Talasseemia, ülevaade

By Cristiano Antonino On Detsember 21, 2022

Talasseemia jah, kuid õigem on rääkida talasseemiatest, mis on pärilikud verehaigused, millega kaasneb aneemia, st hemoglobiinisisalduse vähenemine, punastes verelibledes sisalduv valk, mille ülesanne on transportida hapnikku veres.

Talasseemiad on rühm hemoglobiini defekte (hemoglobinopaatiaid), mis põhjustavad mikrotsütaarset aneemiat, st normaalsest väiksemaid punaseid vereliblesid (talasseemia).

Hemoglobiin koosneb neljast ahelast, kahest alfa-ahelast ja kahest beeta-ahelast, millest igaüks sisaldab rauda (Fe 2+) ja kannab hapnikku (O2).

Talasseemiad klassifitseeritakse muutunud ahela tüübi järgi

Seetõttu võib eristada kahte peamist tüüpi:

Alfa-talasseemia, kui geen, mis sisaldab alfa-ahelate sünteesiks vajalikku teavet, on muutunud ja esineb sagedamini Aafrika või Aafrika päritolu isikutel;
Beetatalasseemia või Vahemere aneemia, kui muudetud geen sisaldab beetaahela sünteesiks vajalikku teavet ja seda esineb sagedamini Vahemere piirkonnast ja Kagu-Aasiast pärit isikutel.

Alfa-talasseemia on põhjustatud muutustest ühes või mitmes neljast geenist, mis sisaldavad hemoglobiini alfa-ahela sünteesimiseks vajalikku teavet.

Enamik alfa-talasseemiat põhjustavatest geneetilistest muutustest on deletsioonid, st erineva pikkusega DNA segmendi kadu.

Siiski on ka arvukalt mutatsioone, mis võivad muuta hemoglobiini alfa-ahelate sünteesi suunavate nelja geeni funktsiooni.

Igas kromosoomis number 1 on kaks alfaahela geeni (HBA2 ja HBA16), seega on meil kõigil neli hemoglobiini alfa geeni: kaks koopiat geenist HBA4 ja kaks koopiat geenist HBA1.

Ilmselgelt, kuna me kumbki pärime ühe kromosoomi 16 oma emalt ja teise kromosoomi 16 oma isalt, on üks kahest HBA1 geenist päritud meie emalt ja teine isalt.

Sama kehtib ka kahe HBA2 geeni kohta.

Isikud, kellel on muutused ainult ühes neljast geenist (joonis 4), on alfa-talasseemia vaiksed kandjad, kuna ülejäänud kolm geeni võimaldavad toota peaaegu normaalses koguses alfaahelaid.

Isikutel, kellel on alfaahela neljast geenist 2 muutused, on talasseemia koos väikeste punaste verelibledega ja mõõdukas aneemia.

Muutused neljast geenist kolmes põhjustavad alfa-talasseemia intermedia või hemoglobiini H-haiguse seisundi, mis väljendub mõõduka kuni raske aneemia ja talasseemiana.

Kui alfaahelate kõik 4 geeni on muutunud ja ei tööta, moodustub ebanormaalne hemoglobiin (Barti hemoglobiin), mis ei suuda hapnikku kehasse transportida, mis viib loote hüdropsini (vedeliku liigne kogunemine kudedesse ja õõnsustesse). loote), mis on sisuliselt eluga kokkusobimatu (loote hüdrops Barti hemoglobiiniga).

Beetatalasseemia on Itaalias ja Vahemere rannikul kõige levinum haiguse vorm.

See on põhjustatud muutustest (mutatsioonidest) geenis, mis sisaldab hemoglobiini beeta-ahela sünteesiks vajalikku teavet.

Mõlemal kromosoomil number 11 on üks beetaahela geeni koopia, seega on igaühel kaks geeni koopiat.

Kui muudetakse ainult ühte geeni koopiat, on lapsel talasseemia tunnusjoon või talasseemia väike.

Kui aga laps on pärinud kaks muudetud geeni koopiat kahelt vanemalt, kellel mõlemal on talasseemia, on lapsel suur talasseemia.

Kui mõlemal vanemal on talasseemia tunnus, on neil 25% tõenäosus saada iga rasedusega suure talasseemiaga laps.

