Hipertensi esensial: asosiasi farmakologis dalam terapi antihipertensi

By Cristiano Antonino On Desember 8, 2022

Dalam terapi hipertensi esensial, dokter memiliki lima kelas obat dengan mekanisme aksi yang berbeda

Diuretik, beta-blocker, calcium channel blocker, ACE inhibitor dan alpha-1-blocker semuanya dianggap oleh WHO sebagai obat pilihan pertama dalam pengobatan IAE ringan (1).

Obat-obatan ini, yang dikenal baik oleh dokter praktik dan spesialis, baru-baru ini bergabung dengan antagonis reseptor AT1 angiotensin II, nenek moyangnya adalah losartan.

Hipertensi esensial, semua obat dicirikan oleh profil tinggi dari pengelolaan terapeutik dan tolerabilitas

Selain itu, keberadaan untuk masing-masing kelas farmakologis dari molekul kerja panjang atau sediaan farmasi lepas lambat ini, memungkinkan pemberian dosis tunggal, memfasilitasi kepatuhan pasien hipertensi.

Untuk sifat umum ini harus ditambahkan perlindungan jantung, yang diberikan obat ini dalam hal mengurangi mortalitas dan morbiditas kardiovaskular atau setidaknya regresi hipertrofi ventrikel kiri dan arteri.

Pada 50-60% pasien dengan IAE ringan sampai sedang, monoterapi, yaitu penggunaan obat tunggal dari kelas yang disebutkan di atas, cukup untuk menormalkan atau menurunkan tekanan darah.

Pada pasien yang tersisa, atau ketika kemanjuran antihipertensi yang lebih besar diinginkan pada mereka yang normalisasi nilai tekanan darahnya belum tercapai, terapi kombinasi farmakologis diperlukan selain implementasi yang jelas dari tindakan terapi non-obat yang bersifat higienis-dietetik.

Di sisi lain, kemungkinan alternatif terapi kombinasi tampaknya tidak layak, karena:

1) dengan obat-obatan saat ini, peningkatan dosis rata-rata obat yang dipilih sebagai monoterapi menawarkan sedikit peningkatan kemanjuran dalam menghadapi munculnya atau memburuknya efek samping;

2) monoterapi berurutan, yang terdiri dari penggantian satu monoterapi dengan yang lain dari kelas farmakologis yang berbeda sampai respon antihipertensi maksimum diperoleh, membutuhkan waktu intervensi yang lama dengan dampak konsekuensi pada kepatuhan terapi dan kepercayaan pada dokter yang merawat. Selain itu, tampaknya logis bahwa penyakit dengan patogenesis multifaktorial seperti IAE memerlukan kombinasi obat dengan mekanisme kerja yang berbeda (2).

Karakteristik pengelolaan dan tolerabilitas obat pilihan pertama yang disebutkan di atas, bersama dengan mekanisme kerjanya yang berbeda dan seringkali saling melengkapi dan kemungkinan pemberian dosis tunggal, memudahkan dokter untuk mengelola terapi kombinasi.

Sebenarnya, hampir mungkin untuk menggabungkan 2 atau 3 obat dari kelas yang berbeda ad libitum, meskipun, seperti yang akan kita lihat, asosiasi farmakologis tertentu lebih direkomendasikan daripada yang lain dan beberapa tidak disarankan karena akumulasi efek samping yang mungkin terjadi.

Asosiasi farmakologis antihipertensi sebagian dikondisikan oleh patologi kardiovaskular yang mungkin ada pada pasien hipertensi.

Sebagai contoh, jika terdapat penyakit jantung iskemik, penyekat beta bersama dengan dihidropiridin merupakan asosiasi logis, seperti halnya diuretik dan penghambat ACE dengan adanya gagal ventrikel kiri.

Langkah pertama dalam kombinasi farmakologis antihipertensi adalah menambah monoterapi yang telah mencapai beberapa kemanjuran obat kedua dengan mekanisme aksi yang berbeda dan mungkin saling melengkapi.

Jika terapi telah dimulai dengan diuretik thiazide (hydrochlorothiazide atau chlorthalidone 12.5-25 mg/hari), beta-blocker (sebaiknya beta-1-selektif: acebutolol 200-400 mg/hari, atenolol 50-100 mg/hari, bisoprolol 5-10 mg/hari, metoprolol retard 100-200 mg/hari) atau penghambat ACE jangka panjang (lisinopril 20 mg/hari, perindopril 4 mg/hari, trandolapril 2 mg/hari).

Jika terapi 'lini pertama' adalah beta-blocker, diuretik thiazide atau dihydropyridine calcium-channel blocker (amlodipine 5-10 mg/hari, felodipine ER 5-10 mg/hari, lacidipine 4-8 mg/hari, nifedipine GITS 30-60 mg/hari) dapat ditambahkan.

