Bacterioterapia fecal: trasplante fecal para clostridium difficile, colitis y enfermedad de Crohn

By cristiano antonino On 19 de marzo, 2023

La bacterioterapia fecal, también conocida como trasplante fecal o transfusión fecal o infusión de probióticos humanos (HPI) o trasplante de microbioma fecal, es un tratamiento médico no farmacológico, en fase experimental, utilizado con cierta eficacia en sujetos que padecen colitis pseudomembranosa sufrida por la la bacteria Clostridium difficile (recientemente renombrada como 'Clostridium difficile'); o incluso en casos de colitis ulcerosa refractaria a las terapias comunes

El objetivo de esta innovadora terapia es restaurar la ecología microbiana y la homeostasis del colon mediante la reintroducción de una microbiota humana sana (equilibrada), extraída de las heces de un donante sano o, en ciertos casos, de heces previamente 'donadas' por el mismo sujeto ( homotransfusión o restauración autóloga de la flora gastrointestinal – ARGF).

La justificación teórica de esta técnica terapéutica se encuentra en las investigaciones más avanzadas sobre el uso de probióticos y en los estudios sobre el microbioma, que es el conjunto de microorganismos: bacterias, arqueobacterias, hongos, virus, presentes en un entorno determinado (en este caso el ambiente fecal).

Es bien sabido cómo una buena ecología microbiana puede repeler el crecimiento excesivo de organismos patógenos.

En el colon, se estima que hay de 500 a 1000 especies diferentes de bacterias con un total de 1013 bacterias.

De hecho, el microbioma debe considerarse como una entidad biológica por derecho propio, que es simbionte con el organismo huésped.

El complejo bacteriano o microbioma actúa manteniendo la homeostasis del organismo huésped; esta flora microbiana es relativamente inofensiva cuando se reintroduce en el cuerpo.

No se sabe mucho sobre el papel del microbioma, sin embargo, se sabe que muchas especies de animales herbívoros y no herbívoros tienen hábitos coprofágicos, probablemente debido a que tienen un doble ciclo digestivo (doble digestión).

Trasplante fecal: la principal ventaja de la bacterioterapia fecal es reducir el riesgo de inducir resistencia a los antibióticos en bacterias altamente patógenas

Otras ventajas son un costo relativamente bajo, la ausencia de necesidad de medicamentos y una buena eficacia (por confirmar, sin embargo, con estudios más amplios) para el tratamiento de los casos en los que existe resistencia a los antibióticos.

Sin embargo, el método todavía se considera un tratamiento de 'último recurso' debido a su mayor invasividad en comparación con el tratamiento convencional con antibióticos y los riesgos potenciales de transmisión de infecciones (bacterias, virus, priones, parásitos intestinales).

Aunque la experiencia con la bacterioterapia fecal aún es limitada, los resultados publicados sobre el procedimiento muestran que más de 80 pacientes han demostrado una tasa de éxito promedio de más del 90 %

La bacterioterapia fecal es un procedimiento de baja tecnología y fácil de realizar que puede romper ciclos de uso repetido de antibióticos, lo que a su vez reduce el riesgo de la reciente aparición creciente de resistencia a los antibióticos.

También tiene el potencial de ahorrar costes, en comparación con las administraciones repetidas de antibióticos con las hospitalizaciones necesarias.

Colitis seudomembranosa

La importancia como patógeno de Clostridium difficile (CDI) está firmemente establecida desde 1978, pero la importancia de esta técnica en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa también se deriva del hecho de que su epidemiología ha cambiado recientemente, lo que plantea serios problemas diagnósticos y terapéuticos para los clínicos. .

Las tasas de infección (CDI) se han duplicado de 31/100,000 en 1996 a 61/100,000 en 2003.

En los últimos años, la gravedad y la mortalidad de la infección CDI por C. difficile ha ido en aumento y esto se ha atribuido a una nueva cepa virulenta de C. difficile conocida como cepa de electroforesis en gel de campo pulsado de América del Norte tipo 1 (NAP-1) o también PFGE tipo BI/NAP1 ribotipo 027.

La singularidad de la cepa NAP-1 radica en su mayor producción de toxinas A y B y su producción de toxinas binarias y resistencia a la fluoroquinolona.

Las cepas NAP1 hipervirulentas de C. difficile son responsables de la mayoría de los brotes nosocomiales recientes, y el uso generalizado de antibióticos de fluoroquinolonas puede haber facilitado la proliferación selectiva de esta cepa.

La cepa NAP1 también es más probable que cause colitis grave y fulminante caracterizada por leucocitosis marcada, insuficiencia renal aguda, inestabilidad hemodinámica y megacolon tóxico.

C. difficile se ha convertido en la causa bacteriana más común de diarrea nosocomial.

La infección por Clostridium difficile causa CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) o, más raramente, colitis pseudomembranosa, que es una afección médica grave que causa una morbilidad y mortalidad significativas, especialmente en pacientes que reciben tratamiento con antibióticos o pacientes con cáncer que reciben trasplante de células madre, o incluso en pacientes que reciben radioterapia. .

