Osteogenesi inperfektua: definizioa, sintomak, erizaintza eta tratamendu medikoa

By Cristiano Antonino On Mar 6, 2023

Osteogenesis inperfekta I motako prokolagenoa kodetzen duten COL1A1 eta COL1A2 mutazioek eragindako hezurren hauskortasunaren nahaste bat da.

Zer da Osteogenesis Imperfecta?

Osteogenesis inperfektuak orain hezur hauskorrak eragiten dituzten gene gehigarriak ditu eta poliki-poliki belaunaldi eta herrialdeetan hedatzen ari da.

Hezur hauskorraren gaixotasuna, Lobstein sindromea, fragilitas ossium, Vrolik gaixotasuna ere ezagutzen da.

Osteogenesi inperfektua kausa gutxigatik edo ezagatik erraz hausten diren hezurrak dira.

Osteogenesi inperfektuaren idazketa zehatza zaila da askotan eta medikuaren esperientziaren araberakoa da neurri handi batean.

Larritasuna forma arinetatik forma hilgarrietara bitartekoa da perinatalean.

Forlinok eta Marinik 2015ean osteogenesi inperfektuaren genetika ulertzeko beste modu bat eskaini zuten bost kategoria funtzionaletan sailkatuz:

A taldea. Hauek dira kolagenoaren egitura eta funtzioaren akats nagusiak.
B taldea. Hauek kolagenoaren aldaketa akatsak dira.
C taldea. Hauek kolagenoaren tolestearen eta gurutzatzearen akatsak dira.
D taldea. Talde honek osifikazio- edo mineralizazio-akatsak biltzen ditu.
E taldea. Taldeak kolageno-gutxiegitasuna duten osteoblastoen garapen-akatsak biltzen ditu.

Fisiopatologia

Sailkapen-sistema ez dago erabilera hedatu batean integratuta, baina kategoriak erraztu nabarmena eskaintzen du intelektualki asebeteko diren zatiketetan.

COL1A1/COL1A2. 1 motako kolagenoa, giza gorputzaren pisuaren % 30 gutxi gorabehera osatzen duena osteogenesi inperfektuan akastuna da.
Oste barneko mintzen kaltzifikazioa. Osteogenesi inperfektu mota hau duten pazienteek, oro har, larritasun moderatuko gaixotasuna dute, baina maiz hezur luzeetan kail hiperplasikoak garatzen dituzte, haustura edo kirurgia ortopedikoa izan ondoren, osteotomiak eraginda.
SERPINFI (VI. mota). Hau SERPINF1 genearen mutazio homozigotoak eragiten du, eta herentzia autosomiko errezesiboa da.
CRTAP/LEPTE1/PPIB (VII-IX mota). Kartilagoarekin lotutako proteina (CRTAP) prolil-3-hidroxilaziorako beharrezkoa den proteina da eta LEPRE1 eta PPIB geneen proteina produktuekin, proteina heterotrimeriko bat osatzen du, funtsezkoa dena kolagenoaren itzultze osteko aldaketa egokirako.
SERPINH1 (X mota). Proba genetikoek aurrez deskribatutako mutazio homozigotiko bat aurkitu zuten SERPINH1 genean.
FKBP10 (XI. mota). Hau FKBP10 genearen mutazio homozigoto batek eragiten du eta era autosomiko recesiboan heredatzen da.
SP7 (XII mota). SP7 genean ezabaketa homozigotikoak daude eta modu autosomiko recesiboan heredatzen da.
BMP1 (XIII. mota). Hau BMP1 genearen mutazio homozigotoak eragiten du eta era autosomiko recesiboan heredatzen da.
WNT1 (XV Mota). Forma hau WNT1 genearen mutazio homozigoto edo heterozigotiko konposatuek eragiten dute eta modu autosomiko recesiboan heredatzen da.
CREB3L1 (XVI Mota). CREB3L1 erretikulu endoplasmikoaren estres transduktore proteina OASIS kodetzen du, 1 motako prokolagenoaren adierazpena erregulatzen duena.
SPARC (XVII mota). SPARC edo jariatutako proteina, azidoa, zisteina aberatsa den glikoproteina bat da, matrize anitzeko proteinarekin, I kolagenoarekin barne.

Osteogenesis inperfektuak mundu osoko herrialde ezberdinetako pertsonei eragiten die gaur egun

Estatu Batuetan, osteogenesi inperfektuaren prebalentzia 2koa dela kalkulatzen da 15 bizirik jaiotako bakoitzeko.

Hala ere, forma arina azpidiagnostikatuta dago.

Prebalentzia berdina dirudi mundu osoan, nahiz eta odolkidetasun-maila handia duten populazioetan osteogenesi inperfektuaren forma recesiboak izateko arriskua areagotu daitekeen.

Ez dago sexuaren araberako desberdintasunik salatzen den.

Ez dago arrazaren araberako desberdintasunik jakinarazi.

