اطفال ، سرطان های دوران کودکی: تیمی از محققان از دانشگاه ساپینزا رم موفق به اثبات اثر دو دارو برای سرکوب سلول های توموری MYCN ، منشاء نوروبلاستوما و بلاستوم مدولوس دوران کودکی شدند.

چندین نئوپلاسم بدخیم ، که بسیاری از آنها در کودکان شایع هستند ، مانند نوروبلاستوما ، رابدومیوسارکوم و مدولوبلاستوما ، ممکن است در نتیجه فعال شدن انکوژن MYCN ایجاد شود ، ژنی که به طور بالقوه باعث رشد سلول های شبه تومور می شود.

این سرطانهای دوران کودکی دارای درجه بالایی از پرخاشگری و مقاومت در برابر درمانهای متداول ضد سرطان هستند

به دلیل فقدان داروهای خاص ، یعنی داروهایی که فاکتور رونویسی MYCN را هدف قرار می دهند ، نمی توان آنها را با درمان های مولکولی هدف قرار داد.

طی دهه گذشته ، با هدف شناسایی اهداف بالقوه ، آزمایشگاه ژنتیک مولکولی سرطان گروه پزشکی مولکولی با هماهنگی جوزپه جیانینی بر استرس تکراری و آسیب های ناشی از آن به ژنوم ناشی از MYCN ، که سلول های توموری را ایجاد می کند ، متمرکز شده است. این انکوژن به شدت وابسته به فعالیت پروتئین های خاصی است که در کاهش استرس تکراری و ترمیم آسیب DNA نقش دارند.

در جدیدترین کار خود ، که در مجله Oncogene و با حمایت مالی انجمن ایتالیایی برای تحقیقات سرطان (Airc) و موسسه Pasteur Italy-Fondazione Cenci Bolognetti ، محققان گروه زیست شناسی و بیوتکنولوژی و گروه پزشکی تجربی در دانشگاه لا ساپینزا منتشر شده است. همراه با موسسه تحقیقاتی Giannina Gaslini در جنوا ، بیمارستانهای Sant'Andrea و Bambino Gesù در رم و موسسه فناوری ایتالیا ، فعالیت هم افزایی دو مهار کننده خاص را در کشتن سلولهای توموری وابسته به MYCN نشان داده اند.

عملکرد آنها در واقع ، از یک سو ، آسیب DNA را افزایش می دهد و از سوی دیگر ، از فعال شدن ترمزهای مولکولی جلوگیری می کند که فرایندهای تکثیر DNA و تقسیم سلولی را مسدود می کند ، وضعیتی که سلول های سرطانی را به دلیل "فاجعه میتوز" به مرگ می رساند. به

سلامت کودکان: در مورد MEDICHILD با بازدید از نمایشگاه در نمایشگاه اضطراری بیشتر بیاموزید

سرطان های دوران کودکی و ترکیب مهار کننده ها

جوزپه جیانینی توضیح می دهد که ایده آزمایش ترکیب دو مهار کننده از شواهدی ناشی می شود که مهارکننده های PARP ، پروتئین هایی که در ترمیم آسیب DNA نقش دارند ، باعث افزایش استرس تکثیر در تومورهای وابسته به MYCN می شوند ، اما در عین حال انسداد چرخه سلولی را فعال می کنند. مکانیسم هایی با واسطه پروتئین CHK1 که سلول های تومور را از اثرات مضر مهار PARP محافظت می کند.

استفانو دی جولیو از دانشگاه ساپینزا ، نام اصلی این مطالعه ، می گوید: "مهار ترکیبی PARP و CHK1 ،" مکانیسم محافظتی دوم را از بین می برد و باعث مرگ غیرقابل تحمل سلول می شود ، مانند خودرویی که در جاده سرازیری حرکت می کند. خرابی موتور و حتی ترمز خراب!

پتانسیل این ترکیب دارویی ابتدا با موفقیت در مدلهای پیش بالینی نوروبلاستوما و مدولوبلاستوما در شرایط in vitro و in vivo و سپس در مدلهای حیوانی نئوپلاسمهای مشابه مورد آزمایش قرار گرفت و کاهش قابل توجهی در رشد تومور و افزایش بقا در حیوانات تحت درمان با این ترکیب مشاهده شد. در مقایسه با گروه های کنترل

والریا کولیکیا از ساپینزا می افزاید: "فعالیت هم افزایی این دو مهارکننده ،" همچنین به ما این امکان را داده است که دوز مهار کننده CHK1 را که به صورت in vivo تجویز می شود ، کاهش دهیم ، بنابراین مشکلات سمیت ناشی از این نوع داروها را به میزان قابل توجهی کاهش می دهیم. حفظ اثر ضد تومور قوی

ماریالورا پترونی از دانشگاه ساپینزا ، دیگر هماهنگ کننده این کار ، می گوید: "با توجه به وضعیت پیشرفته توسعه و آزمایش این دو دارو ،" ما انتظار داریم که این رویکرد درمانی جدید به آسانی به آزمایشات بالینی جدید ترجمه شود ".

به گفته نویسندگان ، بنابراین ، ترکیب دارویی مهار کننده های PARP و CHK1 ممکن است یک رویکرد درمانی جدید و معتبر بدون شیمی درمانی برای درمان تومورهای وابسته به MYCN باشد.

مقاله ترکیب PARP و CHK1 در مهار تومورهای دوران کودکی:

s41388-021-02003-0

منابع:

ترکیبی از مهار کننده های PARP و CHK1 به طور موثری با تومورهای ناشی از MYCN مخالفت می کند-استفانو دی جولیو ، والریا کولیچیا ، فابیو پاستورینو ، فلامینیا پدرتتی ، فرانچسکا فابورتی ، ویتوریا نیکلیس دی روبیلانت ، والنتینا رامپونی ، جورجیا اسکافتا ، مارتا مورتتی ، والریو لیکورسیتی ، والریو لیکورسیتی ، Giovanna Peruzzi ، Paola Infante ، Bianca Maria Goffredo ، Anna Coppa ، Gianluca Canettieri ، Armando Bartolazzi ، Mirco Ponzoni ، Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

همچنین بخوانید:

کیست های استخوانی در کودکان ، اولین علامت ممکن است شکستگی "آسیب شناسی" باشد

شیمی درمانی داخل صفاقی: اثر بخشی برای برخی از سرطان های روده و زنان

منبع:

پولیکلینیک آمبرتو اول