Phản ứng có hại của thuốc: chúng là gì và cách quản lý các tác dụng phụ
Tác dụng ngoại ý: Các phản ứng không mong muốn của thuốc có thể được coi là một dạng độc tính; tuy nhiên, khái niệm độc tính thường được áp dụng nhất cho các tác dụng do dùng quá liều (vô tình hoặc cố ý) hoặc tăng nồng độ thuốc trong huyết tương hoặc tăng tác dụng của thuốc xảy ra trong quá trình sử dụng thích hợp (ví dụ khi chuyển hóa của thuốc tạm thời bị ức chế bởi một bệnh hoặc một bệnh khác thuốc uống)
Để biết thông tin về độc tính của các loại thuốc cụ thể, hãy xem bảng Triệu chứng và cách điều trị các chất độc cụ thể.
Thuật ngữ tác dụng phụ không chính xác và thường được dùng để chỉ các tác dụng không mong muốn của thuốc xảy ra trong quá trình sử dụng liều điều trị.
Tác động ngoại ý, một số điểm chính
Vì tất cả các loại thuốc đều có khả năng gây ra phản ứng có hại nên cần phải phân tích nguy cơ - lợi ích (phân tích khả năng có lợi của thuốc so với nguy cơ phản ứng có hại) khi kê đơn thuốc.
Tại Hoa Kỳ, 3-7% tổng số ca nhập viện là do phản ứng có hại của thuốc.
Phản ứng có hại của thuốc xảy ra ở 10 - 20% bệnh nhân nhập viện và khoảng 10 - 20% trong số này là nặng.
Những thống kê này không bao gồm số lượng các phản ứng có hại của thuốc xảy ra ở bệnh nhân ngoại trú và viện dưỡng lão.
Mặc dù số lượng chính xác các phản ứng có hại của thuốc là không chắc chắn, nhưng chúng đại diện cho một vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng mà phần lớn là có thể ngăn ngừa được (1, 2).
Tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại của thuốc có thể thay đổi do đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, giới tính, dân tộc, các bệnh mắc phải, yếu tố di truyền hoặc địa lý) và các yếu tố dược lý (ví dụ: loại thuốc, đường dùng, thời gian điều trị, liều lượng , sinh khả dụng).
Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn khi tuổi cao và đa bệnh. Các phản ứng có hại của thuốc thường nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân cao tuổi, mặc dù tuổi tác có thể không phải là nguyên nhân chính.
Mức độ sai sót trong kê đơn và sự thiếu tuân thủ của bệnh nhân góp phần vào tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc là không rõ ràng.
Phản ứng có hại của thuốc: nguyên nhân
Hầu hết các phản ứng có hại của thuốc đều liên quan đến liều lượng; những người khác bị dị ứng hoặc theo phong cách riêng.
Các phản ứng có hại của thuốc liên quan đến liều lượng thường có thể dự đoán được.
Các phản ứng có hại của thuốc không liên quan đến liều lượng thường không thể đoán trước được.
Các phản ứng có hại của thuốc liên quan đến liều lượng được đặc biệt quan tâm khi thuốc có chỉ số điều trị hẹp (ví dụ chảy máu do uống thuốc chống đông máu).
Các phản ứng có hại của thuốc có thể do giảm độ thanh thải thuốc ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận hoặc do tương tác thuốc - thuốc.
Tác dụng phụ gây dị ứng của thuốc không liên quan đến liều lượng và cần phải tiếp xúc trước
Dị ứng phát triển khi một loại thuốc hoạt động như một kháng nguyên hoặc chất gây dị ứng.
Sau khi bệnh nhân bị mẫn cảm, việc tiếp xúc với thuốc tiếp theo sẽ tạo ra một trong số các loại phản ứng dị ứng.
Tiền sử và các xét nghiệm da thích hợp đôi khi có thể giúp dự đoán các phản ứng dị ứng thuốc không mong muốn.