Kui aga talasseemilist tunnust omab ainult üks vanematest, on tal 50% risk kanda muutunud geen igal rasedusel edasi oma lapsele, kellel on siis ka talasseemiline tunnus.

Alfa-talasseemia kontekstis:

Vaikse kandja seisund ei anna sümptomeid ega kajastu isegi verepildis, kuna puudub aneemia ega talasseemia;
Talassaemiline tunnus ei anna tavaliselt sümptomeid, kuid seda võib kahtlustada, kui vereanalüüs näitab mõõdukat kuni kerget mikrotsütaarset aneemiat;
Intermedia alfa-talasseemia avaldub mõõduka kuni raske mikrotsütaarse aneemia sümptomitega, millega kaasneb mõõdukas kollatõbi, maksa ja põrna suurenemine ning mõõdukad skeleti muutused koos koljuluu deformatsioonide ja sügomaatilise luu väljaulatumisega. Tavaline on ka loomulik kasvupeetus;
Peaaegu kõik Barti hemoglobiinisisaldusega loote hüdropsiga looted surevad emakas või esimestel elutundidel, välja arvatud juhul, kui neid kohe intensiivravis ravitakse ja neile vereülekannet ei tehta.

Neil on väga raske aneemia, maksa ja põrna mahu märkimisväärne suurenemine, aju arengu hilinemine, skeleti-, kardiovaskulaarsed ja urogenitaalsed kõrvalekalded.

Mis puutub beeta-talasseemiasse:

Talasseemia või väike talasseemia ei põhjusta tavaliselt sümptomeid.

Seda kahtlustatakse tavaliselt siis, kui vereanalüüs näitab kerget aneemiat ja väikeseid punaseid vereliblesid (väike talasseemia, mis ilmneb väikese keskmise korpuskulaarse mahuga – MCV).

Talassemia major seevastu avaldub tavaliselt esimesel või teisel eluaastal raske aneemia ja hemolüütilise komponendiga seotud sümptomitega: nõrkustunne (asteenia), naha kahvatus, kollatõbi, sapikivid, põrna ja maksa suurenemine. .

Harvemini tekivad luuüdi hüperplaasia tõttu luustiku muutused, mille tagajärjeks on koljuluude deformatsioonid ja sigomaatilise luu väljaulatuvus.

Ka staatiline kasv on sageli aeglustunud.

Seonduvad postitused

Tervishoiukulutused Itaalias: kasvav koormus leibkonnale

Aprill 11, 2024

Aviary Alert: viiruse evolutsiooni ja inimriskide vahel

Aprill 4, 2024

Päev kollases endometrioosi vastu

Mar 28, 2024

Lootus ja uuendused kõhunäärmevähi vastases võitluses

Mar 27, 2024

Diagnostikarada varieerub sõltuvalt kahtlustatavast talasseemiast:

Alfa-talasseemia vaikne kandja diagnoositakse tavaliselt alfa-talasseemia raskema vormiga lapse vanematel: ka verepildid on tavaliselt normi piires. Diagnoos peab põhinema molekulaarsete testide kasutamisel, mis näitavad deletsiooni või mutatsiooni ühes neljast geenist, mis juhivad hemoglobiini alfa-ahelate sünteesi;
Talasseemia tunnust võib kahtlustada hemokromotsütomeetrilise uuringu tulemuste põhjal, mis tehti mitmesuguste näidustuste korral (reeglina neil isikutel sümptomeid ei esine), mis näitavad mõõdukat aneemiat koos talasseemiaga; diagnoos peab olema kinnitatud molekulaartestidega;
Intermedia alfa-talasseemia korral tuleneb diagnostiline kahtlus mõõduka kuni raske mikrotsüteemia sümptomitest ja demonstreerimisest; esialgne kinnitus võib tuleneda hemoglobiini H sisalduse demonstreerimisest veres. Molekulaartestid võivad esile tuua deletsioonid või mutatsioonid, mis põhjustavad haigust;
Imikutel, kellel on Barti hemoglobiiniga hüdrops fetalis, võib diagnoos tuleneda Barti hemoglobiini elektroforeesi demonstreerimisest või muudest keerukamatest kromatograafilistest tehnikatest. Ka sel juhul võimaldavad molekulaarsed uuringud diagnoosi kinnitada.

