Morbus Crohn, auch regionale Enteritis genannt, ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Darms, die jeden Teil des Magen-Darm-Trakts vom Mund bis zum Anus betreffen und Bauchschmerzen, Durchfall, Erbrechen und Gewichtsverlust verursachen kann, aber auch Komplikationen verursachen kann andere Organe und Systeme, wie Hautausschläge, Arthritis, Augenentzündungen, Müdigkeit und Konzentrationsschwäche

Morbus Crohn gilt als Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem den Magen-Darm-Trakt angreift und Entzündungen verursacht, obwohl er als Sonderform der entzündlichen Darmerkrankung eingestuft wird.

Der Beginn liegt normalerweise zwischen dem 15. und 30. Lebensjahr, kann aber in jedem Alter auftreten.

Morbus Crohn beginnt mit Entzündungen und kryptischen Abszessen, die sich zu kleinen fokalen aphthoiden Geschwüren entwickeln

Diese Schleimhautläsionen können zu tiefen Längs- und Quergeschwüren mit Ödemen der Schleimhaut werden, die dem Darm ein charakteristisches Kopfsteinpflaster-Aussehen verleihen.

Die transmurale Ausbreitung der Entzündung verursacht ein Lymphödem und eine Verdickung der Darmwand und des Mesenteriums.

Mesenteriales Fett erstreckt sich typischerweise, um die seröse Oberfläche des Darms zu bedecken.

Mesenteriale Lymphknoten nehmen oft an Volumen zu.

Eine ausgedehnte Entzündung verursacht eine Hypertrophie der Muscularis mucosae, eine Fibrose und eine Stenosebildung, die zu einem Darmverschluss führen kann.

Abszesse sind häufig und Fisteln durchdringen oft benachbarte Strukturen, darunter andere Darmschlingen, die Blase oder den Psoas-Muskel.

Fisteln können sich auch auf die Haut der Vorderwand des Abdomens oder der Flanken erstrecken.

Unabhängig von der Aktivität der endoabdominalen Erkrankung treten in 25-33 % der Fälle perianale Fisteln und Abszesse auf; Diese Komplikationen sind oft der problematischste Aspekt von Morbus Crohn.

Nicht-käsige Granulome können sich in den Lymphknoten, im Peritoneum, in der Leber und in allen Schichten der Darmwand bilden.

Obwohl pathognomonisch, falls vorhanden, werden Granulome bei etwa der Hälfte der Patienten mit Morbus Crohn nicht beobachtet.

Das Vorhandensein von Granulomen scheint in keinem Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf zu stehen.

Die genauen Ursachen von Morbus Crohn sind noch unbekannt

Eine Kombination aus Umweltfaktoren und genetischer Veranlagung scheint jedoch die wahrscheinlichste Ursache zu sein.

Genetische Risikofaktoren wurden vollständig aufgeklärt, was Morbus Crohn zur ersten komplexen genetischen Erkrankung macht, bei der Licht auf ihren genetischen Hintergrund geworfen wurde.

Das relative Erkrankungsrisiko bei einer Mutation in einem der Risikogene ist allerdings sehr gering (ca. 1:200). Weitere Ursachen und Risikofaktoren sind Ernährung, Infektionen und das Immunsystem.

Umweltfaktoren und Ernährung

Ernährungsfaktoren scheinen mit der Krankheit in Verbindung zu stehen: Es wurde eine positive Korrelation zwischen dem Auftreten der Krankheit und einer höheren Aufnahme von tierischem Protein, Milchprotein und einem höheren Verhältnis von mehrfach ungesättigten Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren gefunden.

Im Gegensatz dazu wurde eine negative Korrelation der Krankheitsinzidenz mit erhöhtem Verzehr von pflanzlichem Protein und keine Korrelation mit Fischprotein gefunden.

Es wurde gezeigt, dass Rauchen ein beitragender Faktor für das erhöhte Risiko ist, dass die Krankheit in die aktive Phase zurückkehrt.