Phản ứng có hại của thuốc không theo thứ tự là những phản ứng có hại không mong muốn của thuốc mà không liên quan đến liều lượng cũng như không liên quan đến bản chất dị ứng.
Chúng xảy ra ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân dùng thuốc.
Idiosyncrasy là một thuật ngữ không chính xác và đã được định nghĩa là một phản ứng bất thường được xác định về mặt di truyền đối với một loại thuốc, nhưng không phải tất cả các phản ứng đặc biệt đều nhận ra nguyên nhân di truyền dược.
Thuật ngữ này có thể trở nên lỗi thời khi các cơ chế cụ thể của phản ứng có hại của thuốc được biết đến.
Các triệu chứng của các bệnh liên quan đến tác dụng phụ của thuốc
Các phản ứng có hại của thuốc thường được phân loại là nhẹ, trung bình, nặng hoặc tử vong.
Các phản ứng có hại của thuốc nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng có thể được đề cập cụ thể trong cảnh báo hộp đen trong thông tin kê đơn của nhà sản xuất.
Các triệu chứng có thể xảy ra ngay sau lần uống đầu tiên hoặc chỉ sau khi sử dụng mãn tính.
Một số phản ứng thuốc không mong muốn có thể dễ dàng do sử dụng thuốc, một số phản ứng khác lại bao gồm các biểu hiện nhẹ khó nhận biết do hậu quả của việc dùng thuốc.
Ở người cao tuổi, các phản ứng có hại của thuốc, ngay cả những phản ứng nhẹ, có thể gây suy giảm chức năng, thay đổi trạng thái tâm thần, khó tăng trưởng, chán ăn, lú lẫn và trầm cảm.
Các phản ứng có hại do dị ứng thuốc thường xảy ra ngay sau khi dùng thuốc, nhưng thường không xảy ra sau liều đầu tiên; thông thường, chúng xảy ra khi sử dụng thuốc sau lần tiếp xúc trước đó.
Các triệu chứng bao gồm ngứa, phát ban, phát ban do thuốc, phù nề đường hô hấp trên hoặc dưới kèm theo khó thở và hạ huyết áp.
Các phản ứng có hại của thuốc không theo thứ tự có thể xảy ra với hầu như bất kỳ triệu chứng hoặc dấu hiệu nào và thường không thể dự đoán được.
Chẩn đoán tác dụng phụ của thuốc
Thông thường, các triệu chứng xảy ra ngay sau khi dùng thuốc rất dễ liên quan đến việc sử dụng thuốc.
Tuy nhiên, chẩn đoán các triệu chứng do sử dụng ma túy mãn tính đòi hỏi sự nghi ngờ chẩn đoán đáng kể và thường phức tạp.
Quyết định ngừng thuốc đôi khi là cần thiết nhưng rất khó nếu thuốc đó rất cần thiết và không có chất thay thế được chấp nhận.
Nếu bằng chứng về mối liên hệ giữa thuốc và các triệu chứng cao thì nên xem xét khả năng dùng lại thuốc, trừ trường hợp phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Tại Hoa Kỳ, các bác sĩ phải báo cáo các triệu chứng đáng ngờ nhất của phản ứng có hại của thuốc cho MedWatch (chương trình giám sát phản ứng có hại của thuốc [Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm] của FDA), đây là một hệ thống cảnh báo sớm.
Chỉ thông qua các báo cáo như vậy mới có thể xác định và điều tra các phản ứng phụ không mong muốn của thuốc.
MedWatch cũng theo dõi những thay đổi về bản chất và tần suất của các phản ứng có hại của thuốc.
Báo cáo trực tuyến về các phản ứng có hại của thuốc được khuyến khích.
Các biểu mẫu để báo cáo thông tin về phản ứng có hại của thuốc có sẵn trong Tài liệu Tham khảo Bàn của Bác sĩ và Bản tin Thuốc Hàng ngày của FDA (Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm), cũng như tại www.fda.gov (MedWatch: Chương trình Báo cáo Sự kiện Có hại và Thông tin An toàn của FDA ); cũng có thể nhận được các biểu mẫu bằng cách gọi 800-FDA-1088.
