Lijek gabapentin može potaknuti funkcionalni oporavak nakon moždanog udara: američka studija sa Univerziteta Ohajo State
Lijek gabapentin, koji se trenutno propisuje za kontrolu napadaja i smanjenje nervnog bola, može poboljšati oporavak kretanja nakon moždanog udara pomažući neuronima na neoštećenoj strani mozga da preuzmu signalizacijski rad izgubljenih stanica, sugerira nova istraživanja na miševima.
Eksperimenti su oponašali ishemijski moždani udar kod ljudi, koji nastaje kada ugrušak blokira protok krvi i neuroni umiru u zahvaćenoj regiji mozga.
Rezultati su pokazali da je dnevna terapija gabapentinom šest sedmica nakon moždanog udara obnovila fine motoričke funkcije u gornjim ekstremitetima životinja.
Funkcionalni oporavak se nastavio i nakon prekida liječenja, otkrili su istraživači.
Tim sa Univerziteta Ohio State je ranije otkrio da gabapentin blokira aktivnost proteina koji, kada se eksprimira na povišenim razinama nakon ozljede mozga ili spinalna vrpca, ometa ponovni rast aksona, dugih, vitkih nastavaka tijela nervnih ćelija koji prenose poruke.
“Kada je ovaj protein visok, on ometa neurološki oporavak”, rekla je vodeći autor Andrea Tedeschi, docentica neuronauke na Medicinskom koledžu države Ohajo.
“Zamislite da je ovaj protein pedala kočnice, a oporavak papučica gasa. Možete pritisnuti papučicu gasa, ali ne možete ubrzati sve dok pritiskate i papučicu kočnice,” rekao je Tedeschi.
“Ako počnete da dižete papučicu kočnice i neprestano pritiskate gas, zaista možete ubrzati oporavak.
Mislimo da je to efekat gabapentina na neurone, a postoji i doprinos ne-neuronskih ćelija koje se uključuju u ovaj proces i čine ga još efikasnijim.”
Studija je objavljena danas (23. maja 2022.) u časopisu mozak.
Ovaj rad se temelji na studiji iz 2019. u kojoj je Tedeschijeva laboratorija na miševima otkrila da je gabapentin pomogao u obnavljanju funkcije gornjih ekstremiteta nakon ozljede kičmene moždine.
Primarni fokus liječenja nakon ishemijskog moždanog udara je ponovno uspostavljanje protoka krvi u mozgu što je brže moguće, ali ovo istraživanje sugerira da gabapentin nema nikakvu ulogu u toj akutnoj fazi: rezultati oporavka bili su slični bez obzira da li je liječenje počelo jedan sat ili jedan dan. nakon moždanog udara.
Umjesto toga, efekti lijeka su očigledni u specifičnim motornim neuronima čiji aksoni prenose signale iz centralnog nervnog sistema u tijelo koji govore mišićima da se kreću.
Nakon moždanog udara kod proučavanih miševa, istraživači su primijetili da su neuroni na neoštećenoj ili kontralateralnoj strani mozga počeli nicati aksone koji su vraćali signale za dobrovoljno kretanje gornjih ekstremiteta koji su bili utišani smrću neurona nakon moždanog udara.
Ovo je primjer plastičnosti, sposobnosti centralnog nervnog sistema da popravi oštećene strukture, veze i signale.
"Nervni sistem sisara ima neku intrinzičnu sposobnost samopopravljanja", rekao je Tedeschi, također član Državnog saveza Ohajo. Program hronične ozljede mozga.
“Ali otkrili smo da ovo povećanje spontane plastičnosti nije dovoljno za oporavak.
Funkcionalni deficiti nisu tako ozbiljni u ovom eksperimentalnom modelu ishemijskog moždanog udara, ali su uporni.”
Neuroni nakon ozljede imaju tendenciju da postanu "hiperekscitirani", što dovodi do prekomjerne signalizacije i kontrakcija mišića što može rezultirati nekontroliranim kretanjem i bolom.
Dok protein neuralnog receptora alpha2delta2 doprinosi razvoju centralnog nervnog sistema, njegova prekomerna ekspresija nakon oštećenja neurona znači da koči rast aksona u neodgovarajuće vreme i doprinosi ovoj problematičnoj hiperekscitabilnosti.
Tu gabapentin obavlja svoj posao: inhibira alfa2delta1/2 podjedinice i omogućava da popravka centralnog nervnog sistema nakon moždanog udara napreduje na koordiniran način
“Blokirali smo receptor s lijekom i pitali, hoće li doći do još veće plastičnosti? Odgovor je da”, rekao je Tedeschi.
Budući da je tehnika koja je privremeno utišala novo kolo preokrenula znakove ponašanja oporavka, Tedeschi je rekao da nalazi sugeriraju da lijek normalizira stanje u oštećenom nervnom sistemu kako bi promovirao reorganizaciju korteksa na funkcionalno smislen način.
U poređenju s kontrolnim miševima koji nisu primali lijek, miševi koji su primali šest sedmica dnevnog liječenja gabapentinom vratili su finu motoričku funkciju u prednjim udovima.
Dvije sedmice nakon što je liječenje prekinuto, primijetili su istraživači, nastavila su se funkcionalna poboljšanja.
"Ovo je potvrdilo da su funkcionalne promjene učvršćene u nervnom sistemu", rekao je Tedeschi.
Čini se da gabapentin također ima učinak u mozgu zahvaćenom moždanim udarom na ne-neuronske stanice koje utječu na vrijeme prijenosa poruke
Ispitivanje njihove aktivnosti nakon tretmana lijekovima sugerira da ove stanice mogu dinamički promijeniti svoje ponašanje kao odgovor na varijacije u sinaptičkoj komunikaciji, dodatno omogućavajući glatko izbijanje aksona koji su kompenzirali izgubljene neurone.
Tim nastavlja proučavati mehanizme koji stoje iza oporavka od moždanog udara, ali Tedeschi je rekao da nalazi sugeriraju da gabapentin obećava kao strategija liječenja za popravak moždanog udara.
Ovaj rad je podržan grantovima Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar i Nacionalnog instituta za zdravlje, te temom otkrivanja kronične ozljede mozga u državi Ohajo.
Koautori su Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold i Wenjing Sun, svi iz države Ohajo i Lawrence Moon sa King's College London.
Pročitajte takođe:
Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju vaših novina za iOS i Android
Šta je pozitivna prehospitalna skala moždanog udara u Cincinnatiju (CPSS)?
AED sa kišom i mokrom: smjernice za upotrebu u posebnom okruženju
Prehospitalna skala u Cincinnatiju. Njegova uloga u odjelu za hitne slučajeve
Kako brzo i tačno prepoznati pacijenta sa akutnim moždanim udarom u prehospitalnom okruženju?
Cerebralno krvarenje, koji su sumnjivi simptomi? Neke informacije za običnog građanina
Ozbiljnost simptoma depresije tokom vremena može pomoći u predviđanju rizika od moždanog udara
Europsko vijeće za oživljavanje (ERC), Smjernice za 2021. godinu: BLS - Osnovna podrška životu
Novi uređaj za upozoravanje na epilepsiju mogao bi spasiti hiljade života
Razumijevanje napadaja i epilepsije