Кемшіліксіз остеогенез: анықтамасы, белгілері, мейірбикелік күтімі және емдік емі

By Криштиану Антонино On Наурыз 6, 2023

Osteogenesis imperfecta — сүйек сынғыштығының бұзылуы, негізінен, I типті проколлагенді кодтайтын COL1A1 және COL1A2 мутацияларынан туындайды.

Жетілмеген остеогенез дегеніміз не?

Osteogenesis imperfecta қазір сүйектердің сынғыштығын тудыратын және ұрпақтар мен елдерге баяу таралатын қосымша гендерге ие.

Ол сондай-ақ сынғыш сүйек ауруы, лобштейн синдромы, fragilitas ossium, Вролик ауруы ретінде белгілі.

Кемшіліксіз остеогенез сүйектермен сипатталады, олар аз немесе ешқандай себепсіз жиі оңай бұзылады.

Кемшіліксіз остеогенезді дәл типтеу жиі қиын және көп жағдайда дәрігердің тәжірибесіне байланысты.

Ауырлығы перинаталдық кезеңде жеңіл формалардан өлімге әкелетін түрге дейін ауытқиды.

Форлино мен Марини 2015 жылы кемшіліксіз остеогенездің генетикасын түсінудің баламалы әдісін төмендегідей бес функционалдық санатқа сұрыптау арқылы ұсынды:

А тобы. Бұл коллаген құрылымы мен қызметінің негізгі ақаулары.
В тобы. Бұл коллагенді өзгерту ақаулары.
С тобы. Бұл коллагеннің қатпарлану және айқаспалы байланыс ақаулары.
D тобы. Бұл топқа сүйектену немесе минералдану ақаулары жатады.
E тобы. Топқа коллаген жеткіліксіздігі бар остеобластикалық даму ақаулары кіреді.

Патофизиология

Классификация жүйесі кең таралған қолдануға біріктірілмеген, бірақ санаттарды интеллектуалды түрде қанағаттандыратын бөлімдерге айтарлықтай ретке келтіруді ұсынады.

COL1A1/COL1A2. Адам дене салмағының шамамен 1% құрайтын 30 типті коллаген кемшіліксіз остеогенезде ақаулы.
Сүйекішілік қабықшалардың кальцификациясы. Кемелсіз остеогенездің бұл түрімен ауыратын науқастарда әдетте орташа ауырлықтағы ауру бар, бірақ остеотомияны қамтитын сынық немесе ортопедиялық хирургиядан кейін ұзын сүйектерде гиперпластикалық мозолей жиі дамиды.
SERPINFI (VI түрі). Бұл SERPINF1 геніндегі гомозиготалы мутациядан туындайды, ал тұқым қуалау аутосомды-рецессивті.
CRTAP/LEPTE1/PPIB (VII-IX түрі). Шеміршекпен байланысты ақуыз (CRTAP) пролил-3-гидроксилдену үшін қажет ақуыз және LEPRE1 және PPIB гендерінің ақуыз өнімдерімен бірге коллаген I-нің трансляциядан кейінгі дұрыс модификациясы үшін маңызды болып табылатын гетеротримерлі ақуызды құрайды.
SERPINH1 (X түрі). Генетикалық тестілеу SERPINH1 генінде бұрын сипатталған гомозиготалы мутацияны тапты.
FKBP10 (XI түрі). Бұл FKBP10 геніндегі гомозиготалы мутациядан туындайды және аутосомды-рецессивті жолмен тұқым қуалайды.
SP7 (XII түрі). SP7 генінде гомозиготалы делециялар бар және аутосомды-рецессивті түрде тұқым қуалайды.
BMP1 (XIII түрі). Бұл BMP1 геніндегі гомозиготалы мутациядан туындайды және аутосомды-рецессивті жолмен тұқым қуалайды.
WNT1 (XV түрі). Бұл пішін WNT1 геніндегі гомозиготалы немесе күрделі гетерозиготалы мутациялардан туындайды және аутосомды-рецессивті жолмен тұқым қуалайды.
CREB3L1 (XVI түрі). CREB3L1 1 типті проколлагеннің экспрессиясын реттейтін OASIS эндоплазмалық ретикулум стресс түрлендіргіш ақуызын кодтайды.
SPARC (XVII түрі). SPARC немесе бөлінетін ақуыз, қышқыл, цистеинге бай гликопротеин болып табылады, ол көптеген матрицалық ақуыздармен, соның ішінде коллаген Iмен байланысады.

