Westův syndrom: příznaky, diagnostika a léčba tohoto vzácného onemocnění

By Cristiano Antonino On 14. 2022

Westův syndrom je soubor příznaků charakterizovaných epileptickými/infantilními křečemi, abnormálními vzory mozkových vln nazývanými hypsarytmie a mentálním postižením.

Křeče, které se objevují, se mohou pohybovat od prudkých pohybů zvedacího nože nebo „salaam“ pohybů, kdy se celé tělo ohýbá napůl, nebo se nemusí jednat o nic víc než mírné záškuby ramene nebo změny oka.

Tyto křeče obvykle začínají v prvních měsících po narození a někdy lze pomoci léky.

Mohou se objevit i u starších pacientů; pokud k tomu dojde, nazývají se spíše „epileptické křeče“ než dětské křeče.

V současné době Mezinárodní liga proti epilepsii (ILAE) revidovala terminologii a epileptické křeče se nyní přednostně používají tak, aby zahrnovaly různé věkové skupiny nástupu.

Existuje mnoho různých příčin epileptických spazmů a pokud lze identifikovat konkrétní příčinu, lze stanovit diagnózu symptomatických epileptických spazmů.

Pokud nelze určit příčinu, je stanovena diagnóza kryptogenních epileptických spazmů.

Příznaky a příznaky Westova syndromu

Příznaky spojené s Westovým syndromem obvykle začínají během prvního roku života.

Průměrný věk nástupu epileptických křečí je 6 měsíců.

Epileptické křeče jsou charakterizovány mimovolními svalovými křečemi, ke kterým dochází v důsledku epizod nekontrolovaných elektrických poruch v mozku (záchvaty).

Každý nedobrovolný spasmus obvykle začíná náhle a trvá jen několik sekund a obvykle se vyskytuje ve shlucích, které mohou trvat 10-20 minut.

Tyto epizody, které se mohou objevit po probuzení nebo po krmení, jsou charakterizovány náhlými, mimovolními kontrakcemi hlavy, krka trup a/nebo nekontrolované natahování nohou a/nebo paží.

Doba trvání, intenzita a svalové skupiny postižené záchvaty se u každého dítěte liší.

Kojenci s Westovým syndromem mají také velmi abnormální elektroencefalogram (EEG) s vysokou amplitudou, chaotickými vzorci špičatých vln (hypsarytmie).

Většina dětí bude mít regresi dovedností nebo zpoždění v získávání dovedností, které vyžadují koordinaci svalů a dobrovolné pohyby (psychomotorická retardace).

Přibližně u třetiny dětí s Westovým syndromem se mohou s věkem rozvinout opakující se epileptické záchvaty.

Syndrom se často vyvine do Lennox-Gastautova syndromu se smíšenými typy záchvatů, které se obtížně kontrolují a jsou spojeny s mentálním postižením.

Poslední třetina až čtvrtina pacientů bude mít křeče, které časem odezní, obvykle u pacientů, kteří nemají jasnou etiologii.

Příčiny West syndromu

Konkrétní příčinu Westova syndromu lze identifikovat přibližně u 70–75 % postižených.

Jakákoli porucha, která může vést k poškození mozku, může být základní příčinou Westova syndromu, včetně traumatu, mozkových malformací, jako je hemimegalencefalie nebo kortikální dysplazie, infekcí, chromozomálních abnormalit, jako je Downův syndrom, neurokutánních poruch, jako je komplex tuberózní sklerózy (TSC), Sturge Weber syndrom, incontinentia pigmenti, různá metabolická/genetická onemocnění, jako je nedostatek pyridoxinu, neketotická hyperglykémie, porucha moči s javorovým sirupem, fenylketonurie, mitochondriální encefalopatie a nedostatek biotinidázy, Otahařův syndrom a abnormalita (mutace) v genu ARX nebo CDKL5 lokalizované na chromozomu X.

Nejčastější poruchou odpovědnou za Westův syndrom je komplex tuberózní sklerózy (TSC).

TSC je autozomálně dominantní genetický stav spojený se záchvaty, nádory oka, srdce a ledvin a kožními nálezy.

Dominantní genetické poruchy nastávají, když je k vyvolání konkrétního onemocnění nezbytná pouze jedna kopie nefunkčního genu.

Nefunkční gen může být zděděn od kteréhokoli z rodičů nebo může být výsledkem mutovaného (změněného) genu u postiženého jedince.

Riziko přenosu nefunkčního genu z postiženého rodiče na potomka je u každého těhotenství 50 %.

Riziko je stejné pro muže i ženy.

X-vázaný Westův syndrom může být způsoben mutací genu CDKL5 nebo genu ARX na chromozomu X. Genetické poruchy vázané na X jsou stavy způsobené nefunkčním genem na chromozomu X a projevují se většinou u mužů.