Die Einführung der hormonellen Empfängnisverhütung in den USA im Jahr 1960 ist mit einem dramatischen Anstieg der Inzidenzrate von Morbus Crohn verbunden.

Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht wirklich bewiesen wurde, bleiben Bedenken bestehen, dass diese Medikamente auf das Verdauungssystem ähnlich wie das Rauchen wirken.

Zahlreiche wissenschaftliche Studien haben Isotretinoin als mögliche Ursache für Morbus Crohn bei einigen Patienten postuliert.

Bakterien

Es wird angenommen, dass bestimmte Mikroorganismen, wie Escherichia coli, die Schwäche der Schleimhaut und die Unfähigkeit, Bakterien aus der Darmwand des Wirts zu entfernen, zu ihrem Vorteil ausnutzen können, beides Zustände, die bei Morbus Crohn vorhanden sind.

Das Vorhandensein verschiedener Bakterien in den Geweben und die unterschiedlichen Reaktionen auf Antibiotika legen nahe, dass es sich bei Morbus Crohn nicht um eine einzelne Krankheit handelt, sondern um eine Reihe von Krankheiten, die mit verschiedenen Erregern zusammenhängen.

Anomalien im Immunsystem wurden oft als Ursache für Morbus Crohn angesehen

Viele halten die Krankheit für eine Autoimmunerkrankung, die durch eine abnormale Zytokinantwort von Lymphozyten verursacht wird.

Das Gen, das in Studien stark mit der Krankheit korreliert ist, ist ATG16L1, das Autophagie induzieren kann und die Fähigkeit des Körpers, eindringende Bakterien anzugreifen, behindert.

Es wird angenommen, dass eine Immunschwäche, die nachweislich (zumindest teilweise) auf eine verringerte Zytokinsekretion durch Makrophagen zurückzuführen ist, die Ursache für die erhöhte Entzündungsreaktion ist, insbesondere im Dickdarm, wo die Bakterienlast besonders hoch ist.

Menschen mit Morbus Crohn erleben wiederkehrende chronische Phasen der Symptomverschlimmerung und Remissionsphasen

Die Symptome sind sowohl systemisch als auch spezifisch gastrointestinal.

Die häufigsten gastrointestinalen Anzeichen und Symptome sind:

• Bauchschmerzen
• Durchfall mit sogar großen Volumina an wässrigen oder halbfesten Stühlen;
• Blut im Stuhl, hellrot oder dunkler gefärbt (seltener bei Morbus Crohn als bei Colitis ulcerosa);
• bis zu 20 Stuhlgänge pro Tag;
• manchmal wacht der Patient nachts mit Stuhldrang auf;
• Blähung;
• Aufblähung;
• Erbrechen;
• Übelkeit;
• Symptome von Malabsorption und schlechter Verdauung;
• Juckreiz oder Schmerzen um den Anus herum können auf eine Entzündung, Fistelbildung oder die Bildung eines lokalen Abszesses hindeuten;
• Stuhlinkontinenz;
• Aphthen im Mund;
• Dysphagie (Schluckbeschwerden)
• Odinophagie (Schmerzen beim Schlucken).

Die häufigsten extraintestinalen und systemischen Anzeichen und Symptome sind:

• Gedeihstörung bei Kindern
• Fieber;
• Gewichtsverlust;
• Appetitlosigkeit;
• Anorexie;
• Steatorrhoe;
• Hypoprotämie;
• Ödem;
• Hypokaliämie;
• Austrocknung;
• Uveitis;
• Photophobie;
• Episkleritis;
• Abnahme und Verlust des Sehvermögens (wenn Uveitis und/oder Episkleritis unbehandelt bleiben);
• seronegative Spondyloarthropathie (Entzündung eines oder mehrerer Gelenke, Arthritis oder Muskelansätze, Enthesitis)
• Spondylitis ankylosans;
• Schmerzen, Hitzegefühl, Schwellung, Steifheit der Gelenke und Verlust der Beweglichkeit oder Funktion der Gelenke;
• Pyoderma gangraenosum;
• Erythema nodosum;
• septale Pannikulitis;
• Lungenembolie;
• autoimmunhämolytische Anämie;
• hippokratische Finger;
• Osteoporose;
• erhöhtes Risiko für Knochenbrüche;
• Krämpfe;
• Schlaganfall;
• Myopathie;
• periphere Neuropathie;
• Kopfschmerzen;
• Depression;
• granulomatöse Cheilitis.

