Таласемия, преглед

By Кристиано Антонино On Декември 21, 2022

Таласемия да, но по-правилно е да се говори за таласемии, които са наследствени кръвни заболявания, включващи анемия, т.е. намаляване на количеството на хемоглобина, протеин, съдържащ се в червените кръвни клетки, който има функцията да пренася кислород в кръвта.

Таласемиите са група хемоглобинови дефекти (хемоглобинопатии), които причиняват микроцитна анемия, т.е. червените кръвни клетки, които са по-малки от нормалното (таласемия).

Хемоглобинът се състои от четири вериги, две алфа вериги и две бета вериги, всяка от които съдържа желязо (Fe 2+) и пренася кислород (O2).

Таласемиите се класифицират според вида на променената верига

Следователно могат да се разграничат два основни вида:

Алфа таласемия, когато генът, който съдържа информацията, необходима за синтеза на алфа веригите, е променен и се среща по-често при африкански индивиди или тези от африкански произход;
Бета таласемия или средиземноморска анемия, когато промененият ген е този, който съдържа информацията, необходима за синтезиране на бета веригата и е по-честа при субекти от средиземноморската зона и Югоизточна Азия.

Алфа таласемията се причинява от промени в един или повече от четирите гена, които съдържат информацията, необходима за синтеза на алфа веригата на хемоглобина

Повечето от генетичните промени, които причиняват алфа таласемия, са делеции, т.е. загуба на ДНК сегмент с различна дължина.

Съществуват обаче и множество мутации, които могат да променят функцията на четирите гена, които управляват синтеза на хемоглобиновите алфа вериги.

Има два гена за алфа веригата (HBA1 и HBA2) на всяка хромозома номер 16, така че всички имаме 4 гена за хемоглобин алфа: две копия на гена HBA1 и две копия на гена HBA2.

Очевидно, тъй като всеки от нас наследява една хромозома 16 от майка ни, а другата хромозома 16 от баща ни, единият от двата HBA1 гена е наследен от майка ни, а другият от баща ни.

Същото важи и за двата HBA2 гена.

Субектите с промени само в един от 4-те гена (Фигура 2) са тихи носители на алфа таласемия, тъй като другите три гена позволяват производството на почти нормални количества алфа вериги.

Субектите с промени в 2 от 4-те гена за алфа веригата имат характерна черта таласемия с малки червени кръвни клетки и умерена анемия.

Промените в 3 от 4-те гена водят до състояние на алфа таласемия междинна или хемоглобин H заболяване, проявяващо се с умерена до тежка анемия и таласемия.

Когато всичките 4 гена за алфа веригите са променени и не функционират, се образува анормален хемоглобин (хемоглобин на Барт), който не е в състояние да транспортира кислород до тялото, което води до фетален хидропс (прекомерно натрупване на течност в тъканите и кухините на плода), което по същество е несъвместимо с живота (фетален хидропс с хемоглобин на Bart).

Бета таласемията е най-често срещаната форма на заболяването в Италия и по крайбрежието на Средиземно море

Причинява се от промени (мутации) в гена, който съдържа информацията, необходима за синтеза на бета веригата на хемоглобина.

Има едно копие на гена за бета веригата на всяка от двете хромозоми номер 11, така че всеки има две копия на гена.

Когато само едно копие на гена е променено, детето има черта таласемия или таласемия минор.

Ако, от друга страна, детето е наследило две копия на променения ген от двама родители, като и двамата имат таласемична черта, детето има таласемия майор.

Когато и двамата родители имат таласемична черта, те имат 25% шанс да имат дете с таласемия майор при всяка бременност.

Ако, от друга страна, само един от родителите има таласемична черта, той или тя ще има 50% риск да предаде променения ген на детето си всяка бременност, което след това също ще има таласемична черта.

В контекста на алфа таласемия:

Състоянието на тихо носителство не дава симптоми и дори не се проявява в кръвната картина, тъй като няма анемия и таласемия;
Таласемичната черта обикновено не дава симптоми, но може да се подозира, когато кръвната картина разкрие умерена до лека микроцитна анемия;
Алфа таласемия интермедия се проявява със симптомите на умерена до тежка микроцитна анемия с умерена жълтеница, уголемяване на черния дроб и далака и умерени промени в скелета с деформации на черепните кости и изпъкналост на зигоматичната кост. Забавянето на растежа също е често срещано;
Почти всички фетуси с фетален хидропс с хемоглобин на Bart умират in utero или през първите няколко часа от живота, освен ако не бъдат лекувани незабавно в интензивно отделение и кръвопреливане.

Те се проявяват с много тежка анемия, значително увеличение на обема на черния дроб и далака, забавено развитие на мозъка, скелетни, сърдечно-съдови и урогенитални аномалии.

Що се отнася до бета таласемията:

Характеристиката на състоянието таласемия или малка таласемия обикновено не причинява симптоми.

Обикновено се подозира, когато кръвната картина покаже лека анемия и малки червени кръвни клетки (малка таласемия, разкриваща се чрез нисък среден корпускуларен обем – MCV).

Таласемия майор, от друга страна, обикновено се проявява през първата или втората година от живота със симптоми, свързани с тежка анемия и хемолитичен компонент: чувство на слабост (астения), бледност на кожата, жълтеница, камъни в жлъчката, увеличен далак и черен дроб .