El aumento de la frecuencia de infecciones por cepas hipervirulentas de C. difficile ha dado lugar a complicaciones y fracasos terapéuticos con el tratamiento convencional con metronidazol y vancomicina.

Aunque con una experiencia clínica limitada, se ha demostrado preliminarmente que la bacterioterapia fecal proporciona altas tasas de curación clínica; sin embargo, hasta la fecha, faltan ensayos clínicos aleatorios para este enfoque terapéutico.

La colitis ulcerosa

En la colitis ulcerosa no se ha encontrado ningún patógeno hasta la fecha.

Pero la efectividad de la bacterioterapia fecal en este caso sugeriría que la causa de la colitis ulcerosa puede deberse a una infección previa con un patógeno que aún se desconoce.

De hecho, es probable que la infección inicial se haya resuelto de forma natural en estos pacientes; pero en ocasiones, un desequilibrio en la flora intestinal del colon puede dar lugar a un brote inflamatorio (lo que explicaría el carácter cíclico y recurrente de esta enfermedad).

Este ciclo parece, al menos en muchos casos, interrumpirse recolonizando el colon del paciente con un complejo bacteriano (probiótico) extraído de un intestino sano (heteroinjerto).

Algunos médicos creen que este tratamiento realizado en sujetos sanos es seguro y muchos pacientes podrían beneficiarse de esta innovadora terapia.

Un estudio de mayo de 2011 confirmó la buena disposición de los pacientes y padres de niños con colitis ulcerosa a aceptar este tratamiento, una vez superado el disgusto inicial por el método.

En 2013, otra investigación confirmó la validez de la terapia con un estudio piloto prospectivo en diez sujetos de 7 a 21 años.

Este estudio demuestra la tolerabilidad y eficacia de la terapia de trasplante fecal en la colitis ulcerosa; de hecho, en siete sujetos hubo remisión clínica dentro de una semana y seis de nueve mantuvieron la remisión clínica en un mes.

Trasplante fecal, otras enfermedades estudiadas para bacterioterapia fecal

La técnica se está estudiando actualmente en sujetos con enfermedad de Parkinson, diabetes, obesidad, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria crónica del intestino, esclerosis múltiple, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de Crohn, resistencia a la insulina y síndrome de fatiga crónica.

Procedimiento clásico

Normalmente se utilizan las heces de un familiar cercano y sano del paciente después de investigar y descartar la presencia de bacterias o virus contagiosos o parásitos como: Salmonella, virus de la hepatitis, etc.

Después de la recolección, la muestra de heces se procesa y prepara en un laboratorio clínico en forma de suspensión líquida, que luego se instila en el tracto gastrointestinal superior a través de una sonda nasogástrica que sube hasta el ciego.

El procedimiento implica en ocasiones de 5 a 10 días de tratamiento con enemas, elaborados con microbiota humana procedente de heces de un donante sano; la mayoría de los pacientes se recuperan después de un solo tratamiento.

La mejor elección de donante es un pariente cercano que haya sido probado para una amplia gama de agentes bacterianos y parasitarios.

Los enemas se preparan y administran en un ambiente hospitalario para garantizar todos los cuidados necesarios.

La infusión del probiótico también se puede realizar a través de una sonda nasogástrica, lo que lleva las bacterias directamente al intestino delgado.

Los dos métodos se pueden combinar para lograr el mejor resultado.

Se deben realizar controles regulares hasta un año después del procedimiento.

ARGF (restauración autóloga de la flora gastrointestinal)

Una forma modificada de bacterioterapia fecal, actualmente en desarrollo, es la restauración autóloga de la flora gastrointestinal (ARGF).

Este método es más seguro, más eficaz y más fácil de administrar.

El paciente proporciona una muestra fecal autóloga (propia) antes del tratamiento médico y la almacena en un refrigerador.

Eficacia

Se estima que la efectividad del método en la prevención de recurrencias de colitis pseudomembranosa es de alrededor del 90%.

Un estudio de diciembre de 2011 confirma estos datos mostrando una eficacia del método del 92% en la prevención de diarreas o nuevas recurrencias en un grupo de 26 pacientes con infecciones recurrentes por C. difficile.

Un estudio finlandés de 2011 señala que el tratamiento con antibióticos de las infecciones recurrentes por Clostridium difficile (CDI) provoca recurrencias en el 50 % de los pacientes.

El uso de trasplante fecal durante un procedimiento de prueba de colonoscopia después de una preparación intestinal con polietilenglicol (lavado) resultó en la resolución del 89% de los casos de colitis pseudomembranosa recurrente al año de seguimiento, destacando que los casos tratados fueron causados por un cepa de C. difficile particularmente virulenta (tipo 027).

También en diciembre de 2011, una revisión de 317 pacientes mostró una eficacia del método del 92%, mostrando también pocos efectos secundarios.

En 2015 se publicó un estudio de comparación con vancomicina que mostraba la superioridad de la terapia fecal bacteriana sobre este antibiótico.