Bei Kindern überwiegen oft extraintestinale Manifestationen gegenüber gastrointestinalen Symptomen.

Beteiligung des Ileums und Dickdarms

• Etwa 35 % der Fälle von Morbus Crohn betreffen nur das Ileum (Ileitis).
• Etwa 45 % betreffen das Ileum und den Dickdarm (Ileokolitis), mit einer Vorliebe für die rechte Seite des Dickdarms.
• Etwa 20 % betreffen nur den Dickdarm (granulomatöse Kolitis), von denen die meisten im Gegensatz zur Colitis ulcerosa das Rektum aussparen.

Morbus Crohn kann zu verschiedenen Komplikationen im Darm führen, darunter:

• Darmverschluss;
• Fisteln;
• Abszesse;
• Darmkrebs;
• Unterernährung mit Vitaminmangel;
• Irisinfektion;
• Magersucht.

Die Diagnose von Morbus Crohn kann manchmal schwierig sein, und oft sind eine Reihe von Tests erforderlich, um dem Arzt zu helfen

Selbst eine vollständige Testreihe kann für eine mit absoluter Sicherheit gestellte Diagnose von Morbus Crohn nicht ausreichen.

Neben der Anamnese und objektiven Untersuchung sind die am häufigsten verwendeten Tests zur Diagnose hauptsächlich

• Koloskopie;
• RÖNTGEN;
• CT-SCAN;
• Labortests.
• Endoskopie

Die Koloskopie ist der beste Test zur Diagnose von Morbus Crohn, da sie eine direkte Visualisierung des Dickdarms und des terminalen Ileums ermöglicht und das Ausmaß des Fortschreitens der Veränderungen identifiziert.

Manchmal kann das Koloskop über das terminale Ileum hinausreichen, dies ist jedoch von Patient zu Patient unterschiedlich.

Während des Eingriffs kann der Gastroenterologe auch eine Biopsie durchführen und kleine Gewebeproben zur Laboranalyse entnehmen.

Dies kann helfen, eine Diagnose zu bestätigen.

Dreißig Prozent von Morbus Crohn betreffen nur das Ileum, und daher ist es notwendig, diesen Teil des Darms zu erreichen, um die Diagnose zu stellen.

Das Auffinden einer fleckigen Verteilung der Krankheit mit Beteiligung des Dickdarms oder Ileums, aber nicht des Rektums, deutet auf das Vorhandensein der Krankheit hin.

Der Nutzen der endoskopischen Kapsel ist noch ungewiss.

Radiologische Untersuchung

Eine Untersuchung mit Barium-Kontrastmittel des Dünndarms kann zur Diagnose von Morbus Crohn herangezogen werden, wenn es sich ausschließlich um diesen handelt.

Koloskopie und Gastroskopie ermöglichen die direkte Visualisierung nur des terminalen Ileums und des Beginns des Zwölffingerdarms; sie können nicht verwendet werden, um den Rest des Dünndarms zu beurteilen.

Mit der radiologischen Untersuchung durch die orale Einnahme von Bariumsulfat kann eine eventuelle Entzündung oder Verengung abgeklärt werden.

Mit undurchsichtigem Schisma und Fluoroskopie ist es möglich, den Dickdarm abzubilden und ihn dann auf Krankheiten zu analysieren, aber dieses Verfahren wurde mit dem Aufkommen der Koloskopie nicht mehr verwendet.

