Thuốc chống loạn thần: tổng quan, chỉ định sử dụng

By cristiano Antonino On Tháng Sáu 15, 2022

Thuốc chống loạn thần được chia thành thuốc chống loạn thần thông thường và thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 dựa trên ái lực và hoạt động của thụ thể đối với chất dẫn truyền thần kinh cụ thể.

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai cung cấp một số lợi thế cả về hiệu quả kín đáo hơn (mặc dù các bằng chứng gần đây nghi ngờ về lợi thế của thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai như một nhóm) và trong việc giảm khả năng phát triển rối loạn vận động không tự chủ và các tác dụng phụ liên quan.

Những phát hiện gần đây cho thấy rằng các loại thuốc chống loạn thần mới có tác dụng mới (tức là các amin vết và chất chủ vận muscarinic) có thể trở nên sẵn có.

Hiện tại, thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai chiếm khoảng 95% thuốc chống loạn thần được kê đơn ở Hoa Kỳ

Tuy nhiên, nguy cơ phát triển hội chứng chuyển hóa (mỡ thừa ở bụng, kháng insulin, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp) với thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 cao hơn so với thuốc thông thường.

Một số loại thuốc chống loạn thần trong cả hai nhóm có thể gây ra hội chứng QT dài và cuối cùng là tăng nguy cơ loạn nhịp tim gây tử vong; những loại thuốc này bao gồm thioridazine, haloperidol, olanzapine, risperidone và ziprasidone.

Thuốc chống loạn thần thông thường

Thuốc chống loạn thần thông thường hoạt động chủ yếu bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine D2 (thuốc chẹn dopamine-2).

Thuốc chống loạn thần thông thường có thể được phân loại thành hiệu lực cao, trung bình hoặc thấp.

Thuốc chống loạn thần hiệu lực cao có ái lực cao hơn với thụ thể dopaminergic và ái lực thấp hơn với thụ thể alpha-adrenergic và muscarinic.

Thuốc chống loạn thần hiệu lực thấp, hiếm khi được sử dụng, có ái lực thấp hơn với thụ thể dopaminergic và ái lực tương đối cao hơn đối với thụ thể alpha-adrenergic, muscarinic và histamine.

Các loại thuốc khác nhau có sẵn ở dạng viên nén, dung dịch uống và công thức IM tác dụng ngắn và dài.

Một loại thuốc cụ thể được lựa chọn chủ yếu dựa trên các điểm sau:

Hồ sơ sự kiện bất lợi
Đường dùng bắt buộc
Phản ứng trước đây của bệnh nhân đối với thuốc

Thuốc chống loạn thần thông thường có thể gây ra các tác dụng phụ đáng kể, đặc biệt là một số tác dụng phụ liên quan đến rối loạn lý tưởng và ngoại tháp (ví dụ như loạn trương lực cơ, run, rối loạn vận động chậm phát triển).

Khoảng 30% bệnh nhân tâm thần phân liệt không đáp ứng với các thuốc chống loạn thần thông thường.

Một số có thể đáp ứng với clozapine, một loại thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai.

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai

Khoảng 95% tất cả các loại thuốc chống loạn thần được kê đơn ở Hoa Kỳ là thuốc chống loạn thần không điển hình.

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 ngăn chặn các thụ thể dopamine một cách chọn lọc hơn các thuốc chống loạn thần thông thường, làm giảm nguy cơ tác dụng ngoại tháp (vận động).

Tăng liên kết với các thụ thể serotonergic có thể góp phần vào tác dụng chống loạn thần đối với các triệu chứng tích cực và hồ sơ tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai.

Thuốc chống loạn thần thế hệ 2 cũng có những tác dụng sau:

Chúng có xu hướng giảm các triệu chứng tích cực
Chúng có thể làm giảm các triệu chứng tiêu cực rõ rệt hơn so với thuốc chống loạn thần thông thường (mặc dù sự khác biệt này đã được đặt ra)
Chúng có thể dẫn đến suy giảm nhận thức ít hơn
Ít có khả năng gây ra các tác dụng phụ ngoại tháp
Chúng có ít nguy cơ gây ra chứng rối loạn vận động chậm
Tăng prolactin một chút hoặc không (ngoại trừ risperidone, làm tăng prolactin nhiều như thuốc chống loạn thần thông thường)
Có thể tạo ra hội chứng chuyển hóa, với kháng insulin, tăng cân và tăng huyết áp.

