Uklanjaju bol i snižavaju temperaturu. U stvarnosti, međutim, NSAIL mogu oštetiti i sluznicu želuca kroz dva mehanizma

Svaki dan, milioni ljudi širom svijeta trebaju ukloniti bol ili sniziti temperaturu, a da bi to učinili uzimaju ono što je poznato kao nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Nažalost, glavna terapijska aktivnost svakog lijeka praćena je nuspojavama, od kojih su neke nepoželjne nuspojave.

Gastrointestinalni poremećaji uzrokovani NSAIL-ima, u rasponu od dispepsije do komplikacija peptičkog ulkusa, vjerovatno su najčešće nuspojave lijekova.

Čini se da je rizik od patologije kiseline u vezi s upotrebom NSAIL povezan s dozom lijeka i veći je kod subjekata koji su uzimali NSAIL manje od mjesec dana ili koji istovremeno uzimaju nekoliko NSAIL ili kortikosteroida.

Starije osobe, koje su glavni korisnici NSAIL, također su posebno ugrožene, vjerovatno zbog smanjene metabolizacije lijekova, veće ranjivosti sluznice zbog senilne atrofije i produženog kontakta između NSAIL i sluznice želuca zbog odloženog pražnjenje želuca.

Tokom uzimanja NSAIL-a, dispeptični poremećaji se javljaju u do 60% slučajeva, od kojih 20% ne pokazuje promjene na endoskopskom pregledu.

Faktori rizika za razvoj gastroduodenalnih ulkusa koji su posledica uzimanja NSAIL su:

• Napredna dob (>60 godina)
• Istorija probavne patologije
• Istovremena terapija antikoagulansima
• Istovremena terapija kortikosteroidima
• Teške povezane bolesti (npr. kardiovaskularne bolesti, reumatoidni artritis)
• Upotreba visokih doza ili više od jednog NSAID-a u isto vrijeme.

NSAIL mogu oštetiti sluznicu gastro-duodenuma na dva glavna mehanizma

Direktno lokalno djelovanje, koje se očito javlja tek nakon oralnog uzimanja lijeka, i sistemsko djelovanje, sekundarno nakon apsorpcije lijeka.

Nuspojave mogu biti lokalne ili sistemske; u prvu grupu spadaju:

• Intracelularna difuzija;
• Direktno oštećenje sluzi i površinskih fosfolipida;
• Direktna inhibicija proizvodnje HCO3 i protoka krvi;

Sistemski efekti uključuju:

• Inhibicija ciklooksigenaze sa smanjenom sintezom PG;
• Indirektna promjena lučenja sluzi, HCO3 i protoka krvi;
• Hiperprodukcija derivata lipoksigenaze.

Direktno toksično djelovanje posljedica je liposolubilnosti NSAID-a, što im omogućava da slobodno difundiraju kroz ćelijske membrane u stanice sluzokože.

To dovodi do promjene permeabilnosti stanica sa povratnim raspršivanjem vodikovih jona iz lumena i posljedičnim oštećenjem sluznice.

Osim toga, direktan kontakt između NSAIL-a i sluznice dovodi i do slabljenja odbrambenih faktora sluznice (smanjenje lučenja sluzi i bikarbonata i protoka krvi).

Indirektni efekat se javlja kroz inhibiciju enzima, ciklooksigenaze, koji je odgovoran za sintezu prostaglandina.

Prostaglandini su tvari lokalnog djelovanja koje stimuliraju proizvodnju sluzi i bikarbonata u gastroduodenalnom traktu i povećavaju lokalni protok krvi, te na taj način djeluju zaštitno na stanice sluznice (citoprotekcija).

Osim toga, inhibicija ciklooksigenaze uzrokuje povećanje aktivnosti drugog enzima, lipoksigenaze, uz posljedično povećanje drugih supstanci lokalnog djelovanja, leukotriena, koji štetno djeluju na sluznicu želuca.

NSAIL gastroduodenopatija, simptomi

Ovaj oblik gastroduodenopatije može biti potpuno asimptomatski ili prisutan s dispepsijom, bolom i/ili pečenjem u epigastričnom području, razvojem komplikacija peptičkog ulkusa kao što je probavno krvarenje (koje ako je masivno ima smrtnost od oko 10%), stenozu lumena i perforacija želudačnog ili češće duodenalnog zida.

Kronično okultno krvarenje nije neuobičajeno i može dovesti do sideropenične anemije.

Kontroverzno je da li uzimanje ovih lijekova dovodi do pojačanog gastroezofagealnog refluksa i/ili simptoma refluksne bolesti.

Među kliničarima je uobičajena percepcija da upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova pogoršava lezije gastroezofagealne refluksne bolesti, ali nedostaju kliničke studije koje bi to potvrdile.

Pregledi i dijagnoza

Glavno ispitivanje za dijagnosticiranje gastroduodenalne bolesti povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova je endoskopski pregled.

U slučaju blagih simptoma, dijagnoza se može postaviti i ex adiuvantibus, posmatranjem povlačenja simptoma nakon prestanka uzimanja NSAIL i uzimanja antacida.

Šta raditi

Kod pacijenata sa gastroduodenalnim lezijama od nesteroidnih protuupalnih lijekova koji prekinu protuupalno liječenje, terapija antagonistima H2 ili inhibitorima protonske pumpe ima sličnu učinkovitost kao i kod pacijenata s erozijama ili ulkusima koji nisu uzrokovani NSAIL.

Još nije utvrđeno da li liječenje moguće infekcije Helicobacter Pylori smanjuje pojavu gastroduodenalnih komplikacija zbog uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Uzimanje NSAIL, neki savjet

Glavna preventivna mjera je izbjegavanje prekomjerne upotrebe, predoziranja i uzimanja više NSAIL u isto vrijeme.

Nedavno je jedna naučna studija konačno pokazala efikasnost farmakološke prevencije (lijekovima koji blokiraju gastričnu sekreciju) gastroduodenalnih lezija uzrokovanih kroničnom primjenom NSAIL.

Ostala terapijska pomagala koja mogu biti korisna u prevenciji lezija NSAIL su antacidi, štitnici sluznice i analozi prostaglandin sintetaze.

Preventivno liječenje je obavezno kod pacijenata koji uzimaju NSAIL i imaju više od jednog od faktora rizika.

Nedavno je veliko interesovanje izazvalo uvođenje novih antiinflamatornih lekova koji delimično blokiraju ciklooksigenazu.

Postoje dvije izoforme ciklooksigenaze: COX-1 i COX-2. COX-1 je onaj koji proizvodi supstance (prostaglandine) koje štite ćelije.

COX-2 se, s druge strane, inducira u inflamatornim stanicama i stoga je važan u procesu upale i boli.

Stoga bi upotreba lijekova koji selektivno blokiraju COX-2 trebala smanjiti učestalost gastro-duodenalnih lezija.

Pročitajte takođe:

Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju vaših novina za iOS i Android

Alergije na lijekove: koji su simptomi i kako se dijagnosticiraju?

Peptički ulkus: Razlike između čira na želucu i dvanaesnika

Šta je gastrični bajpas?

Pregled gastritisa: šta je to, kako ga liječiti

Izvor:

Pagine Mediche