Leki przeciwpsychotyczne: przegląd, wskazania do stosowania

By Krystiana Antonina On Czerwiec 15, 2022

Leki przeciwpsychotyczne dzielą się na konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne i leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji w oparciu o ich powinowactwo i aktywność receptorową do określonego neuroprzekaźnika

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji oferują pewne korzyści zarówno pod względem dyskretnie większej skuteczności (chociaż ostatnie dowody podają w wątpliwość przewagę leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji jako klasy), jak i zmniejszania prawdopodobieństwa rozwoju mimowolnych zaburzeń ruchowych i związanych z nimi działań niepożądanych.

Ostatnie odkrycia sugerują, że mogą stać się dostępne nowe leki przeciwpsychotyczne o nowym działaniu (tj. aminy śladowe i agoniści muskarynowi).

Obecnie leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji stanowią około 95% leków przeciwpsychotycznych przepisywanych w Stanach Zjednoczonych

Jednak ryzyko rozwoju zespołu metabolicznego (nadmiar tłuszczu w jamie brzusznej, insulinooporność, dyslipidemia i nadciśnienie) jest większe w przypadku leków przeciwpsychotycznych II generacji niż w przypadku konwencjonalnych.

Kilka leków przeciwpsychotycznych w obu klasach może powodować zespół długiego QT i ostatecznie zwiększają ryzyko śmiertelnych arytmii; leki te obejmują tiorydazynę, haloperidol, olanzapinę, risperidon i zyprazydon.

Konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne

Konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne działają głównie poprzez blokowanie receptorów dopaminy D2 (blokery dopaminy-2).

Konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne można podzielić na leki o wysokiej, średniej lub niskiej sile działania.

Silnie działające leki przeciwpsychotyczne wykazują wyższe powinowactwo do receptorów dopaminergicznych i mniejsze do receptorów alfa-adrenergicznych i muskarynowych.

Rzadko stosowane leki przeciwpsychotyczne o niskiej mocy wykazują mniejsze powinowactwo do receptorów dopaminergicznych i stosunkowo wyższe do receptorów alfa-adrenergicznych, muskarynowych i histaminowych.

Różne leki są dostępne w postaci tabletek, roztworów doustnych oraz krótko- i długo działających preparatów domięśniowych.

Konkretny lek wybierany jest przede wszystkim na podstawie następujących punktów:

Profil zdarzenia niepożądanego
Wymagana droga podania
Poprzednia reakcja pacjenta na lek

Konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne mogą powodować znaczące skutki uboczne, w szczególności niektóre związane z zaburzeniami myślenia i zaburzeniami pozapiramidowymi (np. dystonia, drżenie, późna dyskineza).

Około 30% pacjentów ze schizofrenią nie reaguje na konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne.

Niektórzy mogą reagować na klozapinę, lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji.

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji

Około 95% wszystkich leków przeciwpsychotycznych przepisywanych w Stanach Zjednoczonych to atypowe leki przeciwpsychotyczne.

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji blokują receptory dopaminy bardziej selektywnie niż konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne, zmniejszając ryzyko pozapiramidowych (ruchowych) działań niepożądanych.

Zwiększone wiązanie z receptorami serotoninergicznymi może przyczyniać się do przeciwpsychotycznego wpływu na objawy pozytywne i profil działania niepożądanego leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji.

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji mają również następujące działanie:

Mają tendencję do zmniejszania pozytywnych objawów
Mogą wyraźniej zmniejszać objawy negatywne niż konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne (chociaż ta różnica została zakwestionowana)
Mogą powodować mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych
Są mniej podatne na pozapiramidowe skutki uboczne
Mają mniejsze ryzyko wywołania późnej dyskinezy
Nieznacznie lub wcale nie zwiększ prolaktyny (z wyjątkiem risperidonu, który zwiększa prolaktynę tak samo jak konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne)
Może generować zespół metaboliczny z insulinoopornością, przyrostem masy ciała i nadciśnieniem.

Wydaje się, że atypowe leki przeciwpsychotyczne zmniejszają objawy negatywne, ponieważ są mniej skłonne do wywoływania objawów parkinsonizmu niż konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne.

Klozapina jest jedynym lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji, który okazał się skuteczny nawet u 2% pacjentów opornych na konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne.

Klozapina zmniejsza objawy niepożądane, zmniejsza samobójstwa, ma niewielkie lub żadne działania niepożądane motoryczne i ma minimalne ryzyko wywołania późnej dyskinezy, ale powoduje inne działania niepożądane, w tym uspokojenie polekowe, niedociśnienie, tachykardię, przyrost masy ciała, cukrzycę typu 2 i zwiększone wydzielanie śliny.

