Antidepresíva: čo sú, na čo sú a aké typy existujú

By Cristiano Antonino On Júla 21, 2022

Antidepresíva sú triedou liekov patriacich do kategórie psychofarmák, ktoré sa používajú pri liečbe rôznych psychiatrických stavov

Napriek svojmu názvu sa antidepresíva osvedčili nielen pri liečbe depresie, ale aj pri liečbe iných stavov, ako sú úzkostné poruchy (generalizovaná úzkosť a záchvaty paniky), obsedantno-kompulzívna porucha, poruchy príjmu potravy, posttraumatická stresová porucha, niektoré sexuálne poruchy (ako je predčasná ejakulácia alebo patologické parafílie) a niektoré poruchy sprostredkované hormónmi (ako je dysmenorea, postmenopauzálne návaly alebo predmenštruačná dysforická porucha).

Samostatne alebo spolu s antikonvulzívami (napr. karbamazepínom alebo valproátom) sa niektoré z týchto liekov môžu použiť na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a zneužívania návykových látok.

Antidepresíva sa niekedy používajú na liečbu inýchpsychiatrický stavy, ako sú migrény, chronická bolesť, nočná enuréza, fibromyalgia, poruchy spánku alebo chrápanie.

Lieky najčastejšie spojené s touto triedou sú inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), tricyklické antidepresíva (TCA), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a atypické (alebo druhej generácie) antidepresíva.

Ich účinnosť, mechanizmus účinku a vedľajšie účinky sa neustále skúmajú, čo z nich robí jednu z najviac študovaných tried liekov.

Druhy antidepresív

Existuje mnoho zlúčenín schválených na liečbu depresie, ktoré možno klasifikovať podľa základného mechanizmu účinku, najmä na inhibítory spätného vychytávania monoamínov (ktoré blokujú procesy obnovy týchto neurotransmiterov), inhibítory degradačných enzýmov (ako sú MAOI) a agonisty receptorov/ antagonisty (tj lieky, ktoré môžu aktivovať alebo deaktivovať konkrétne biologické „prepínače“).

Iné lieky formálne schválené na iné poruchy, ktoré nepatria do kategórie antidepresív, majú tiež antidepresívny účinok, ale obmedzenia ich použitia (napr. z dôvodu slabého profilu vedľajších účinkov, potenciálu abúzu, zlej dlhodobej znášanlivosti) vyvolali polemiku o ich použití na tento účel a navyše predpisovanie na iné než oficiálne schválené stavy vždy predstavuje riziko, napriek možnej vyššej účinnosti.

Napríklad nízke dávky antipsychotík a benzodiazepínov možno použiť na zvládnutie depresie (dokonca aj popri antidepresívach), hoci použitie benzodiazepínov môže spôsobiť závislosť a od antipsychotík iné vedľajšie účinky.

Opioidy sa používali na liečbu ťažkej depresie do konca 1950. rokov a amfetamíny do polovice 1960. rokov XNUMX. storočia.

Opioidy aj amfetamíny vyvolávajú veľmi rýchlu terapeutickú odozvu s výsledkami do XNUMX až XNUMX hodín a ich terapeutické indexy sú vyššie ako u tricyklických antidepresív.

V malej štúdii publikovanej v roku 1995 sa opioid buprenorfín ukázal ako dobrý kandidát na liečbu ťažkej depresie rezistentnej na liečbu.

V poslednej dobe iné zneužívané látky ako ketamín alebo psilocybín, ktoré sa používajú vhodne, vykazujú výrazné a rýchle antidepresívne účinky a ich deriváty budú pravdepodobne tvoriť základ liekov budúcej generácie.

Niektoré extrakty prírodného pôvodu, často zaradené medzi potravinové doplnky, vykazujú aj antidepresívny účinok (hoci miera ich účinku bola niekedy spochybňovaná): napr. extrakt z ľubovníka sa bežne používa ako antidepresívum najmä v Európe; v klinických štúdiách a na zvieracích modeloch sa ukázalo, že niektoré probiotiká zlepšujú symptómy úzkosti a depresie, čím sa zdôrazňuje súvislosť medzi črevom a duševným zdravím; Acetyl l-karnitín preukázal v jednej štúdii rýchly účinok pri liečbe dystýmie; Inozitol preukázal v jednej štúdii anxiolytický účinok porovnateľný s účinkom fluoxetínu; Adenozyl metionín (SAMe) je široko propagovaný ako prirodzená alternatíva antidepresív; Nikotín pôsobí ako antidepresívum stimuláciou uvoľňovania dopamínu a norepinefrínu a desenzibilizáciou nikotínových receptorov v dôsledku tolerancie.