Dies bleibt jedoch nützlich, um anatomische Anomalien zu erkennen, wenn eine Stenose des Dickdarms das Passieren des Koloskops unmöglich macht, oder zum Nachweis von Dickdarmfisteln (hier wird aufgrund seiner Toxizität ein jodhaltiges, nicht barythaltiges Kontrastmittel verwendet).

Zur Beurteilung des Dünndarms ist die Computertomographie (CT) sinnvoll.

Es ist auch nützlich, um nach intraabdominellen Komplikationen bei Morbus Crohn zu suchen, wie Abszessen, Dünndarmobstruktionen oder Fisteln.

Die MRT ist eine weitere Option zur Bildgebung des Dünndarms und zur Suche nach Komplikationen, obwohl sie teurer und weniger leicht verfügbar ist.

Es sollten Laboruntersuchungen durchgeführt werden, um Anämie, Hypoalbuminämie und Elektrolytveränderungen festzustellen

Leberfunktionstests sollten ebenfalls durchgeführt werden; Anstiege der alkalischen Phosphatase und der γ-Glutamyl-Transpeptidase bei Patienten mit diffuser Kolik deuten auf eine mögliche primär sklerosierende Cholangitis hin.

Das Vorhandensein einer Leukozytose oder erhöhte Entzündungsindizes (z. B. BSG, C-reaktives Protein) sind nicht spezifisch, können aber seriell überprüft werden, um die Krankheitsaktivität zu überwachen.

Um Ernährungsmängel zu erkennen, sollte der Vitamin-D- und B12-Spiegel alle 1-2 Jahre kontrolliert werden.

Bei Verdacht auf einen Mangel können zusätzliche Laborparameter wie der Gehalt an wasserlöslichen Vitaminen (Folsäure und Niacin), fettlöslichen Vitaminen (A, D, E und K) und Mineralstoffen (Zink, Selen und Kupfer) kontrolliert werden.

Alle Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), sowohl Männer als auch Frauen, jung oder alt, sollten ihre Knochenmineraldichte überwachen lassen, normalerweise durch computergestützte Knochendensitometrie (DEXA).

Antineutrophile zytoplasmatische perinukleäre Ac sind bei 60–70 % der Patienten mit Colitis ulcerosa und nur bei 5–20 % der Patienten mit Morbus Crohn vorhanden.

Anti-Saccharomyces cerevisiae Ac sind relativ spezifisch für Morbus Crohn.

Diese Tests unterscheiden die beiden Krankheiten jedoch nicht vollständig und werden nicht für die Routinediagnostik empfohlen.

Zusätzliche Antikörper wie Anti-OmpC und Anti-CBir1 sind jetzt verfügbar, aber der klinische Wert dieser zusätzlichen Tests ist ungewiss; Einige Studien deuten darauf hin, dass hohe Titer dieser Antikörper negative Auswirkungen auf die Prognose haben.

Eine endgültige Heilung für Morbus Crohn gibt es derzeit nicht, es können aber allenfalls vorübergehende Remissionen eintreten.

In Fällen, in denen dies auftritt, können Schübe verhindert und die Symptome durch den Einsatz von Medikamenten, eine Änderung des Lebensstils und in einigen Fällen durch eine Operation kontrolliert werden.

Richtig behandelt, beeinträchtigt Morbus Crohn das tägliche Leben nicht wesentlich.

Die Behandlung zielt daher darauf ab, die Symptome vor der akuten Phase zu bewältigen und später den Remissionszustand aufrechtzuerhalten.

Änderungen des Lebensstils, Ernährung und Nahrungsergänzungsmittel bei der Behandlung von Morbus Crohn

Änderungen des Lebensstils können die Symptome der Krankheit reduzieren.

Zum Beispiel sind Änderungen, die den Betroffenen dringend empfohlen werden, eine angepasste Ernährung, eine angemessene Flüssigkeitszufuhr und das Rauchen aufzugeben.

