Pemphigus: årsager, symptomer, diagnose og behandling

By Cristiano Antonino On August 17, 2023

Pemphigus er en autoimmun bulløs dermatose af hud og slimhinder karakteriseret ved forstyrrelse af celleadhæsionsmekanismerne i epidermis, især desmosomerne

Det forekommer efter en autoimmun reaktion, der hovedsageligt involverer en bestemt gruppe antistoffer kaldet IgG4 og IgA i nogle sjældnere former.

Sygdommen har et kronisk forløb og kan være potentielt dødelig, hvis den ikke behandles ordentligt.

Hvad er pemphigus?

Udtrykket pemphigus kommer fra græsk og betyder bogstaveligt talt 'pustule' og identificerer en gruppe af bulløse dermatoser.

Denne sjældne hudsygdom er karakteriseret ved akantolyse, dvs. tab af intracellulær adhæsion, hvilket resulterer i fremkomsten af smertefulde læsioner (vesikler) på huden og slimhinderne.

Sygdommens begyndelse forekommer generelt hos personer mellem 50 og 60 år eller hos ældre, selvom tilfælde af debut også er blevet rapporteret hos børn.

Sygdommens begyndelse er karakteriseret ved udseendet af slappe bylder, der har en tendens til let at briste og forårsage smertefulde læsioner og erosioner.

I de fleste tilfælde opstår blærerne initialt i slimhinderne, men kan også påvirke ansigt, hovedbund, bryst, aksillære hulrum, lyske, spiserør, endetarm, næse og/eller øjenlåg.

De karakteristiske kliniske fund af pemphigus, der afspejler manglen på epidermal sammenhæng, er

Nikolskys tegn: ved at trykke eller gnide den sunde hud nær en blister med en finger opstår en karakteristisk dislokation af epidermis.
Asboe-Hansen-tegnet: gennem et blidt tryk på intakte blærer strækker væsken sig ind under den tilstødende hud.

Det ser ud til, at sygdommen overvejende rammer patienter, der tilhører den etniske middelhavsgruppe, især ashkenazi-jøder.

Årsager

Pemphigus skyldes hovedsageligt ændrede celleadhæsionsmekanismer i epidermis. Specifikt udløses sygdommen af tilstedeværelsen af specifikke autoantistoffer (IgG eller IgA), der angriber en komponent af desmosomerne og beskadiger disse strukturer, der er ansvarlige for bindingen af tilstødende epidermale celler.

Disse unormale antistoffer reagerer med særlige glykoproteiner, der er til stede på desmosomerne: desmogleinerne.

Ved at angribe disse komponenter inducerer autoantistofferne frigivelsen af plasminogen, som følgelig ødelægger de intercellulære broer og lyserer cellerne i det epidermale lag, hvilket udløser det fænomen, der kaldes akantolyse.

Som et resultat af denne proces tiltrækkes osmotisk diffusion af den transudative væske, hvilket danner den karakteristiske hævelse under det ydre hudlag, dvs. blæren.

Typer af pemphigus

Flere kliniske former for denne sygdom er blevet identificeret, varierende i sværhedsgrad, placeringen af vesiklerne i de forskellige lag af epidermis og typen af desmoglein, der påvirkes af antistofferne.

De vigtigste former for pemphigus er:

Pemphigus vulgaris
Pemphigus vegetans
Pemphigus foliaceus

Der er også nogle særlige former for pemphigus, for nylig klinisk indrammet

IgA pemphigus
Paraneoplastisk pemphigus
Lægemiddel-induceret pemphigus
Pemphigus herpetiformis
Pemphigus vulgaris
Pemphigus vulgaris er blandt de mest almindelige kliniske former for denne sygdom.

I dette tilfælde forårsager autoantistoffet, der virker på desmoglein, akantolyse på et lavt niveau af epidermis, hvilket resulterer i dannelsen af blærer på slimhinder og hud.

Sygdommens begyndelse involverer i første omgang slimhinderne i mundhulen og de omkringliggende områder, med forekomsten af blærer, der ofte forveksles med simple aphthae.

Efterhånden som tiden går, har sygdommen en tendens til at forværres, med forekomsten af læsioner på huden, som kan ligne dem, der opstår efter andengradsforbrændinger.

Byldene har en tendens til at briste og hele med besvær, hvilket gør patienten modtagelig for infektion.

Læsionerne vises

Slap og ekstremt skrøbelig
Varierende i størrelse fra en til flere centimeter
Forkølelse
Med klart indhold

Rettidig og korrekt diagnose og efterfølgende behandling er meget vigtig, da sygdomsforløbet er subakut og kronisk, hvilket kan have fatale konsekvenser.

Pemphigus vegetans

Pemphigus vegetans er en hypertrofisk variant af pemphigus vulgaris, som den repræsenterer en evolution.

Selvom pemphigus vegetans har et lignende klinisk billede som pemphigus vulgaris, har den en bedre prognose.

Læsioner oprindeligt til stede som

Blød at røre ved
Rød i farven
Udskiller væske med en dårlig lugt (fugtige vegetationer)

Senere forårsager brud på disse vesikler, at der dannes erosive plaques.

Denne form for pemphigus er næsten altid lokaliseret i de store folder såsom armhulen eller lyskeområdet og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af superinfektioner, meget ofte svampe.

Sygdommens forløb er længere end den vulgære version, men også mere godartet, da den lokaliseres i begrænsede hudområder.