Osteogenesis imperfecta қазір әлемнің әртүрлі елдеріндегі адамдарға әсер етеді

Америка Құрама Штаттарында кемшіліксіз остеогенездің таралуы әрбір 2 15 тірі туылған нәрестеге 000 деп бағаланады.

Дегенмен, жеңіл түрі жеткіліксіз диагноз қойылады.

Таралу бүкіл әлемде бірдей болып көрінеді, дегенмен туыстық деңгейі жоғары популяцияларда остеогенездің жетілмеген рецессивті түрлерінің даму қаупі жоғары болуы мүмкін.

Хабарланған жынысқа байланысты ешқандай айырмашылықтар жоқ.

Хабарланған нәсілге негізделген айырмашылықтар жоқ.

Симптомдардың басталатын жасы әр түрлі болады, өйткені ересектерге дейін сынықтары жоқ науқастар бар, ал басқаларында нәресте кезінде сынықтар болуы мүмкін.

Кемшіліксіз остеогенез – тұқым қуалайтын ауру

Мұрагерлік тәсілі. I-V остеогенездің жетілмеген түрлерінде тұқым қуалау жолы аутосомды-доминантты және көбінесе жаңа доминантты мутацияны қамтиды.
Жыныс жасушаларының мозаикасы. Жыныс жасушаларының мозаиктері дені сау ата-анасы бар отбасыларда остеогенез жетілмеген бір баладан көп болатын жағдайлардың түсіндірмесі болуы мүмкін.
Соматикалық мозаика. Соматикалық мозаика бірдей басым формада бірнеше балалары бар ми бағанасында байқалды.

Кемшіліксіз остеогенездің клиникалық көрінісі классификацияға сәйкес өзгереді

Склера көкшілден ақшылға дейін. Склераның реңктері әртүрлі болуы мүмкін, бірақ түсінің өзгеруі прогерия және Менкес синдромы сияқты басқа ауруларда да болуы мүмкін.
Кемшіліксіз дентиногенез. Тістер оңай бұзылады және біртіндеп эрозияға ұшырайды.
Сынықтар. Өмір бойы сынықтардың саны жүзге немесе одан да көп болуы мүмкін.
Жоғары ауырсыну төзімділігі. Кемшіліксіз остеогенезбен ауыратын адамдарда ауырсынуға төзімділік жоғары болуы мүмкін, өйткені ескі сынықтар нәрестелерде мүлде басқа себеппен тапсырыс берген рентгенограммадан кейін ғана анықталуы мүмкін.
Биіктігі. Бой өте құбылмалы, кейбір науқастардың бойы қалыптыға жақын, ал басқаларының бойы айтарлықтай қысқа.

Кемелсіз остеогенезбен ауыратын науқастың асқынуларына мыналар жатады:

Тыныс алу жолдарының инфекциялары. Қайталанатын респираторлық инфекциялар жетілмеген остеогенездің асқынуы болуы мүмкін.
Базилярлық әсер. Базилярлы әсер ми бағанының қысылуын тудыруы мүмкін және остеогенез жетілмеген балалардағы негізгі неврологиялық асқыну болып табылады.
Гидроцефалия. Гидроцефалия байланысқан немесе байланыссыз болуы мүмкін және кейде CSF маневрін қажет етеді.
Церебральды қан кету. Туа біткен жарақаттан туындаған церебральды қан кету тағы бір ықтимал асқыну болып табылады.

