Acrogigantism: dự án nghiên cứu của Tiến sĩ Giampaolo Trivellin, nhà nghiên cứu tại Humanitas, bắt đầu vào tháng 2020 năm 2018 và được thực hiện nhờ chiến thắng trong Học bổng Hành động-Cá nhân Marie Skłodowska Curie 2021 và tài trợ của Quỹ Telethon (bắt đầu vào tháng XNUMX năm XNUMX), đã đạt được kết luận quan trọng đầu tiên

Như được đặt ra trong nghiên cứu 'Các bản sao làm gián đoạn cấu trúc nhiễm sắc thể và tái tạo lại giao tiếp với chất tăng cường GPR101 trong tính hiếu chiến liên kết X' được công bố vào ngày 23 tháng 2022 năm XNUMX trên tạp chí khoa học The American Journal of Human Genetics, Tiến sĩ Trivellin đã có thể hiểu sâu hơn về các cơ chế bệnh lý cơ bản của chủ nghĩa nhào lộn liên kết X (X-LAG).

X-LAG là một bệnh di truyền hiếm gặp, hiện được chẩn đoán ở khoảng 40 người trên toàn thế giới, tức là 10% bệnh nhân mắc chứng to tuyến yên, một bệnh lý liên quan đến rối loạn chức năng của tuyến yên.

Chủ nghĩa kiêu ngạo: nó là gì

Bệnh nhạy cảm liên kết X được nhóm của Tiến sĩ Trivellin mô tả lần đầu tiên vào năm 2014 và là một tình trạng gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền nằm trên nhiễm sắc thể X: cụ thể hơn là sự sao chép của gen chứa các chỉ dẫn sản xuất màng thụ thể có tên gọi GPR101.

Sự sao chép của GPR101 có liên quan đến một khối u của tuyến yên gây tiết quá nhiều hormone tăng trưởng (GH).

Trong số các triệu chứng lâm sàng khác nhau của chứng cao ngạo, rõ ràng nhất là sự phát triển cơ thể quá mức của bệnh nhân, nếu không được điều trị, chiều cao thường vượt quá 2 mét.

Mặc dù không có cách chữa khỏi X-LAG, nó hiện có thể được điều trị bằng phương pháp đa mô thức bao gồm phẫu thuật, liệu pháp y tế và hiếm hơn là xạ trị.

Nghiên cứu về chủ nghĩa cực đoan

Tiến sĩ Trivellin và nhóm nghiên cứu của ông đã tìm hiểu vai trò của gen GPR101 và các cơ chế phân tử gây ra biểu hiện rõ rệt của nó trong các khối u tuyến yên, cơ chế mà cho đến nay vẫn chưa được biết đến.

Nghiên cứu chỉ ra rằng nguyên nhân của sự biểu hiện quá mức của nó nằm ở sự thay đổi vùng nhiễm sắc mà gen cư trú.

Sự thay đổi này được gây ra bởi sự sao chép liên quan đến bệnh.

DNA của chúng ta được chia thành các miền nhiễm sắc, hoặc TAD (miền liên kết tôpô), có chức năng giữ cho các gen nằm trong chúng bị cô lập với phần còn lại của bộ gen.

Sự phân chia này đảm bảo rằng hoạt động của các yếu tố điều hòa (chất tăng cường), giúp thúc đẩy sự biểu hiện gen, chỉ giới hạn ở các gen nằm trong cùng một miền nhiễm sắc.

Không giống như các gen khác thường được nhân đôi cùng với GPR101 ở bệnh nhân X-LAG, GPR101 là gen duy nhất trong vùng nhiễm sắc của riêng nó, được phân lập với các gen khác.

Ở bệnh nhân, có sự sắp xếp lại các vùng nhiễm sắc do sao chép gen, dẫn đến một vùng nhiễm sắc mới trong đó gen GPR101 không còn tách ra khỏi trình tự tăng cường của các gen khác mà giờ đây tương tác với chúng.

Chính những tương tác bệnh lý mới này đã dẫn đến sự biểu hiện rõ rệt của GPR101 trong khối u của bệnh nhân.

Chủ nghĩa kiêu ngạo, triển vọng trong tương lai

Nghiên cứu của Tiến sĩ Trivellin đã phát hiện ra cơ chế này lần đầu tiên trong ngành nội tiết, mở ra triển vọng nghiên cứu sâu hơn về các bệnh của tuyến yên và các rối loạn nội tiết khác có thể phát triển thông qua các cơ chế bệnh lý tương tự.

Biết được điều gì quyết định sự biểu hiện quá mức của thụ thể GPR101, cơ quan thúc đẩy chuỗi tín hiệu nội bào dẫn đến sản xuất quá mức hormone tăng trưởng, sẽ là điều cơ bản trong quan điểm điều trị mới cho những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh gigantism.

Đây là bước đầu tiên hướng tới sự phát triển trong tương lai của các phương pháp điều trị đặc biệt ức chế các trình tự tăng cường tương tác với GPR101 ở những bệnh nhân mắc chứng thích mạnh mẽ: việc tắt sự biểu hiện quá mức của gen GPR101 sẽ làm giảm tiết quá nhiều hormone tăng trưởng và các triệu chứng suy nhược liên quan đến nó.

Đọc thêm:

COVID-19 ở những người mắc hội chứng Down: Tỷ lệ tử vong cao hơn tới 10 lần. Nghiên cứu về ISS

Hội chứng Down và COVID-19, Nghiên cứu tại Đại học Yale

Trẻ bị hội chứng Down: Dấu hiệu phát triển sớm bệnh Alzheimer trong máu

nguồn:

Humanitas