Jika penghambat saluran kalsium dihidropiridin atau non-dihidropiridin dengan efek kronotropik negatif (penghambat diltiazem 300 mg/hari, verapamil SR 120-240 mg/hari) harus dikombinasikan dengan obat kedua, penghambat ACE jangka panjang harus menjadi pilihan yang disukai.

Hipertensi esensial, beta-blocker jelas hanya dapat dikombinasikan dengan dihydropyridines

Jika inhibitor ACE jangka panjang tidak memiliki kemanjuran antihipertensi yang cukup, kombinasi farmakologis terbaik adalah tiazid, dihidropiridin, atau penghambat saluran kalsium non-dihidropiridin.

Jika penghambat alfa-1 kerja lama adalah monoterapi awal, kombinasi dengan obat apa pun dari kelas sebelumnya, bagaimanapun mungkin secara farmakologis, harus mempertimbangkan dosisnya yang sangat bervariasi (doxazosin 2-16 mg/hari, terazosin 1-20 mg / hari) agar tidak meningkatkan kecenderungan mereka untuk menyebabkan hipotensi postural.

Seperti yang telah disebutkan, asosiasi farmakologis yang tidak direkomendasikan adalah antara beta-blocker dan verapamil atau diltiazem karena efek aditif yang berbahaya pada detak jantung dan waktu konduksi atrio-ventrikular dan intraventrikular.

Asosiasi lain yang tidak direkomendasikan karena mekanisme aksi yang tumpang tindih sebagian, tetapi dalam hal apa pun tidak berbahaya, adalah hubungan antara penghambat saluran kalsium dan diuretik dan antara penghambat beta dan penghambat ACE.

Namun, bias parsial ini hilang ketika seseorang menemukan bentuk hipertensi yang resisten terhadap kombinasi 2 obat (3).

Dalam hal ini, perlu menggunakan 3 atau bahkan 4 obat yang termasuk dalam 5 kelas pilihan pertama.

Namun, keputusan terapeutik ini hanya boleh diambil setelah memeriksa kemungkinan penyebab 'resistensi semu':

1) kepatuhan yang buruk terhadap rejimen terapeutik yang diresepkan, terutama jika rejimen itu dipersulit dengan frekuensi pemberian lebih dari dua kali sehari;

2) 'reaksi alarm' untuk pengukuran klinis (yang disebut 'efek jas putih'), yang mengkondisikan deteksi nilai tekanan darah tinggi di klinik rawat jalan dalam menghadapi kontrol tekanan darah yang baik didokumentasikan dengan pengukuran rumah yang benar atau 24- pemantauan tekanan darah jam.

Regimen terapeutik tertentu tampaknya sangat berguna dalam hipertensi resisten:

1) penghambat ACE jangka panjang dikombinasikan dengan penghambat saluran kalsium dan diuretik loop (misalnya furosemide 25 mg x 2/hari);

2) alpha-1-blocker dengan dosis yang tepat dikombinasikan dengan 2 obat pilihan pertama lainnya. Jika apa yang telah dijelaskan sejauh ini merupakan prosedur yang biasa dalam terapi antihipertensi di mana terdapat konsensus yang luas, empirisme yang khas dari terapi tersebut menawarkan perhatian dokter yang berpraktik dan spesialis dua masalah topikal mengenai asosiasi farmakologis, yang keduanya adalah hasil dari jatuhnya dinding dogmatis dari terapi 'melangkah': asosiasi farmakologis sebagai pilihan terapi pertama dan asosiasi farmakologis dosis tetap. Jika, sebagaimana telah disebutkan, IAE adalah patologi multifaktorial dan jika, untuk mendapatkan hipertensi yang diobati secara farmakologis, tingkat mortalitas dan morbiditas kardiovaskular serupa dengan pasien normotensif, perlu untuk mengurangi nilai tekanan darah hingga di bawah "emas" 140/90 mmHg, seperti yang diusulkan oleh HOT Study (4), kita tidak dapat tersinggung jika dianggap perlu untuk memulai terapi antihipertensi dengan menggabungkan dua obat pilihan pertama. Juga tidak ada yang tersinggung jika industri farmasi mengusulkan uji klinis dan pemasaran selanjutnya dari persiapan yang mengandung kombinasi dosis tetap dari obat-obatan ini. Satu-satunya keberatan serius, berkaitan dengan kemungkinan farmakokinetik yang berbeda dari kedua komponen tersebut, diimbangi dengan dampak yang menguntungkan pada kepatuhan, yang juga diakui oleh WHO (1).

Dan pada titik ini kita tidak bisa bosan mengulangi bagaimana kepatuhan terhadap terapi yang ditentukan merupakan masalah yang sangat penting dalam patologi yang berjalan tanpa gejala sampai terjadi gangguan yang berkaitan dengan komplikasi kardiovaskular atau efek samping obat antihipertensi.

