động sửa đổi và không tuân thủ sau khi có thông báo đầy đủ, luật rõ ràng là NIH và các nhà tài trợ liên bang khác về các thử nghiệm lâm sàng phải giữ lại thêm tài trợ cho khoản trợ cấp và bất kỳ khoản trợ cấp nào trong tương lai cho người được cấp. 3 In Ngoài ra, việc báo cáo kịp thời các thử nghiệm lâm sàng sẽ được xem xét trong khi xem xét các đơn xin tiếp theo để tài trợ.
Những yêu cầu này của FDAAA liên quan đến việc tiết lộ công khai dữ liệu tóm tắt, thay vì dữ liệu từ những người tham gia nghiên cứu cá nhân. Giá trị của việc truy cập dữ liệu ở mức độ tham gia cao hơn có thể đáng kể và các bước khác đang được thực hiện để phát triển các phương pháp tiếp cận để có thể truy cập đó trong tương lai, đồng thời bảo vệ quyền riêng tư của bệnh nhân và tôn trọng thông tin độc quyền. Viện Y học, với sự hỗ trợ của NIH, có kế hoạch phát hành một báo cáo vào đầu 2015 với các khuyến nghị về việc chia sẻ dữ liệu của người tham gia từ các thử nghiệm lâm sàng. Một số viện NIH đã bắt đầu yêu cầu dữ liệu cấp độ tham gia từ một số nghiên cứu được tài trợ nhất định có thể được truy cập công khai.5 Cơ quan Thuốc châu Âu cũng đang làm việc để truy cập rộng hơn dữ liệu của người tham gia.6 Trong tháng 1 2014, thành viên của Nghiên cứu Dược phẩm Các nhà sản xuất dược phẩm có hoặc đang phát triển các cơ chế để cung cấp quyền truy cập vào dữ liệu người tham gia ẩn danh từ các thử nghiệm lâm sàng. 7
NIH cam kết đảm bảo tính minh bạch trong mọi thử nghiệm lâm sàng do NIH hỗ trợ. Do đó ngày hôm nay, NIH cũng đã công bố chính sách đề xuất đăng ký và báo cáo kết quả cho tất cả các thử nghiệm lâm sàng (nghiên cứu can thiệp, không quan sát) do NIH tài trợ, bao gồm nghiên cứu pha 1 của thuốc được FDA quản lý, nghiên cứu khả thi nhỏ của thiết bị và thử nghiệm lâm sàng can thiệp không tuân theo quy định của FDA như can thiệp hành vi. 10 Báo cáo kịp thời các thử nghiệm lâm sàng sẽ được xem xét trong khi xem xét các đơn xin tiếp theo về tài trợ.
Đã đến lúc nắm lấy kỷ nguyên trong đó sự minh bạch và chia sẻ dữ liệu có trách nhiệm là những giá trị chung. Những người tham gia nghiên cứu tin tưởng rằng dữ liệu mà họ cung cấp sẽ được sử dụng để thúc đẩy sức khỏe của nhiều người. Đó là trách nhiệm của các nhà điều tra và nhà tài trợ để đảm bảo rằng nghĩa vụ được hoàn thành.