Sintomak hasten diren adina asko aldatzen da, heldutasunera arte hausturarik izaten ez duten pazienteak baitaude, eta beste batzuk haurtzaroan hausturak izan ditzakete.

Osteogenesi inperfektua herentziazko nahaste bat da

Oinordetza modua. I-tik V-ra bitarteko osteogenesi inperfektuetan, herentzia-modua autosomiko menderatzailea da eta maiz mutazio nagusi berri bat dakar.
Germen-zelulen mosaikotasuna. Germen-zelulen mosaikotasuna izan daiteke osteogenesi inperfektua duten seme-alaba bat baino gehiago duten guraso osasuntsuak dituzten familietan gertatzen diren kasuen azalpena.
Mosaiko somatikoa. Mosaiko somatikoa forma nagusi bera duten seme-alaba anitz izan dituzten garun-enborrean nabaritu da.

Osteogenesi inperfektuaren agerpen klinikoak sailkapenaren arabera aldatzen dira

Esklera urdinxkatik zurixka. Eskleraren tonuak alda daitezke, baina kolore aldaketa beste gaixotasun batzuetan ere gerta daiteke, hala nola progeria eta Menkes sindromea.
Dentinogenesi inperfektua. Hortzak erraz apurtzen dira eta pixkanaka higatzen dira.
Hausturak. Bizitza osoan zehar haustura kopurua ehunera edo are gehiago irits daiteke.
Minarekiko tolerantzia handia. Osteogenesi inperfektua duten pertsonek minarekiko tolerantzia handia izan dezakete, haustura zaharrak haurrengan bakarrik aurki daitezke arrazoi guztiz ezberdin batengatik agindutako erradiografia baten ondoren.
Altuera. Altuera oso aldakorra da paziente batzuek altuera ia normala dutenez eta beste batzuek altuera nabarmen txikia dute.

Osteogenesi inperfektua duen pazientearen konplikazioak honako hauek dira:

Arnas infekzioak. Arnas infekzio errepikatuak osteogenesi inperfektu larriaren konplikazio bat izan daitezke.
Basilar inpresioa. Basilar-inpresioak garun-enbor konpresioa eragin dezake eta osteogenesi inperfektua duten haurren konplikazio neurologiko garrantzitsu bat da.
Hidrozefalia. Hidrozefalia komunikatiboa edo ez-komunikagarria izan daiteke eta batzuetan CSF shunting behar du.
Garun-hemorragia. Jaiotza traumatismoak eragindako garun-hemorragia da beste konplikazio posible bat.

Ebaluazio eta Diagnostiko Aurkikuntzak

Osteogenesi inperfektua duten pertsonei egindako diagnostiko proben emaitzak erabilgarriak dira hezurretako beste gaixotasun metaboliko batzuk baztertzeko.

Kolagenoaren sintesiaren analisia. Kolagenoaren sintesiaren analisia larruazaleko biopsian lortutako fibroblasto dermikoak haziz egiten da.
Jaio aurreko DNAren mutazioen analisia. Jaio aurreko DNAren mutazioen analisia osteogenesi inperfektua izateko arriskua duten haurdunaldietan egin daiteke labore gabeko zelula korionikoen zelulak aztertzeko.
Hezur-dentsitate minerala. Hezur-dentsitate minerala, energia bikoitzeko absorziometria erradiografikoarekin neurtuta, orokorrean baxua da osteogenesi inperfektua duten haurren eta helduengan.
X izpiak. Irudiek kortex meheekin hezur luzeen mehetasuna ager dezakete edo hezur luzeen deformazioekin saihetsak, hezur zabalak eta haustura ugari ager daitezke.
Ultrasonografia. Jaio aurreko ultrasonografia 15 eta 18 aste arteko haurdunaldietan gorputz-adarraren luzerako anomaliak detektatzeko erabil daiteke.

Zuzendaritza Medikoa

Osteogenesia inperfektua baldintza genetikoa delako; ez du sendabiderik.

Elikadura. Elikadura-ebaluazioa eta egoera ezinbestekoak dira kaltzio eta D bitamina ingesta egokia ziurtatzeko.
Utero hezur-muinaren transplantea. Helduen hezur-muinaren transplanteak umetoki barnean hilkortasun perinatalaren murrizten duela frogatu da.
RANKL inhibizioa. Ikerketa prekliniko batek frogatu zuen RANKL inhibizioak oim/oim saguaren hezurren dentsitatea eta propietate geometriko eta biomekaniko batzuk hobetzen dituela, baina ez duela hausturaren intzidentzia murrizten plazeboarekin alderatuta.

Osteogenesi inperfektua duten pazienteei ematen zaizkien sendagaiak honako hauek dira:

IV Pamidronate. Zain barneko pamidronatoaren administrazio ziklikoak hausturaren intzidentzia murrizten du eta hezur-dentsitate minerala areagotzen du, mina maila murrizten eta energia maila areagotzen duen bitartean.
Risedronatoa. Risedronatoa bezalako ahozko bifosfonatoek eragina izan dezakete osteogenesi inperfektua duten pazienteetan hausturak murrizteko.