Może również powodować drgawki, z mechanizmem zależnym od dawki.

Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest agranulocytoza, która może wystąpić u około 1% pacjentów.

W związku z tym konieczne jest częste monitorowanie białych krwinek (wykonywane co tydzień przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co 2 tygodnie, a następnie raz w miesiącu po roku), a klozapina jest generalnie zarezerwowana dla pacjentów, którzy słabo zareagowali na inne leki.

Nowsze leki przeciwpsychotyczne oferują wiele korzyści ze stosowania klozapiny bez ryzyka agranulocytozy i generalnie są korzystniejsze od konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu ostrego epizodu i zapobieganiu nawrotom choroby.

Jednak w długoterminowym, kontrolowanym badaniu klinicznym na dużą skalę, poprawa objawowa po zastosowaniu któregokolwiek z czterech leków przeciwpsychotycznych II generacji (olanzapina, risperidon, kwetiapina, zyprazydon) nie była lepszym wynikiem niż leczenie konwencjonalną perfenazyną. przeciwpsychotyczne o działaniu antycholinergicznym.

W badaniu obserwacyjnym pacjenci, którzy przedwcześnie zakończyli udział w badaniu, byli losowo leczeni jednym z pozostałych trzech badanych leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji lub klozapiną; badanie to wykazało wyraźną przewagę klozapiny nad innymi badanymi lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji.

Zatem klozapina wydaje się być jedynym skutecznym sposobem leczenia pacjentów, u których nie powiodło się leczenie konwencjonalnym lekiem przeciwpsychotycznym lub lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji.

Jednak klozapina jest niewystarczająco stosowana, prawdopodobnie ze względu na niską tolerancję i konieczność ciągłego monitorowania wartości krwi.

Lumateperone to najnowszy lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji do leczenia schizofrenii u dorosłych.

Poprawia funkcje psychospołeczne przy mniejszej liczbie skutków ubocznych metabolicznych i motorycznych.

Nie należy go stosować u starszych pacjentów z psychozą otępienną, u których prowadzi do zwiększonego ryzyka zgonu.

Inne działania niepożądane to sedacja i suchość skóry.

Nowe leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji są bardzo podobne pod względem skuteczności, ale różnią się działaniami niepożądanymi, więc wybór leku opiera się na indywidualnej odpowiedzi i innych cechach farmakologicznych.

Na przykład olanzapina, która ma stosunkowo wysoki wskaźnik sedacji, może być przepisana pacjentom ze znacznym pobudzeniem lub bezsennością; Mniej leków uspokajających może być preferowane u pacjentów letargicznych.

Zazwyczaj do oceny całkowitej skuteczności i profilu działań niepożądanych konieczny jest okres próbny trwający od czterech do ośmiu tygodni.

Po ustabilizowaniu się ostrych objawów rozpoczyna się leczenie podtrzymujące; dlatego najniższa stosowana dawka to taka, która pozwala uniknąć nawrotów objawowych.

Arypiprazol, olanzapina i rysperydon są dostępne w postaciach do wstrzykiwania o długotrwałym działaniu.

Przyrost masy ciała, hiperlipidemia i wysokie ryzyko cukrzycy typu 2 to najważniejsze działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych II generacji.

Dlatego przed rozpoczęciem leczenia lekami przeciwpsychotycznymi II generacji należy dobrać wszystkich pacjentów pod kątem czynników ryzyka, biorąc pod uwagę cukrzycę w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, masę ciała, obwód talii, ciśnienie krwi, glikemię na czczo (FPG) i profil lipidowy.

Osoby ze znacznym ryzykiem zespołu metabolicznego mogą być lepiej leczone zyprazydonem i arypiprazolem niż innymi lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji.

Należy zapewnić pacjentowi i rodzinie edukację dotyczącą objawów i oznak cukrzycy (zwłaszcza wielomocz, nadmierne pragnienie i utrata masy ciała) oraz cukrzycowej kwasicy ketonowej (nudności, wymioty, odwodnienie, przyspieszony oddech, utrata przytomności).