Y tá, dược sĩ và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác cũng nên báo cáo các phản ứng có hại của thuốc.
Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (FAERS) là một công cụ nghiên cứu giúp cải thiện khả năng truy cập vào dữ liệu về các phản ứng có hại của thuốc (1).
Tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng là rất thấp (thường <1 trên 1000) và có thể không thấy rõ trong các thử nghiệm lâm sàng, thường không có kích thước để phát hiện các phản ứng có hại của thuốc với tỷ lệ thấp.
Do đó, những phản ứng có hại của thuốc này chỉ có thể được phát hiện sau khi một loại thuốc được phát hành ra công chúng và được sử dụng rộng rãi.
Các thầy thuốc không nên cho rằng, ngay khi thuốc có mặt trên thị trường, tất cả các phản ứng có hại của thuốc đều được biết đến.
Giám sát sau lưu hành là cực kỳ quan trọng để theo dõi các phản ứng có hại của thuốc ở tỷ lệ thấp.
Điều trị
- Điều chỉnh liều
- Ngừng thuốc, nếu cần thiết
- Chuyển sang một loại thuốc khác
Đối với các phản ứng có hại của thuốc phụ thuộc vào liều, có thể đủ điều chỉnh liều hoặc loại bỏ / giảm tác nhân gây ra.
Việc tăng tốc độ thải trừ thuốc hiếm khi cần thiết.
Trong trường hợp xảy ra các phản ứng không mong muốn với các thuốc dị ứng và đặc hiệu, thông thường cần phải ngừng thuốc và tránh dùng lại thuốc.
Việc chuyển sang một nhóm thuốc khác thường là cần thiết trong trường hợp phản ứng có hại do dị ứng và đôi khi cần thiết đối với những phản ứng liên quan đến liều lượng.
Ví dụ, táo bón do opioid có thể được cải thiện bằng cách sử dụng chất đối kháng thụ thể opioid như lubiprostone.
Tác dụng ngoại ý của thuốc: phòng ngừa
Phòng ngừa các phản ứng có hại của thuốc đòi hỏi phải có kiến thức về thuốc và các phản ứng có thể xảy ra với thuốc.
Các phân tích nên được thực hiện bằng phần mềm thích hợp để kiểm tra các tương tác thuốc có thể xảy ra; phân tích nên được lặp lại mỗi khi thuốc được thay đổi hoặc thêm vào.
Ở người cao tuổi, thuốc và liều khởi đầu nên được lựa chọn cẩn thận.
Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng không đặc hiệu, phải luôn xem xét các phản ứng không mong muốn của thuốc trước khi bắt đầu điều trị triệu chứng.
Một số gen đã được xác định là có mối liên hệ với các phản ứng có hại của thuốc.
Ví dụ, nhiều men gan ảnh hưởng đến chuyển hóa cytochrome P450 đã được đặc trưng, và nhiều loại bị ảnh hưởng bởi đa hình nucleotide đơn, dẫn đến ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nhiều loại thuốc thường được kê đơn.
Do đó, dược lý học có thể giúp dự đoán, giảm thiểu và giảm thiểu các phản ứng có hại của thuốc (1, 2).
Tuy nhiên, chỉ một số hạn chế các xét nghiệm như vậy được sử dụng trong thực hành lâm sàng thường quy (ví dụ như liệu pháp warfarin hướng dẫn kiểu gen [3]).
Đọc thêm:
An thần và giảm đau: Thuốc tạo điều kiện cho đặt nội khí quản
Quản lý cộng đồng về sử dụng quá liều opioid
Một bàn tay mạnh mẽ để chống lại tình trạng quá liều opioid - Cứu mạng với NARCAN!
Quá liều thuốc do tai nạn: Báo cáo về bệnh EMS ở Hoa Kỳ