Pengetahuan tentang yang terakhir, terutama yang lebih halus (misalnya metabolisme), harus menjadi panduan lebih lanjut untuk kombinasi farmakologis yang benar, agar dapat mengimbangi efek samping dari satu obat dengan yang berlawanan dari yang lain.

Contohnya termasuk asosiasi ACE-inhibitor-diuretik dalam kaitannya dengan kalium dan asosiasi beta-blocker-dihydropyridine dalam kaitannya dengan detak jantung

Mengingat bahwa pengalaman klinis menunjukkan bahwa kombinasi 2-3 obat antihipertensi mengurangi nilai tekanan darah pada lebih dari 80-90% pasien hipertensi (2), akan adil untuk membayangkan bahwa tidak akan sulit untuk mencapai kontrol darah yang baik. nilai tekanan dalam populasi.

Namun, studi epidemiologi tidak setuju dengan prediksi cerah tersebut.

Di Amerika Serikat, pada tahun 1991, 82 persen penderita hipertensi yang diobati memiliki tekanan darah 160/95 mmHg atau kurang, tetapi persentase ini turun menjadi 55 persen jika tujuan terapeutik 140/90 mmHg atau kurang dipertimbangkan. (5).

Di Italia, studi epidemiologi tahun 1989 pada populasi Gubbio menunjukkan kontrol tekanan darah yang dapat diterima (tekanan darah sama dengan atau di bawah 160/95 mmHg) hanya pada 47% penderita hipertensi yang diobati (6).

Pos terkait

Belanja kesehatan di Italia: beban rumah tangga yang semakin besar

April 11, 2024

Aviary Alert: Antara Evolusi Virus dan Risiko Manusia

April 4, 2024

Sehari dengan warna kuning melawan endometriosis

Mar 28, 2024

Harapan dan Inovasi dalam Melawan Kanker Pankreas

Mar 27, 2024

Demikian pula, meskipun pada skala yang jauh lebih terbatas, sebuah penelitian retrospektif, yang menggunakan pemantauan tekanan darah 24 jam untuk memverifikasi kontrol terapeutik pada 135 pasien hipertensi di wilayah Roma yang dirawat secara farmakologis oleh dokter keluarga mereka, menunjukkan rata-rata nilai tekanan darah siang hari sama dengan atau lebih rendah dari 135/85 mmHg di sekitar 49% (7).

Oleh karena itu ada kesenjangan besar antara strategi terapi yang ideal untuk diikuti di IAE dan aplikasi praktisnya.

Alasan utama kesenjangan ini justru terletak pada penyebaran yang buruk dari asosiasi farmakologis antihipertensi di luar pengaturan klinis spesialis karena informasi ilmiah yang terbatas (8).

Hipertensi esensial, bibliografi

Pedoman Sub-Komite Komite Penghubung Hipertensi Ringan WHO/ISH: 1993

Pedoman penatalaksanaan hipertensi ringan: memorandum dari World Health Organization/International Society of Hypertension Meeting. J Hypertens 1993; 11: 905-918.

Mancia G dan Grassi G. Pengobatan kombinasi hipertensi. Tekanan Darah Tinggi 1994; 3 (Samping ke No 4): 5-7.

Beevers DG dan MacGregor GA. Skema untuk menurunkan tekanan darah. Dalam: Beevers DG dan MacGregor GA, Hipertensi dalam Praktek, Edisi ke-2. London, Martin Dunitz, 1995, hlm 175-177.

Kelompok Studi HOT: Studi Pengobatan Optimal Hipertensi. Tekanan Darah 1993; 2: 62-68.

Burt VL, Cutler JA, Higgins M, Horan MJ, Labarthe D, Whelton P, Brown C, Roccella EJ. Tren prevalensi, kesadaran, pengobatan, dan pengendalian hipertensi pada populasi dewasa AS. Data Survei Pemeriksaan Kesehatan, 1960 s/d 1991. Hipertensi 1995; 26: 60-69.

Laurenzi M, Mancini M, Menotti A atas nama Kelompok Studi Gubbio: Beberapa faktor risiko hipertensi: hasil dari studi Gubbio. J Hypertens 1990; 8 (suplai 1): S7-S12.

Pannarale G, Villatico Campbell S, Pannitteri G, Serafini G, Farinelli A, Jacovoni A dan Campa PP: Pemantauan tekanan darah rawat jalan menegaskan “aturan separuh” (abstr). Am J Hypertens 1996; 9:71A.

Zanchetti A. Ipertensione arteriosa, linee guidea e pratica clinica. La Cardiologia nella Pratica Clinica 1996; 3: 131-133.

sumber

Obat Pagine

gagal jantung Kesehatan slider