Pemphigus foliaceus

Pemphigus foliaceus påvirker ikke slimhinderne, men frembyder kutan skade på de mere overfladiske lag af epidermis.

Sygdommen er karakteriseret ved slappe bullae, der generelt dannes i hovedbunden og gradvist spredes til brystet, ryggen og ansigtet.

Hvis de ikke behandles, har disse bullae tendens til at sprede sig over hele kroppen, briste meget let og give anledning til erosive læsioner og tynde skællende skorper.

I modsætning til pemphigus vulgaris er de fleste læsioner kløende hos pemphigus foliaceus.

Desuden fortsætter bullae med at skurre og reformere, hvilket giver huden et eksfolierende udseende, der kan være vildledende.

Faktisk er sygdommen ofte fejldiagnosticeret og forvekslet med dermatitis eller eksem.

IgA pemphigus

IgA pemphigus er blandt de mindre skadelige former for pemphigus og er også blandt de sjældnere former.

Igen er sygdommen karakteriseret ved slappe intraepidermale bullae med et arciform arrangement, generelt placeret på stammen og nær lemmerne.

Sygdomsforløbet er ret godartet, selvom det har tendens til at komme igen.

IgA pemphigus er yderligere underopdelt i subcorneal pustulær dermatose og neutrofil intraepidermal dermatose, som, selvom de er klinisk ens, har forskellige antigene mål.

Paraneoplastisk pemphigus

Sygdom forbundet med tilstedeværelsen af en neoplasma, ofte ondartet i form.

Det er derfor en komplikation til visse former for kræft, især carcinomer, lymfomer og sarkomer.

Det kan skyldes tumorens produktion af særlige antigener og generel depression af immunsystemet.

Relaterede sider

Sundhedsudgifter i Italien: en voksende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellem virusudvikling og menneskelige risici

April 4, 2024

En dag i gul mod endometriose

Mar 28, 2024

Håb og innovation i kampen mod kræft i bugspytkirtlen

Mar 27, 2024

Sygdommen viser sig med store områder med misfarvning af hud og slimhinder.

Det resulterer ofte i alvorlige sår i mund- og læbeområdet, ofte alvorligt involverer lungerne.

Tilstandene forbundet med paraneoplastisk pemphigus kan forbedres efter behandling, der sigter mod at helbrede tumorlæsionen, men den associerede skade på lungerne er generelt irreversibel.

Lægemiddel-induceret pemphigus

Pemphigus kan nogle gange udvikle sig som en bivirkning af brugen af visse lægemidler såsom ACE-hæmmere eller stoffer som penicillin.

Klinisk ligner denne form for pemphigus autoimmun pemphigus. Sygdommen har dog en tendens til at forsvinde spontant og uden behandling efter årsagsfaktoren, dvs. efter seponering af det lægemiddel, der fremkalder sygdommen.

Pemphigus herpetiformis

Denne type pemphigus er karakteriseret ved forekomsten af læsioner mellem vesikler og bullae, der har tendens til at udvikle sig i perifere områder med centrifugal forlængelse.

Sygdommens forløb har en tendens til at være godartet, men det er ikke udelukket, at det kan udvikle sig til mere alvorlige former såsom pemphigus vulgaris eller foliaceus.

Diagnose

Da pemphigus er en sjælden sygdom, er den ikke altid umiddelbart at diagnosticere, da tilstedeværelsen af læsioner ikke er tilstrækkelig til at definere sygdommen med sikkerhed.

For at diagnosticere pemphigus korrekt, spiller en objektiv test til at påvise de to ovennævnte tegn – Nikolsky-tegnet og Asboe-Hansen-tegnet – en vigtig rolle.

Men nutidens diagnose er baseret på hudbiopsi af områder med skadet hud og omgivende (perilesional) hud.

Derudover anvendes immunfluorescensteknikker på patienters serum eller hud i diagnosen, som tjener til at fremhæve tilstedeværelsen af autoantistoffer rettet mod desmogleins af keratinocytmembraner.

Det er heller ikke ualmindeligt, at lægen ordinerer yderligere dybdegående analyser såsom blodprøver.

Behandling

Som allerede nævnt er pemphigus generelt forbundet med en ret alvorlig prognose, idet den er en type sygdom, der reagerer uforudsigeligt på behandling.

Hvis den behandles hurtigt og korrekt, tillader tilstanden overlevelse og i nogle tilfælde helbredelse.

Formålet med behandlingen er at reducere de kliniske tegn og symptomer på sygdommen og forebygge komplikationer.

Behandlinger omfatter lokale foranstaltninger, medicin og i alvorlige tilfælde hospitalsindlæggelse og beskyttende isolation, da åbne sår gør patienten sårbar over for infektion, der kan vise sig dødelig.

Medicin, der bruges til behandling omfatter:

Orale kortikosteroider
immunosuppressiva
Antibiotika, antivirale og svampedræbende lægemidler

Lægen kan i mere vedvarende tilfælde af pemphigus foreslå nogle alternative behandlinger såsom:

Periodisk plasmaferese, som består i at fjerne det IgG, der er karakteristisk for sygdommen, fra plasmaet gennem specifikke separationsteknikker.
Biologisk behandling med Rituximab, som involverer administration af et monoklonalt antistof, der for nylig er introduceret i behandlingen af pemphigus.
IVIg, dvs. indføring af immunglobuliner intravenøst.