Droga antipsikotikoak: ikuspegi orokorra, erabiltzeko zantzuak

By Cristiano Antonino On Jun 15, 2022

Droga antipsikotikoak ohiko antipsikotikoetan eta 2. belaunaldiko antipsikotikoetan banatzen dira, neurotransmisore espezifikoarekiko duten afinitate eta hartzaileen jardueraren arabera.

Bigarren belaunaldiko antipsikotikoek abantaila batzuk eskaintzen dituzte bai eraginkortasun diskretu handiagoari dagokionez (nahiz eta azken frogak 2. belaunaldiko antipsikotikoek klase gisa duten abantaila zalantzan jartzen duten), bai nahigabeko mugimenduaren nahastea eta hari lotutako ondorio kaltegarriak garatzeko probabilitatea murrizteko.

Azken aurkikuntzek iradokitzen dute ekintza berriak dituzten sendagai antipsikotiko berriak (adibidez, arrasto aminak eta agonista muskarinikoak) eskuragarri egon daitezkeela.

Gaur egun, bigarren belaunaldiko antipsikotikoek Estatu Batuetan agindutako antipsikotikoen ehuneko 95 inguru dira.

Hala ere, sindrome metaboliko bat garatzeko arriskua (sabelaldeko gantz gehiegizkoa, intsulinarekiko erresistentzia, dislipidemia eta hipertentsioa) handiagoa da 2. belaunaldiko antipsikotikoekin ohikoekin baino.

Bi klaseetan hainbat antipsikotikok eragin dezakete QT luzearen sindromea eta, azken finean, arritmia hilgarriak izateko arriskua areagotu; droga horien artean, tioridazina, haloperidola, olanzapina, risperidona eta ziprasidona daude.

Ohiko antipsikotikoak

Ohiko antipsikotikoek dopamina D2 hartzaileak (dopamina-2 blokeatzaileak) blokeatzen dituzte batez ere.

Ohiko antipsikotikoak potentzia altu, ertaine edo baxuan sailka daitezke.

Potentzia handiko antipsikotikoek hartzaile dopaminergikoekiko afinitate handiagoa dute eta hartzaile alfa-adrenergikoekiko eta muskarinikoekiko afinitate txikiagoa dute.

Potentzia baxuko antipsikotikoek, gutxitan erabiltzen direnek, hartzaile dopaminergikoekiko afinitate txikiagoa dute eta alfa-adrenergiko, muskariniko eta histamina hartzaileekiko afinitate nahiko handiagoa dute.

Droga desberdinak tabletetan, ahozko disoluzioan eta ekintza laburreko eta luzeko IM formulazioetan daude eskuragarri.

Droga espezifiko bat aukeratzen da batez ere puntu hauen arabera:

Kontrako gertaeren profila
Beharrezko administrazio-bidea
Pazienteak sendagaiari emandako aurreko erantzuna

Ohiko antipsikotikoek albo-ondorio garrantzitsuak sor ditzakete, batez ere ideiazioarekin eta piramideaz kanpoko nahasteekin lotutako batzuk (adibidez, distonia, dardara, diskinesia berantiarra).

Eskizofrenia duten pazienteen %30 inguruk ez dute ohiko antipsikotikoei erantzuten.

Batzuek clozapinari erantzun diezaiokete, 2. belaunaldiko antipsikotiko bati.

Bigarren belaunaldiko antipsikotikoak

Estatu Batuetan agindutako droga antipsikotiko guztien % 95 inguru antipsikotiko atipikoak dira.

2. belaunaldiko antipsikotikoek dopamina hartzaileak blokeatzen dituzte ohiko antipsikotikoek baino selektiboago, efektu extrapiramidalak (motorrak) izateko arriskua gutxituz.

Hartzaile serotoninergikoekiko lotura areagotzeak sintoma positiboetan eta bigarren belaunaldiko antipsikotikoen efektu kaltegarrien profila eragin dezake.

2. belaunaldiko antipsikotikoek ere ondorio hauek dituzte:

Sintoma positiboak gutxitzeko joera dute
Sintoma negatiboak ohiko antipsikotikoek baino nabarmenago murriztu ditzakete (nahiz eta desberdintasun hori zalantzan jarri den)
Narriadura kognitibo txikiagoa eragin dezakete
Efektu kaltegarri estrapiramidalak sor ditzakete gutxiago
Diskinesia berantiarra eragiteko arrisku txikiagoa dute
Prolaktina apur bat igo edo batere ez (risperidona izan ezik, prolaktina ohiko antipsikotikoek bezainbeste handitzen baitu)
Sindrome metaboliko bat sor dezake, intsulinarekiko erresistentzia, pisua eta hipertentsioa.

Droga antipsikotiko atipikoek sintoma negatiboak murrizten dituzte, ohiko antipsikotikoek baino efektu parkinsonianoak eragin ditzaketelako.

Clozapina da 2. belaunaldiko antipsikotiko bakarra, ohiko antipsikotikoekiko erresistentzia duten pazienteen %50eraino eraginkorra dela frogatu dena.