Alfa-talasseemia korral on Hb F ja Hb A2 tavaliselt normaalsed ning talasseemia diagnoosimiseks ühe või kahe geeni defekti tõttu saab teha geneetilise testimise.

Beeta-talasseemia kahtluse korral on diagnostikarada ilmselgelt erinev.

Beeta-talasseemia tunnustalasseemia diagnoos, mida tavaliselt kahtlustatakse muudel põhjustel tehtud hemokromotsütomeetrilise uuringu tulemuste põhjal, kinnitatakse hemoglobiini elektroforeesiga, mis näitab hemoglobiini A2 kõrget taset.

Suure talasseemia diagnoosi kinnitavad laboratoorsed uuringud:

Hemokromotsütomeetriline uuring, mis näitab mikrotsütaarset tüüpi rasket aneemiat; hemoglobiin langeb järk-järgult väga madalale tasemele;
Perifeerse venoosse vere määrdumine, mis on sageli paljude väikeste ja kahvatu punaste vereliblede, veidra kujuga punaste vereliblede või sihtmärk-punaliblede olemasolu diagnostiline;
Biluriini, raua ja ferritiini taseme tõus;
Hemoglobiini elektroforees, kus beeta-talasseemia väiksema korral suureneb Hb A2, samas kui beeta-talasseemia major korral suureneb Hb F ja ka HbA2 üle 3%;
Nüüd tehakse spetsiifilise molekulaardefekti (genotüübi) tuvastamiseks rekombinantse DNA meetodeid nii sünnieelseks diagnoosimiseks kui ka geneetilise nõustamise osana.

Ravi sõltub tüübist ja raskusastmest.

Vaiksed kandjad ja isikud, kellel on alfa-talasseemia tunnus ja beeta-talasseemia väike, ei vaja ravi.

Intermedia alfa-talasseemiaga patsiendid, Barti hemoglobiinisisaldusega loote hüdropsist üle elanud ja raske talasseemiaga lapsed vajavad regulaarset ja perioodilist punaste vereliblede ülekandeid, et säilitada adekvaatne hemoglobiinitase vastavalt inimese arengufaasile ja tervislikule seisundile.

Kuna ülekantud veri sisaldab suures koguses rauda, tuleb seerumi ferritiini taset hoida kontrolli all: pärast teatud arvu vereülekannet ja kui seerumi ferritiini tase ületab ohutu taseme, et vältida või vähendada raua akumuleerumist erinevatesse organitesse (süda, maks, endokriinsüsteemi). näärmed jne), tuleb alustada ravi liigse raua eemaldamiseks (ferrokelatsiooniravi selliste ravimitega nagu deferoksamiin, deferasiroks ja deferiproon).

Teine terapeutiline perspektiiv, kuigi see ei ole lahendatav, on ravimi Luspatercept kasutamine, mis on erütroidi küpsemise ainete klassi eellane.

Mõnedel vereülekandest sõltuva aneemiaga inimestel, sealhulgas talasseemiaga patsientidel, on täheldatud, et selle punaste vereliblede tootmist suurendav toime vähendab vereülekande sagedust intervallide suurendamise kaudu.

See võib teatud, reageerivatel juhtudel viia vähemate vereülekanneteni ja seega väiksema võitluskoormuseni ja kuhjumiseni.

Resoluutsed ravimeetodid, mis viivad paranemiseni, on järgmised:

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine HLA-ga ühilduvalt mõjutamata õelt-vennalt, ühelt vanemalt (haploidentiline siirdamine) või luuüdi panga doonorilt;
LentiGlobiinil põhinev beeta-talasseemia geeniteraapia, mis esindab uut terapeutilist piiri. LentiGlobin on viirus (lentiviirus), mida laboris manipuleeritakse nii, et see transpordib hemoglobiini beetaahela geeni patsiendilt võetud punaste vereliblede prekursoritesse. Kui geen on katseklaasi viidud, kantakse lähteained, mis on nüüd võimelised sünteesima normaalseid hemoglobiini beetaahelaid, tagasi patsiendile ja võimaldavad tal toota normaalseid punaseid vereliblesid.