Podobne posty

Wydatki na opiekę zdrowotną we Włoszech: rosnące obciążenie gospodarstw domowych

Kwiecień 11, 2024

Alert wolierowy: między ewolucją wirusa a ryzykiem dla ludzi

Kwiecień 4, 2024

Dzień na żółto przeciwko endometriozie

Mar 28, 2024

Nadzieja i innowacja w walce z rakiem trzustki

Mar 27, 2024

Ponadto wszystkim pacjentom rozpoczynającym leczenie przeciwpsychotyczne II generacji należy zaoferować poradę dotyczącą diety i aktywności fizycznej.

Wszyscy pacjenci przyjmujący leki przeciwpsychotyczne II generacji wymagają okresowego monitorowania masy ciała, wskaźnika masy ciała, glikemii na czczo (FPG) oraz specjalistycznej porady w przypadku wystąpienia hiperlipidemii lub cukrzycy typu 2.

Czasami przydatne jest połączenie leku przeciwpsychotycznego z innym lekiem.

Leki te obejmują

Leki przeciwdepresyjne/selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny-noradrenaliny
Kolejny lek przeciwpsychotyczny
Lit
Benzodiazepiny

Opracowywane są nowe eksperymentalne leki, które antagonizują receptor dopaminy, w tym ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 i inne.

Długo działające leki przeciwpsychotyczne

Niektóre konwencjonalne i drugiej generacji leki przeciwpsychotyczne są dostępne w preparatach o przedłużonym uwalnianiu.

Takie preparaty są przydatne w eliminowaniu nieprzylegania leku.

Mogą być również przydatne dla pacjentów, którzy z powodu dezorganizacji, obojętności lub zaprzeczenia chorobie nie mogą niezawodnie przyjmować doustnej dawki dziennej.

Działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych

Konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne wywołują różne skutki uboczne, takie jak uspokojenie polekowe, spłaszczenie funkcji poznawczych, dystonia i sztywność mięśni, drżenie, podwyższony poziom prolaktyny (powodujący mlekotok), przyrost masy ciała, obniżony próg drgawkowy u pacjentów z drgawkami lub z ryzykiem wystąpienia drgawek.

Akatyzja (pobudzenie psychoruchowe) jest szczególnie nieprzyjemna i może prowadzić do niestosowania się do leczenia; można go leczyć propranololem.

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji rzadziej powodują pozapiramidowe (motoryczne) działania niepożądane lub późną dyskinezę, ale mogą one wystąpić.

Zespół metaboliczny (nadmiar tłuszczu w jamie brzusznej, insulinooporność, dyslipidemia i nadciśnienie) jest istotnym działaniem niepożądanym wielu leków przeciwpsychotycznych II generacji.

Późna dyskineza jest zaburzeniem ruchu mimowolnego, charakteryzującym się głównie skurczem warg i języka, skurczami rąk lub nóg, lub obydwoma.

W przypadku pacjentów przyjmujących konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne częstość występowania późnych dyskinez wynosi około 5% na rok ekspozycji na lek.

U około 2% pacjentów dyskinezy późne są poważnie zniekształcające.

Późna dyskineza występuje rzadziej w przypadku leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji.

U niektórych pacjentów dyskineza późna utrzymuje się bezterminowo, nawet po odstawieniu leku.

Ze względu na to ryzyko pacjenci otrzymujący długotrwałą terapię podtrzymującą powinni być oceniani co najmniej co 6 miesięcy.

Narzędzia oceny, takie jak skala nieprawidłowego mimowolnego ruchu (AIMS), mogą być wykorzystane do dokładniejszego rejestrowania zmian w czasie.

Pacjenci ze schizofrenią, którzy nadal wymagają leków przeciwpsychotycznych, mogą być leczeni klozapiną lub kwetiapiną, które są atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Valbenazyna, inhibitor pęcherzykowego transportera monoamin-2, została niedawno zatwierdzona do leczenia późnej dyskinezy.

Dawka początkowa wynosi 40 mg 1 raz dziennie i przy braku zaburzeń czynności wątroby jest zwiększana do 80 mg 1 raz dziennie po 1 tygodniu.

Najistotniejszymi działaniami niepożądanymi są nadwrażliwość, senność, wydłużenie odstępu QT i parkinsonizm.

Złośliwy zespół neuroleptyczny, rzadkie, ale potencjalnie śmiertelne działanie niepożądane, charakteryzuje się sztywnością, gorączką, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego i podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej (CK).

Referencje dotyczące leków przeciwpsychotycznych

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G i in: Skuteczność 42 farmakologicznych strategii współleczenia dodanych do monoterapii przeciwpsychotycznej w schizofrenii: Przegląd systematyczny i ocena jakości dowodów metaanalitycznych. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Badani antagoniści dopaminy w leczeniu schizofrenii. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.