Clozapinak sintoma kaltegarriak murrizten ditu, suizidiotasuna murrizten du, eragin kaltegarri motriz gutxi edo bat ere ez du eta diskinesia berantiarra eragiteko arrisku minimoa du, baina beste efektu kaltegarri batzuk eragiten ditu, besteak beste, sedazioa, hipotentsioa, takikardia, pisua, 2 motako diabetesa eta listua areagotzea.

Konbultsioak ere sor ditzake, dosiaren araberako mekanismoarekin.

Efektu kaltegarri larriena agranulozitosia da, pazienteen % 1 ingurutan gerta daitekeena.

Ondorioz, globulu zuriak maiz kontrolatzea beharrezkoa da (lehen 6 hilabeteetan astero egiten da eta ondoren 2 astean behin, gero hilabetean behin urtebete igaro ondoren), eta clozapina, oro har, beste sendagai batzuei erantzun txarra eman dieten pazienteentzat gordetzen da.

Antipsikotiko berriek clozapinaren onura asko eskaintzen dituzte agranulozitosiaren arriskurik gabe eta, oro har, hobetsi dira ohiko antipsikotikoen aurrean atal akutu baten tratamendurako eta berrerortzearen prebentziorako.

Hala ere, eskala handiko, epe luzeko, saiakuntza kliniko kontrolatu batean, 2. belaunaldiko lau antipsikotikoetako edozein erabiliz (olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona) hobekuntza sintomatikoa ez zen perfenazina tratamendua baino emaitza hobea izan. efektu antikolinergikoak dituen antipsikotikoa.

Jarraipen-azterketa batean, azterketa goiztiarra utzi zuten pazienteek ausaz tratatu zituzten berrikusten ari diren 2. belaunaldiko beste hiru antipsikotiko batekin edo clozapinarekin; azterketa honek clozapinaren abantaila argia erakutsi zuen aztertzen ari diren 2. belaunaldiko beste antipsikotikoen aldean.

Horrela, badirudi clozapina tratamendu eraginkor bakarra dela ohiko antipsikotiko batekin edo 2. belaunaldiko antipsikotiko batekin tratamendua huts egin duten pazienteentzat.

Hala ere, clozapina gutxiegi erabiltzen da, ziurrenik tolerantzia baxuagatik eta odol-balioen etengabeko jarraipenaren beharragatik.

Lumateperone helduen eskizofreniaren tratamendurako 2. belaunaldiko antipsikotiko berriena da.

Funtzio psikosoziala hobetzen du bigarren mailako efektu metaboliko eta motor gutxiagorekin.

Ez da erabili behar dementziarekin lotutako psikosia duten paziente adinekoetan, eta horietan heriotza-arriskua areagotzen du.

Beste efektu desiragarri batzuk sedazioa eta xerostomia dira.

2. belaunaldiko antipsikotiko berriak oso antzekoak dira eraginkortasunean, baina efektu kaltegarrietan desberdinak dira, beraz, sendagaiaren aukeraketa banakako erantzunean eta beste ezaugarri farmakologikoetan oinarritzen da.

Esaterako, olanzapina, sedazio-tasa nahiko altua duena, asaldura edo insomnio nabarmena duten pazienteentzat preskribatu daiteke; sendagai gutxiago lasaigarriak hobe daitezke paziente letargikoentzat.

Lau eta zortzi aste arteko proba-aldia beharrezkoa izan ohi da eraginkortasun osoa eta efektu kaltegarrien profila ebaluatzeko.

Sintoma akutuak egonkortu ondoren, mantentze-tratamendua hasten da; hortaz, erabiltzen den dosirik baxuena errepikapen sintomatikoak saihesten dituena da.

Aripiprazole, olanzapina eta risperidona egintza luzeko formulazio injektagarrietan eskuragarri daude.

Pisua, hiperlipidemia eta 2 motako diabetesa izateko arrisku handia dira 2. belaunaldiko antipsikotikoen ondorio kaltegarri garrantzitsuenak.

Horrela, 2. belaunaldiko antipsikotikoekin tratamendua hasi baino lehen, paziente guztiak arrisku faktoreen arabera hautatu behar dira, gaixotasun diabetikoaren aurrekari pertsonal edo familiaren, pisua, gerriaren zirkunferentzia, odol-presioa, baraurako glukosa plasmatikoa (FPG) eta profil lipidikoa kontuan hartuta.

Sindrome metabolikoa izateko arrisku handia dutenek ziprasidonarekin eta aripiprazolarekin hobeto tratatu daitezke 2. belaunaldiko beste antipsikotiko batzuekin baino.

Gaixoari eta familiari hezkuntza eman behar zaie diabetesaren (bereziki, poliuria, polidipsia eta pisu galera) eta ketoazidosi diabetikoaren (gorgalea, goragalea) eta senideei buruz. oka, deshidratazioa, arnasketa azkarra, konortea galtzea).