Thuốc chống loạn thần không điển hình dường như làm giảm các triệu chứng tiêu cực vì chúng ít có khả năng gây ra tác dụng của bệnh parkinson hơn so với thuốc chống loạn thần thông thường.

Clozapine là thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 duy nhất đã được chứng minh là có hiệu quả trên 50% bệnh nhân đề kháng với các thuốc chống loạn thần thông thường.

Clozapine làm giảm các triệu chứng bất lợi, giảm tình trạng tự tử, ít hoặc không có tác dụng phụ về vận động và có ít nguy cơ gây rối loạn vận động chậm, nhưng gây ra các tác dụng phụ khác, bao gồm an thần, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, tăng cân, tiểu đường loại 2 và tăng tiết nước bọt.

Nó cũng có thể gây co giật, với cơ chế phụ thuộc vào liều lượng.

Tác dụng ngoại ý nghiêm trọng nhất là mất bạch cầu hạt, có thể xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân.

Do đó, cần theo dõi bạch cầu thường xuyên (thực hiện hàng tuần trong 6 tháng đầu và 2 tuần sau đó, sau đó mỗi tháng một lần sau một năm), và clozapine thường được dành cho những bệnh nhân đáp ứng kém với các thuốc khác.

Các thuốc chống loạn thần mới hơn cung cấp nhiều lợi ích của clozapine mà không có nguy cơ mất bạch cầu hạt và thường được ưa chuộng hơn các thuốc chống loạn thần thông thường để điều trị đợt cấp và phòng ngừa tái phát.

Tuy nhiên, trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, dài hạn, quy mô lớn, việc cải thiện triệu chứng khi sử dụng bất kỳ thuốc nào trong bốn thuốc chống loạn thần thế hệ 2 (olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone) không cho kết quả tốt hơn so với điều trị bằng perphenazine, một phương pháp thông thường. chống loạn thần với tác dụng kháng cholinergic.

Trong một nghiên cứu tiếp theo, những bệnh nhân bỏ nghiên cứu sớm được điều trị ngẫu nhiên bằng một trong ba loại thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 khác đang được xem xét hoặc với clozapine; nghiên cứu này cho thấy lợi thế rõ ràng của clozapine so với các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 khác đang được xem xét.

Do đó, clozapine dường như là phương pháp điều trị hiệu quả duy nhất cho những bệnh nhân đã thất bại trong việc điều trị bằng thuốc chống loạn thần thông thường hoặc thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai.

Tuy nhiên, clozapine ít được sử dụng, có thể do khả năng dung nạp thấp và cần theo dõi liên tục các trị số trong máu.

Lumateperone là thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 mới nhất để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn.

Nó cải thiện chức năng tâm lý xã hội với ít tác dụng phụ về chuyển hóa và vận động hơn.

Nó không nên được sử dụng cho những bệnh nhân lớn tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ, trong đó nó dẫn đến tăng nguy cơ tử vong.

Các tác dụng không mong muốn khác bao gồm an thần và xerostomia.

Các thuốc chống loạn thần thế hệ 2 mới về hiệu quả rất giống nhau nhưng khác nhau về tác dụng ngoại ý, do đó việc lựa chọn thuốc dựa trên phản ứng của từng người và các đặc điểm dược lý khác.

Ví dụ, olanzapine, có tỷ lệ an thần tương đối cao, có thể được kê đơn cho những bệnh nhân bị kích động hoặc mất ngủ đáng kể; thuốc an thần ít hơn có thể thích hợp hơn cho bệnh nhân hôn mê.

Thời gian thử nghiệm từ bốn đến tám tuần thường là cần thiết để đánh giá tổng hiệu quả và hồ sơ tác dụng ngoại ý.

Sau khi các triệu chứng cấp tính đã ổn định, bắt đầu điều trị duy trì; do đó, liều thấp nhất được sử dụng là liều tránh tái phát triệu chứng.

Aripiprazole, olanzapine và risperidone có sẵn ở dạng thuốc tiêm tác dụng kéo dài.

Tăng cân, tăng lipid máu và nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường loại 2 là những tác dụng phụ quan trọng nhất của thuốc chống loạn thần thế hệ 2.

Do đó, trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần thế hệ 2, tất cả bệnh nhân nên được lựa chọn theo các yếu tố nguy cơ, xem xét tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh đái tháo đường, cân nặng, vòng eo, huyết áp, đường huyết lúc đói (FPG) và lipid.