Бағалау және диагностикалық қорытындылар

Кемелсіз остеогенезі бар адамдардағы диагностикалық сынақтардың нәтижелері басқа метаболикалық сүйек ауруларын жоққа шығару үшін пайдалы.

Коллаген синтезін талдау. Коллаген синтезін талдау тері биопсиясы кезінде алынған тері фибробласттарын өсіру арқылы жүзеге асырылады.
Пренатальды ДНҚ мутациясын талдау. ДНҚ мутациясының пренатальды талдауын остеогенездің жетілмегендігі қаупі бар жүктіліктерде дақылданбаған хорион виллусы жасушаларын талдау үшін жүргізуге болады.
Сүйектің минералды тығыздығы. Қос энергиялық радиографиялық абсорбциометриямен өлшенген сүйек минералды тығыздығы остеогенез жетілмеген балалар мен ересектерде әдетте төмен.
рентген. Суреттерде ұзын сүйектердің жіңішке қыртыстары бар жұқаруы немесе моншақ тәрізді қабырғалар, кең сүйектер және ұзын сүйектердің деформациялары бар көптеген сынықтар анықталуы мүмкін.
Ультрадыбыстық зерттеу. Жүктіліктің 15-18 аптасында аяқ-қол ұзындығының ауытқуларын анықтау үшін пренатальды ультрадыбыстық зерттеуді қолдануға болады.

Медициналық менеджмент

Кемелсіз остеогенез генетикалық жағдай болғандықтан; оның емі жоқ.

Тамақтану. Кальций мен D дәруменінің дұрыс қабылдануын қамтамасыз ету үшін тамақтануды бағалау және жағдай маңызды.
Жатырда сүйек кемігін трансплантациялау. Жатырда сүйек кемігін трансплантациялау перинаталдық өлімді төмендететіні көрсетілген.
RANKL тежелуі. Клиникаға дейінгі зерттеу RANKL тежелуі oim/oim тышқан сүйегінің тығыздығын және кейбір геометриялық және биомеханикалық қасиеттерін жақсартатынын, бірақ плацебомен салыстырғанда сыну жиілігін төмендетпейтінін көрсетті.

Кемелсіз остеогенезбен ауыратын науқастарға келесі дәрілер жатады:

IV памидронат. Көктамыр ішіне памидронаттың циклдік енгізілуі сыну жиілігін төмендетеді және сүйектің минералды тығыздығын арттырады, сонымен бірге ауырсыну деңгейін төмендетеді және энергия деңгейін арттырады.
Ризедронат. Ризедронат сияқты пероральді бисфосфонаттар остеогенез жетілмеген емделушілерде сынықтарды азайтуға белгілі бір әсер етуі мүмкін.

Хирургиялық басқару

Ортопедиялық хирургия остеогенез жетілмеген науқастарды емдеудің бір тірегі болып табылады.

Қатысты Хабарламалар

Италиядағы денсаулық сақтау шығындары: үй шаруашылығына өсіп келе жатқан ауыртпалық

Apr 11, 2024

Aviary Alert: вирус эволюциясы мен адам тәуекелдері арасында

Apr 4, 2024

Эндометриозға қарсы сары түсті күн

Наурыз 28, 2024

Ұйқы безінің қатерлі ісігімен күресудегі үміт пен инновация

Наурыз 27, 2024

Интрамедуллярлық таяқшаны ауыстыру. Ұзын сүйектері иілген емделушілерде таяқша ішілік ауыстыру салмақты көтеруді жақсартуы мүмкін және осылайша баланың басқа жағдайда жүруінен ертерек жүруіне мүмкіндік береді.
Базилярлы әсерге арналған хирургия. Бұл процедура неврологиялық жетіспеушіліктері бар, әсіресе ми бағанының қысылуынан туындаған жағдайларға арналған.
Сколиозды түзету. Сколиозды түзету сүйек сынғыштығына байланысты қиын болуы мүмкін, бірақ Жұлын Біріктіру жарақаты ауыр аурулары бар науқастарда пайдалы болуы мүмкін.

