Rak gušterače: istraživanje objavljeno u Gastroenterologiji, koje uključuje istraživače sa Odjela za eksperimentalnu medicinu i Medicinsku kemiju i tehnologije na Sveučilištu La Sapienza u Rimu, zajedno s drugim sveučilištima i međunarodnim istraživačkim centrima, identificiralo je potencijalnu farmakološku strategiju koja je pomoćna za konvencionalnu terapiju raka gušterače, na temelju aktivacije specifičnog enzima uključenog u metabolizam tumora

Do danas je karcinom gušterače (karcinom) gotovo neizlječiv tumor i predstavlja sedmi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu

Razlog je taj što se ovaj tumor razvija u posebno neprijateljskom mikrookruženju, sa smanjenom napetošću kisika i ograničenim opskrbom hranjivim tvarima, što dovodi do stanica raka gušterače da reprogramiraju svoj metabolizam, čime dobivaju proliferativne prednosti u odnosu na normalne stanice.

Nedavno se pokazalo da je klasa od sedam enzima, nazvana sirtuini, uključena u progresiju tumora.

Oni su sposobni mijenjati druge proteine ​​zbog svoje uloge u regulaciji metabolizma, tumorskog mikrookolja i genomske stabilnosti stanica raka.

Među njima, sirtuin 5 (SIRT5), koji se nalazi u mitohondrijama i citosolu, povezan je i s regulacijom metabolizma općenito, a posebno s regulacijom aminokiseline glutamina u različitim vrstama raka.

Ovo je pozadina nove međunarodne studije objavljene u časopisu Gastroenterology, koja je uključivala tim istraživača sa odjela za eksperimentalnu medicinu i hemiju i tehnologiju lijekova na Sveučilištu La Sapienza, zajedno s Institutom Eppley za istraživanje raka i srodnih bolesti na Univerzitetu u Nebraski i drugim međunarodnim istraživačkim centrima.

Cilj rada bio je definirati funkciju SIRT5 u karcinomu gušterače i upotrijebiti farmakološku strategiju koja se temelji na aktivaciji SIRT5, kao pomoćno sredstvo konvencionalnoj terapiji na bazi gemcitabina, kako bi se smanjio rast tumora.

Rak gušterače, uloga SIRT5

“SIRT5 - objašnjava Antonello Mai s Odsjeka za kemiju i tehnologije lijekova na Univerzitetu Sapienza - predstavlja mitohondrijski sirtuin koji još nije proučavan s obzirom na njegovu ulogu u duktalnom adenokarcinomu gušterače (PDAC)”.

"Ova studija", dodaje Dante Rotili iz istog odjela, "otkrila je da je SIRT5 reguliran prema dolje i u ljudskim tkivima s PDAC-om, i u tumorima pankreasa na miševima".

Ova smanjena regulacija SIRT5 modificira i aktivira enzim aspartat aminotransferazu (AST/GOT1), koji omogućava tumorskim stanicama da iskoriste više glutamina, čime se potiče njihov rast i preživljavanje.

“Smanjeni nivo ekspresije SIRT5,” dodaje Marco Tafani iz Odjela za eksperimentalnu medicinu, “također je povezan sa smanjenim preživljavanjem kod pacijenata sa duktalnim adenokarcinomom gušterače.

Polazeći od ovih rezultata i nastavljajući dvadesetogodišnje istraživanje u identifikaciji malih molekula kao liganda epigenetskih ciljeva, sintetiziran je specifični aktivator SIRT20, koji je, primijenjen s gemcitabinom, pokazao smanjenje tumora u staničnim modelima , u organoidima dobivenim iz biopsije karcinoma gušterače kod ljudi i na životinjskim modelima.

"Razvili smo novi mali molekul" prve klase ", aktivator sirtuina 5 koji se zove MC3138", zaključuje Sergio Valente iz Odjela za medicinsku kemiju i tehnologije.

Dobiveni rezultati pružaju potencijalno novu strategiju zasnovanu na farmakološkoj aktivaciji SIRT5 za liječenje pacijenata s rakom gušterače sa smanjenom ekspresijom ovog sirtuina.

Pročitajte takođe:

Većina tipova raka ima samo lošu sreću

Relapsi-remitentna multipla skleroza (RRMS) kod djece, EU odobrava teriflunomid

Izvor:

Univerzitet La Sapienza