Những người có nguy cơ đáng kể mắc hội chứng chuyển hóa có thể được điều trị bằng ziprasidone và aripiprazole tốt hơn so với các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ 2 khác.

Cần cung cấp giáo dục cho bệnh nhân và gia đình về các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh đái tháo đường (đặc biệt là đái nhiều, đái nhiều và giảm cân) và nhiễm toan ceton đái tháo đường (buồn nôn, ói mửa, mất nước, thở nhanh, mất ý thức).

Thuốc chống loạn thần tác dụng kéo dài

Một số thuốc chống loạn thần thông thường và thế hệ thứ hai có sẵn trong các công thức giải phóng duy trì.

Các công thức như vậy rất hữu ích trong việc loại bỏ tình trạng không tuân thủ thuốc.

Chúng cũng có thể hữu ích cho những bệnh nhân, do vô tổ chức, thờ ơ hoặc phủ nhận bệnh, không thể dùng liều uống hàng ngày một cách đáng tin cậy.

Tác dụng ngoại ý của thuốc chống loạn thần

Thuốc chống loạn thần thông thường gây ra nhiều tác dụng phụ khác nhau, chẳng hạn như an thần, làm phẳng nhận thức, loạn trương lực cơ và cứng cơ, run, tăng nồng độ prolactin (gây ra bệnh galactorrhoea), tăng cân, giảm ngưỡng co giật ở bệnh nhân co giật hoặc có nguy cơ co giật.

Akathisia (kích động tâm thần) đặc biệt khó chịu và có thể dẫn đến không tuân thủ điều trị; nó có thể được điều trị bằng propranolol.

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai ít có khả năng gây ra các tác dụng phụ (vận động) ngoại tháp hoặc rối loạn vận động chậm hơn, nhưng chúng có thể xảy ra.

Hội chứng chuyển hóa (mỡ thừa ở bụng, kháng insulin, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp) là một tác dụng phụ đáng kể với nhiều thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai.

Rối loạn vận động muộn là một rối loạn vận động không tự chủ, đặc trưng chủ yếu là co môi và lưỡi, co thắt tay hoặc chân hoặc cả hai.

Đối với bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần thông thường, tỷ lệ rối loạn vận động muộn khoảng 5% mỗi năm tiếp xúc với thuốc.

Ở khoảng 2% bệnh nhân, rối loạn vận động muộn gây biến dạng nghiêm trọng.

Rối loạn vận động muộn ít phổ biến hơn với thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai.

Ở một số bệnh nhân, rối loạn vận động muộn vẫn tồn tại vô thời hạn, ngay cả sau khi ngừng thuốc.

Do nguy cơ này, bệnh nhân đang điều trị duy trì lâu dài nên được đánh giá ít nhất 6 tháng một lần.

Các công cụ đánh giá như Thang đo chuyển động không tự nguyện bất thường (AIMS) có thể được sử dụng để ghi lại chính xác hơn những thay đổi theo thời gian.

Bệnh nhân tâm thần phân liệt tiếp tục cần dùng thuốc chống loạn thần có thể được điều trị bằng clozapine hoặc quetiapine, là những thuốc chống loạn thần không điển hình.

Valbenazine, một chất ức chế monoamine vận chuyển-2 dạng mụn nước, gần đây đã được phê duyệt để điều trị chứng rối loạn vận động đi trễ.

Liều khởi đầu là 40 mg x 1 lần / ngày, trong trường hợp không có rối loạn chức năng gan, tăng lên 80 mg x 1 lần / ngày sau 1 tuần.

Các tác dụng ngoại ý đáng kể nhất là quá mẫn, buồn ngủ, kéo dài khoảng QT và bệnh parkinson.

Hội chứng ác tính an thần kinh, một tác dụng ngoại ý hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong, được đặc trưng bởi cứng, sốt, không ổn định hệ thần kinh tự chủ và tăng nồng độ creatine kinase (CK).

Tài liệu tham khảo về thuốc chống loạn thần

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, và cộng sự: Hiệu quả của 42 chiến lược điều trị bằng dược lý được thêm vào đơn trị liệu chống loạn thần trong bệnh tâm thần phân liệt: Tổng quan có hệ thống và đánh giá chất lượng bằng chứng phân tích tổng hợp. JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.0624.

Vương SM, Hàn C, Lee SJ: Thuốc đối kháng dopamine nghiên cứu để điều trị bệnh tâm thần phân liệt. Expert Opin Investig Drugs 26 (6): 687-698, 2017. doi: 10.1080 / 13543784.2017.1323870.