Kleine, häufige Mahlzeiten anstelle von großen Mahlzeiten zu essen, kann denen helfen, die über verminderten Appetit klagen. Auch regelmäßige körperliche Aktivität wird empfohlen.

Einige Patienten müssen eine ballaststoffarme Diät einhalten, um die Symptome zu kontrollieren.

Patienten sollten Milch oder Milchprodukte vermeiden, da Untersuchungen im Jahr 2007 gezeigt haben, dass sie zu Morbus Crohn beitragen oder sogar verursachen können.

Die Anwendung von Nahrungsergänzungsmitteln wird insbesondere bei Patienten empfohlen, bei denen Teile des Darms entfernt wurden.

Unter diesen zeigte die Forschung im Jahr 2017 die Nützlichkeit von „freiem“ Curcumin (Curcuma longa) – biologisch aktiv und vorteilhaft – aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung bei der Reduzierung von Krankheitssymptomen und Entzündungsmarkern.

Pharmakologische Therapie

Bei der akuten Behandlung der Krankheit werden Medikamente zur Behandlung möglicher Infektionen (normalerweise Antibiotika) und zur Verringerung von Entzündungen (normalerweise durch entzündungshemmende Medikamente und Kortikosteroide) eingesetzt.

Wenn sich die Symptome in Remission befinden, besteht die Behandlung in einer Erhaltungstherapie mit dem Ziel, ein Wiederauftreten zu vermeiden.

Die längere Anwendung von Kortikosteroiden ist jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden, sodass sie nicht zur Langzeitbehandlung eingesetzt werden.

Zu den Alternativen gehören Aminosalicylate, obwohl nur eine Minderheit der Patienten die Behandlung aufrechterhalten kann und viele immunsuppressive Medikamente benötigen.

Es wurde auch darauf hingewiesen, dass die Verwendung von Antibiotika die menschliche Mikrobiota verändern kann und ihre fortgesetzte Verwendung das Risiko der Vermehrung von Krankheitserregern wie Clostridium difficile bergen kann.

Obwohl etwa 70 % der Patienten schließlich operiert werden müssen, wird eine Operation bei Morbus Crohn oft widerwillig durchgeführt

Eine Operation ist normalerweise Fällen von wiederkehrendem Darmverschluss oder hartnäckigen Fisteln oder Abszessen vorbehalten.

Die Resektion des betroffenen Darms kann die Symptome verbessern, heilt die Krankheit jedoch nicht, da die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Morbus Crohn auch nach Resektion aller klinisch sichtbaren Erkrankungen gegeben ist.

Die Rezidivrate, definiert durch das Vorhandensein von endoskopischen Läsionen auf der Ebene der Anastomose, ist

> 70 % nach 1 Jahr

> 85 % nach 3 Jahren

Definiert durch die klinische Symptomatik liegt die Rezidivrate bei ca.:

25 bis 30 % nach 3 Jahren;

40 bis 50 % nach 5 Jahren.

Eine anschließende Operation ist in etwa 50 % der Fälle notwendig.

Die Rezidivraten scheinen jedoch durch eine frühe postoperative Prophylaxe mit 6-Mercaptopurin oder Azathioprin, Metronidazol oder Infliximab reduziert zu werden.

Darüber hinaus haben fast alle Patienten eine verbesserte Lebensqualität, wenn sie bei entsprechender Indikation operiert werden.

Morbus Crohn ist eine chronische Erkrankung, für die es keine Heilung gibt

Es ist gekennzeichnet durch Perioden der Besserung, gefolgt von Episoden von Symptomschüben.

Mit der Behandlung behalten die meisten Patienten ein gesundes Gewicht und ein normales Leben.

Die Sterblichkeitsrate für die Krankheit ist relativ höher als bei der gesunden Bevölkerung, jedoch scheint Morbus Crohn mit einem erhöhten Risiko für Dünndarm- und Darmkrebs verbunden zu sein.

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Quelle:

Medizin Online