Osasun-gastua Italian: gero eta zama gero eta handiagoa da etxekoentzat

Apr 11, 2024

Hegaztiaren alerta: birusaren bilakaera eta giza arriskuen artean

Apr 4, 2024

Egun bat horiz endometriosiaren aurka

Mar 28, 2024

Itxaropena eta berrikuntza pankreako minbiziaren aurkako borrokan

Mar 27, 2024

Gainera, 2. belaunaldiko antipsikotiko bat hasten duten paziente guztiei elikadurari eta jarduera fisikoari buruzko aholkularitza eskaini behar zaie.

2. belaunaldiko antipsikotiko bat hartzen duten paziente guztiek pisua, gorputz-masaren indizea, baraurako gluzemia plasmatikoa (FPG) eta aholkularitza espezializatua behar dituzte hiperlipidemia edo 2 motako diabetesa garatzeko kasuan.

Batzuetan, antipsikotiko bat beste droga batekin konbinatzea erabilgarria da.

Droga horien artean daude

Antidepresiboak/serotonina-noradrenalinaren berrazpenaren inhibitzaile selektiboak
Beste antipsikotiko bat
Litio
Bentzodiazepinetarako

Dopamina-hartzailea antagonizatzen duten sendagai esperimental berriak garatzen ari dira, besteak beste, ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 eta beste batzuk.

Ekintza luzeko droga antipsikotikoak

Ohiko eta bigarren belaunaldiko antipsikotiko batzuk askapen iraunkorreko formulazioetan eskuragarri daude.

Formulazio horiek erabilgarriak dira sendagaien ez-atxikimendua kentzeko.

Era berean, baliagarriak izan daitezke gaixotasunaren desantolaketa, axolagabekeria edo ukazioa dela eta, ahozko eguneroko dosia modu fidagarrian hartu ezin duten pazienteentzat.

Droga antipsikotikoen ondorio kaltegarriak

Ohiko antipsikotikoek albo-ondorio desberdinak eragiten dituzte, hala nola, sedazioa, berdintze kognitiboa, distonia eta muskuluen zurruntasuna, dardarak, prolaktina maila altua (galaktorrea eragiten duena), pisua igotzea, konbultsioak dituzten edo konbultsioak izateko arriskua duten pazienteetan.

Akathisia (asaldura psikomotorra) bereziki desatsegina da eta tratamendua ez atxikitzea ekar dezake; propranololarekin tratatu daiteke.

Bigarren belaunaldiko antipsikotikoek ez dute efektu extrapiramidalak (motorrak) edo diskinesia berantiarrak sor ditzakete, baina hauek gerta daitezke.

Sindrome metabolikoa (sabelaldeko gantz gehiegizkoa, intsulinarekiko erresistentzia, dislipidemia eta hipertentsioa) eragin kaltegarri nabarmena da 2. belaunaldiko antipsikotiko askorekin.

Diskinesia berandukorra nahi gabeko mugimenduaren nahaste bat da, batez ere ezpainen eta mihiaren uzkurdura, besoen edo hanken espasmoak edo biak.

Ohiko antipsikotikoak hartzen dituzten pazienteentzat, diskinesia berantiarraren intzidentzia drogaren esposizioaren urteko % 5 ingurukoa da.

Pazienteen % 2an, diskinesia berantiarra oso desitxuratzen da.

Diskinesia berantiarra ez da hain ohikoa bigarren belaunaldiko antipsikotikoekin.

Paziente batzuetan, diskinesia berantiarra etengabe irauten du, nahiz eta sendagaia eten ondoren.

Arrisku hori dela eta, epe luzerako mantentze-terapia jasotzen duten pazienteak gutxienez 6 hilabetez behin ebaluatu behar dira.

Ebaluazio-tresnak, hala nola Anormal Involuntary Movement Scale (AIMS), denboran zehar aldaketak zehatzago erregistratzeko erabil daitezke.

Antipsikotiko bat behar izaten jarraitzen duten eskizofrenia duten pazienteak clozapina edo quetiapinarekin trata daitezke, droga antipsikotiko atipikoak baitira.

Valbenazine, monoamine garraiatzaile-2 inhibitzaile besikularra, duela gutxi onartu dute diskinesia berantiarraren tratamendurako.

Hasierako dosia 40 mg 1 aldiz/egunean da eta, gibeleko disfuntziorik ezean, 80 mg 1 aldiz/egunean aste 1 igaro ondoren.

Efektu kaltegarri esanguratsuenak hipersentsibilitatea, logura, QT tartea luzatzea eta parkinsonismoa dira.

Sindrome neuroleptikoa gaiztoa, efektu kaltegarri arraroa baina hilgarria izan daitekeena, zurruntasuna, sukarra, nerbio-sistema autonomoaren ezegonkortasuna eta kreatina kinasa (CK) mailaren igoera ditu.

Droga antipsikotikoei buruzko erreferentziak

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Eskizofrenian monoterapia antipsikotikoari gehitutako 42 tratamendu farmakologikoko estrategien eraginkortasuna: ebidentzia meta-analitikoen ikuspegi orokorra eta kalitatearen ebaluazio sistematikoa. JAMA Psikiatria 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Eskizofreniaren tratamendurako dopaminaren antagonista ikertzaileak. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.