По-рядко настъпват промени в скелета поради хиперплазия на костния мозък, което води до деформации на костите на черепа и изпъкване на зигоматичната кост.

Растежът на тялото също често се забавя.

Подобни публикации

Разходите за здравеопазване в Италия: нарастваща тежест за домакинствата

Април 11, 2024

Aviary Alert: Между еволюцията на вируса и човешките рискове

Април 4, 2024

Ден в жълто срещу ендометриоза

Mar 28, 2024

Надежда и иновация в борбата срещу рака на панкреаса

Mar 27, 2024

Диагностичният път варира в зависимост от предполагаемото таласемично състояние:

Диагнозата като тих носител на алфа таласемия обикновено се поставя при родителите на дете с по-тежка форма на алфа таласемия: кръвната картина също обикновено е в нормални граници. Диагнозата трябва да се основава на използването на молекулярни тестове, демонстриращи делеция или мутация в един от четирите гена, които насочват синтеза на алфа веригите на хемоглобина;
Характеристика на таласемия може да се подозира от резултатите от хемохромоцитометрично изследване, извършено за различни показания (като правило, тези субекти нямат симптоми), показващи умерена анемия с таласемия; диагнозата трябва да бъде потвърдена чрез молекулярни тестове;
При алфа таласемия междинна диагностичното подозрение идва от симптомите и демонстрацията на умерена до тежка микроцитемия; първоначално потвърждение може да дойде от демонстрирането на хемоглобин Н в кръвта. Молекулярните тестове могат да подчертаят делеции или мутации, които причиняват заболяването;
При кърмачета с хидропс феталис с хемоглобин на Барт, диагнозата може да дойде от електрофоретична демонстрация или други по-сложни хроматографски техники на хемоглобин на Барт. И в този случай молекулярните изследвания позволяват да се потвърди диагнозата.

При алфа-таласемии Hb F и Hb A2 обикновено са нормални и диагнозата таласемия чрез дефект в един или два гена може да бъде направена чрез генетично изследване.

Диагностичният път е очевидно различен, когато се подозира бета таласемия.

Диагнозата таласемия на признака при бета таласемия, обикновено подозирана въз основа на резултатите от хемохромоцитометрично изследване, извършено по други причини, се потвърждава от електрофореза на хемоглобин, показваща високи нива на хемоглобин А2.

Диагнозата таласемия майор се потвърждава от лабораторни изследвания:

Хемохромоцитометрично изследване, показващо тежка анемия от микроцитозен тип; хемоглобинът спада прогресивно до много ниски стойности;
Натривка от периферна венозна кръв, която често е диагностична за наличието на много малки и бледи червени кръвни клетки, червени кръвни клетки със странна форма или целеви червени кръвни клетки;
Повишени нива на билирин, желязо и феритин;
Електрофореза на хемоглобин, където при бета-таласемия минор има повишение на Hb A2, докато при бета-таласемия майор, Hb F се повишава, а също и HbA2 над 3%;
Сега се прилагат рекомбинантни ДНК методи за идентифициране на специфичния молекулярен дефект (генотип), както за пренатална диагностика, така и като част от генетичното консултиране.

Лечението зависи от вида и тежестта.

Тихите носители и индивидите с черта на алфа таласемия и бета таласемия минор не се нуждаят от лечение.

Пациенти с алфа таласемия интермедия, оцелели фетални хидропси с хемоглобин на Bart и деца с таласемия майор се нуждаят от редовни и периодични трансфузии на червени кръвни клетки, за да се поддържат адекватни нива на хемоглобина в съответствие с етапите на развитие и здравословното състояние на индивида.

Тъй като прелятата кръв съдържа големи количества желязо, нивата на серумния феритин трябва да се поддържат под контрол: след определен брой трансфузии и ако серумният феритин надвиши безопасните нива, за да се предотврати или намали натрупването на желязо в различните органи (сърце, черен дроб, ендокринни жлези и др.), трябва да се започне терапия за отстраняване на излишното желязо (ферохелираща терапия с лекарства като дефероксамин, деферазирокс и деферипрон).

Друга терапевтична перспектива, макар и неразрешителна, е използването на лекарство, Luspatercept, прародителят на класа агенти за еритроидно съзряване.

При някои индивиди с трансфузионно-зависима анемия, включително пациенти с таласемия, е наблюдавано действието му за увеличаване на производството на червени кръвни клетки, което намалява честотата на кръвопреливане чрез увеличаване на интервалите.

Това може да доведе в избрани, отзивчиви случаи до по-малко трансфузии и по този начин до по-малко бойно натоварване и натрупване.

Резолютивните лечения, водещи до излекуване, са:

Трансплантация на хемопоетични стволови клетки от HLA-съвместим незасегнат брат или сестра, от един от родителите (хаплоидентична трансплантация) или от донор на банка на костен мозък;
Базирана на LentiGlobin генна терапия на бета-таласемия, която представлява новата терапевтична граница. LentiGlobin е вирус (лентивирус), манипулиран в лабораторията по такъв начин, че транспортира гена на бета веригата на хемоглобина в прекурсори на червени кръвни клетки, взети от пациента. След като генът бъде въведен в епруветката, прекурсорите, които сега са в състояние да синтезират нормални бета вериги на хемоглобина, се преливат обратно на пациента и му позволяват да произвежда нормални червени кръвни клетки.