Hlavné antidepresíva

V nasledujúcej tabuľke uvádzame hlavné triedy antidepresív s príslušnými účinnými látkami:

TCA (tricyklické antidepresíva)
imipramín, amitriptylín, klomipramín, doxepín, dosulepín, trimipramín, nortriptylín,
IMAO (inhibítory monoaminooxidázy)
Tranylcypromín, fenelzín, izokarboxazid, moklobemid
SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu)
Citalopram, escitalopram, paroxetín, fluoxetín, fluvoxamín, sertralín
NaRI (inhibítory spätného vychytávania noradrenalínu)
reboxetin
SNRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu)
Venlafaxín, Duloxetín
NDRI (inhibítory spätného vychytávania noradrenalínu a dopamínu)
bupropión
iní

Myrtazapín, Trazodon, Agomelatín, Tianeptín, Sulpirid\Amilsuprid, Mianserin

Kritériá na predpisovanie antidepresív

V súčasnosti nie je možné určiť, ktorá konkrétna zmena vo fungovaní mozgu je príčinou depresívnej poruchy u daného pacienta, takže nie je možné predpovedať, ktorý liek bude najúčinnejší pri liečbe tohto stavu.

Rôzne antidepresíva preukázali približne porovnateľnú schopnosť spôsobiť zníženie symptómov (v prípade ťažkej a pretrvávajúcej poruchy) a zabrániť relapsom depresie (v porovnaní s placebom), pričom vykazovali významné rozdiely v podstate v profile vedľajších a sekundárnych účinkov (aktivácia, sedácia, anxiolýza atď.).

Na základe toho je výber antidepresíva založený najmä na posúdení profilu jeho nežiaducich účinkov a znášanlivosti pre daného pacienta, preto výber zvyčajne padá na SSRI\SNRI.

V tejto súvislosti v roku 2003 SOPSI (Talianska psychopatologická spoločnosť) uskutočnila prieskum na vzorke 750 talianskych psychiatrov, ktorí dostali 28 otázok s možnosťou výberu z viacerých možností skúmajúcich oblasť diagnostiky a farmakologickej liečby depresívnych porúch.

Spomedzi rôznych aspektov, ktoré prieskum skúmal, jedným konkrétnym hodnoteným aspektom boli kritériá na výber medzi SSRI a liekom pôsobiacim na noradrenalín.

Podľa výsledkov by sa uprednostňovalo predpisovanie antidepresív SSRI pri obrazoch charakterizovaných výraznou úzkosťou a agitovanosťou, noradrenergné lieky by boli skôr indikované pri melancholických obrazoch a u vyhýbavých a pasívnych premorbidných osobností.

Liečba sa zvyčajne predĺži o niekoľko týždňov, kým sa dá posúdiť jej účinnosť (ktorá nastupuje a zvyšuje sa počas prvých týždňov liečby) a ak nedôjde k podstatnému zlepšeniu, terapeutická úprava (zmena dávkovania alebo prechod na iný liek) možno zvoliť metódu pokus-omyl.

Použiteľný liečebný protokol môže byť ten, ktorý navrhujú výsledky štúdie STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), jednej z najväčších štúdií uskutočnených na túto tému.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Niektorí autori a inštitúcie kritizujú použitie SSRI/SNRI ako prvej línie liečby depresie z dôvodu nízkeho pomeru účinnosti k vedľajším účinkom.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú triedou antidepresív, ktoré sa považujú za súčasný štandard farmakologickej liečby depresie, pretože sa vyznačujú priaznivým profilom vedľajších účinkov a nízkou toxicitou.

Možnou príčinou (alebo sprievodnou príčinou) depresie je nedostatočné množstvo serotonínu, neurotransmitera, ktorý sa tiež používa v mozgu na prenos signálov medzi neurónmi.

Predpokladá sa, že SSRI fungujú tak, že zvyšujú koncentráciu serotonínu v synapsiách tým, že bránia jeho spätnému vychytávaniu (biologický proces získavania a recyklácie neurotransmiterov).

Prví, ktorí objavili SSRI, fluoxetín, boli Klaus Schmiegel a Bryan Molloy z Eli Lilly.

Táto trieda liekov zahŕňa:

Citalopram (Elopram, Seropram v Taliansku; Celexa v USA)
Escitalopram (Cipralex, Entact v Taliansku; Lexapro v USA)
Fluoxetín (Fluoxeren, generický fluoxetín v Taliansku; Prozac v Taliansku a USA)
Fluvoxamín (Dumirox, Fevarin, Maveral, generický fluvoxamín v Taliansku; Luvox v USA)
Paroxetín (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, generický paroxetín v Taliansku; Paxil v USA)
Sertralín (Tatig, generický sertralín v Taliansku; Zoloft v Taliansku a USA)

Tieto antidepresíva majú zvyčajne menej nežiaducich účinkov ako tricyklické alebo inhibítory monoaminooxidázy, hoci sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako je ospalosť, sucho v ústach, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, znížená chuť do jedla a znížená hnacia sila a sexuálna kapacita.

Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zmierniť, keď si človek zvykne na liek, ale iné vedľajšie účinky môžu pretrvávať.

Hoci sú SSRI bezpečnejšie ako prvá generácia antidepresív, nemusia u mnohých pacientov fungovať, s nižšou účinnosťou ako predchádzajúce triedy antidepresív.

Práca dvoch výskumníkov spochybnila súvislosť medzi nedostatkom serotonínu a symptómami depresie, pričom poukázala na to, že účinnosť liečby SSRI takúto súvislosť nedokazuje.

Výskum naznačuje, že tieto lieky môžu interagovať s transkripčnými faktormi známymi ako „hodinové gény“, ktoré môžu hrať úlohu pri návykových vlastnostiach drog (zneužívanie drog) a možno aj obezite.