Kudeaketa kirurgikoa

Kirurgia ortopedikoa osteogenesi inperfektua duten pazienteen tratamenduaren zutabeetako bat da.

Osasun-gastua Italian: gero eta zama gero eta handiagoa da etxekoentzat

Apr 11, 2024

Hegaztiaren alerta: birusaren bilakaera eta giza arriskuen artean

Apr 4, 2024

Egun bat horiz endometriosiaren aurka

Mar 28, 2024

Itxaropena eta berrikuntza pankreako minbiziaren aurkako borrokan

Mar 27, 2024

Medularen barneko haga ordezkatzea. Makurtuta dauden hezur luzeak dituzten pazienteetan, medularen barneko haga ordezkatzeak pisua jasaten hobe dezake eta, beraz, haurra bestela baino lehenago ibiltzeko aukera ematen du.
Inpresio basilarrako kirurgia. Prozedura hau gabezia neurologikoak dituzten kasuetarako erreserbatuta dago, batez ere garun-enborraren konpresioak eragindakoetan.
Eskoliosia zuzentzea. Eskoliosia zuzentzea zaila izan daiteke hezurren hauskortasunagatik, baina bizkar- fusio-lesioa onuragarria izan daiteke gaixotasun larria duten pazienteetan.

Erizaintzako kudeaketa

Osteogenesi inperfektua duten pazienteen arreta diziplina anitzekoa da.

Erizaintzako Ebaluazioa

Erizainak honako hauek ebaluatu behar ditu osteogenesi inperfektua duen paziente batean:

Historia. Gaixoaren historia medikoa baloratu osteogenesi inperfektua nahaste genetikoa dela.
Ebaluazio fisikoa. Haustura ohikoa da osteogenesi inperfektua duen paziente batean eta sintomak azterketa fisiko batean antzeman daitezke.
Laborategiko balioak. Laborategiko emaitzek osteogenesi inperfektuaren agerraldia agerian utzi dezakete.

Erizaintzako diagnostikoa

Ebaluazio datuetan oinarrituta, erizaintzako diagnostiko nagusiak hauek dira:

Hezur hauskorrekin lotutako lesioetarako arriskua.
Predisposizio genetikoarekin erlazionatutako hortz urritasuna.
Mugikortasun fisiko urritasuna hezur-egituren osotasuna galtzearekin lotuta.

Erizaintzako Zainketen Plangintza eta Helburuak

Osteogenesi inperfektua duen pazientearen helburu nagusiak hauek dira:

Aldatu ingurunea adierazitako moduan segurtasuna hobetzeko.
Ez zaitez lesiorik gabe.
Erakutsi hortz osasuntsuak ondo konponduta.
Hortz-higienerako trebetasun eraginkorrak hitzez hitz egin eta frogatu.
Jarraitu hortz-laguntza egokia lortzeko erreferentziak.
Indarra eta funtzioa areagotu kaltetutako gorputz-atala edo/eta konpentsazioa.

Erizaintzako Esku-hartzeak

Erizaina honako hauen arduraduna da:

Aholku genetikoa. Osteogenesi inperfektua duen haurraren gurasoei aholkularitza genetikoa eskaintzea, germen-lerroaren mosaikotasuna eztabaidatu ahal izateko, hori baita itxurazko mutazio nagusi berria duten paziente batzuen erantzule den mekanismoa.
Dieta. Sustatu kaltzio, D bitamina eta fosforo ingesta egokia, eta bermatu kaloria-kudeaketa egokia.
Jarduera. Gurasoei haurra sehaskan kokatuz eta hausturak saihestuz nola maneiatu behar diren hezi.

Ebaluazio

Espero diren pazienteen emaitzak honako hauek dira:

Ingurune aldatua segurtasuna hobetzeko adierazitako moduan.
Lesiorik gabe.
Hortz osasuntsuak ondo konpontuta.
Hortz-higienerako trebetasun eraginkorrak hitzez hitz eginak eta frogatuak.
Hortz-laguntza egokia lortzeko erreferentziak jarraitu.
Kaltetutako eta/edo konpentsatzeko gorputz-atalen indarra eta funtzioa areagotzea.

Alta eta Etxez Etxeko Arreta Jarraibideak

Gaixoarentzat eta familiarentzat alta emateko argibideak honako hauek dira:

Terapia fisikoa. Terapia artikulazioen mugikortasuna hobetzera eta muskulu-indarra garatzera bideratu behar da.
Elikadura. Aldizkako elikadura-ebaluazioa eta esku-hartzea ezarri behar da.
Ahoko osasuna. Osteogenesi inperfektua duten pazienteek aho-higiene zorrotza behar dute eta gaixotasuna ezagutzen duen pediatriako dentistarekin maiz jarraitu behar dute.