Медбикелік менеджмент

Кемелсіз остеогенезбен ауыратын науқастарға күтім жасау көп салалы.

Мейірбике ісін бағалау

Кемелсіз остеогенезі бар науқаста медбике мыналарды бағалауы керек:

Тарих. Науқастың ауру тарихын бағалаңыз, өйткені остеогенез жетілмеген генетикалық бұзылыс.
Физикалық бағалау. Сынық остеогенез жетілмеген науқаста жиі кездеседі және симптомдарды физикалық тексеру кезінде анықтауға болады.
Зертханалық мәндер. Зертханалық нәтижелер остеогенездің жетілмегендігін анықтауы мүмкін.

Медбикелік диагностика

Бағалау деректеріне сүйене отырып, негізгі мейірбикелік диагноз:

Нәзік сүйектерге байланысты жарақат алу қаупі.
Генетикалық бейімділікке байланысты тіс қатарының бұзылуы.
Сүйек құрылымдарының тұтастығын жоғалтуға байланысты физикалық қозғалғыштығының бұзылуы.

Мейірбике күтімін жоспарлау және мақсаттар

Кемелсіз остеогенезі бар науқастың негізгі мақсаттарына мыналар жатады:

Қауіпсіздікті арттыру үшін қоршаған ортаны көрсетілгендей өзгертіңіз.
Жарақатсыз болыңыз.
Жақсы жөндеу кезінде сау тістерді көрсетіңіз.
Тіс гигиенасы бойынша тиімді дағдыларды ауызша айту және көрсету.
Тиісті стоматологиялық күтімге арналған жолдамаларды орындаңыз.
Зақымдалған және/немесе компенсаторлық дене бөлігінің күші мен функциясын арттыру.

Мейірбикелік араласулар

Медбике мыналарға жауапты:

Генетикалық кеңес беру. Жетілмеген остеогенезі бар баланың ата-анасына генетикалық кеңес беріңіз, осылайша ұрық желісінің мозаикасы талқылануы мүмкін, өйткені бұл айқын жаңа доминантты мутациясы бар кейбір науқастарға жауапты механизм.
Диета. Кальцийдің, D дәруменінің және фосфордың жеткілікті мөлшерін тұтынуды ынталандырыңыз және дұрыс калорияны басқаруды қамтамасыз етіңіз.
Белсенділік. Ата-аналарға баланы бесікке салуға және баланың сынықтарын болдырмас үшін оны қалай ұстауға болатынын үйрету.

бағалау

Науқастың күтілетін нәтижелері мыналарды қамтиды:

Қауіпсіздікті арттыру үшін көрсетілгендей өзгертілген орта.
Жарақатсыз.
Жақсы жөндеу кезінде сау тістерді көрсетті.
Ауызша және тиімді тіс гигиенасы дағдыларын көрсетті.
Тиісті стоматологиялық күтімге арналған жолдамалар бойынша орындалды.
Зақымдалған және/немесе компенсаторлық дене бөлігінің күші мен функциясының жоғарылауы.

Шығу және үйде күтім жасау жөніндегі нұсқаулық

Науқас пен оның жанұясы үшін шығару нұсқаулары мыналарды қамтиды:

Физикалық терапия. Терапия буындардың қозғалғыштығын жақсартуға және бұлшықет күшін дамытуға бағытталуы керек.
Тамақтану. Мерзімді түрде тамақтануды бағалау және араласу жүзеге асырылуы керек.
Ауыз қуысының денсаулығы. Кемелсіз остеогенезбен ауыратын науқастар ауыз қуысының мұқият гигиенасын және бұзылыстарды жақсы білетін педиатриялық тіс дәрігеріне жиі бақылауды қажет етеді.