Ženy, které mají na jednom ze svých X chromozomů nefunkční gen, jsou přenašečkami této poruchy.

Ženy přenašečky obvykle nevykazují příznaky, protože ženy mají dva chromozomy X a pouze jeden nese nepracovní gen.

Muži mají jeden chromozom X, který je zděděn od své matky, a pokud muž zdědí chromozom X, který obsahuje nefunkční gen, rozvine se u něj nemoc.

Ženy přenašečky X-vázané poruchy mají s každým těhotenstvím 25% šanci, že budou mít dceru přenašečku jako ony, 25% šanci, že budou mít dceru nepřenašečku, 25% šanci, že budou mít syna postiženého touto chorobou a 25% šance mít nepostiženého syna.

Pokud je samec s poruchou vázanou na X schopen reprodukce, předá nefunkční gen všem svým dcerám, které budou přenašeči.

Muž nemůže předat gen vázaný na X svým synům, protože muži vždy předávají svůj chromozom Y namísto chromozomu X mužským potomkům.

Související poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné příznakům Westova syndromu.

Srovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

Epilepsie je skupina neurologických poruch charakterizovaných abnormálními elektrickými výboji v mozku.

Je charakterizována ztrátou vědomí, křečemi, křečemi, smyslovým zmatením a poruchami autonomního nervového systému.

Útokům často předchází „aura“, pocit neklidu nebo smyslového nepohodlí; aura označuje začátek záchvatu v mozku.

Existuje mnoho různých typů epilepsie a přesná příčina je obecně neznámá.

Epileptický spasmus je druh epilepsie.

Lennox-Gastautův syndrom (LGS) je vzácný typ epilepsie, který se obvykle projeví v dětství nebo v raném dětství.

Porucha je charakterizována záchvaty a v mnoha případech abnormálním zpožděním v získávání dovedností, které vyžadují koordinaci duševní a svalové aktivity (psychomotorické zpoždění). Jedinci s touto poruchou mohou zažít několik různých typů záchvatů.

Lennox-Gastautův syndrom může být způsoben nebo se vyskytovat v souvislosti s řadou různých základních poruch nebo stavů.

Myoklonické záchvaty lze pozorovat u mnoha typů epilepsií od myoklonické epilepsie v dětství až po Dravetův syndrom nebo myoklonickou astatickou epilepsii a jsou často zaměňovány s infantilními křečemi.

Tyto typy záchvatů jsou rychlé škubnutí paží a nohou, rychlejší než u kojeneckých křečí a někdy se vyskytují jednotlivě spíše než u epileptických křečí, které se obvykle vyskytují ve shlucích.

Vzhledem k tomu, že epileptické křeče jsou velmi jemné záchvaty s malými krátkými pohyby trupu nebo paží, mohou být snadno chybně diagnostikovány jako gastroezofageální reflux, zácpa, chování a další typy neneurologických onemocnění.

Myoklonus je neurologická pohybová porucha, při které dochází k náhlým mimovolním svalovým kontrakcím.

Existuje mnoho různých typů myoklonů, včetně některých, které jsou dědičné.

Mezi další příčiny patří nedostatek kyslíku, virové, malignity a léze centrálního nervového systému spolu s léky a metabolickými poruchami.

VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ? NAVŠTIVTE STÁNEK UNIAMO – ITALSKÉ FEDERACE PRO VZÁCNÉ NEMOCI NA EXPO NOUZOVÉ

Diagnóza Westova syndromu

Prvním krokem je charakterizovat vzorce mozkové aktivity pomocí měření pomocí různých zařízení.

Mezi ně patří:

Elektroencefalografie (EEG):

Jedná se o bezbolestný a neinvazivní způsob záznamu vzorců elektrické aktivity mozku.

Elektrody jsou umístěny na pokožce hlavy a zachycují a zaznamenávají elektrické vlny během období aktivity a se štěstím i během období spánku.

Pokud je zaznamenán vzorec nazývaný hypsarytmie, zejména během spánku, může to pomoci naznačit, že pacient má epileptické křeče.

Existují však případy, kdy pacient může mít epileptické křeče a nemá vzorec hypsarytmie kvůli prodlevě mezi klinickými příznaky a vzorem EEG.

Kromě toho existuje několik onemocnění, která mohou napodobovat epileptické křeče, a dlouhodobé videoEEG může potvrdit diagnózu epileptických křečí.

Proto je v případě epileptických křečí vhodnější celonoční, dlouhodobé video EEG monitorování ve srovnání s rutinní 20minutovou EEG studií.

Skenování mozku, jako například:

Počítačová tomografie (CT)

Spojením rentgenových paprsků do počítače se generují snímky průřezů mozkem, ze kterých lze určit podrobnosti vývoje.

CT také velmi dobře ukazuje oblasti kalcifikace, které mohou být v některých případech nezbytné pro diagnózu.

To však neposkytuje tak detailní obraz jako MRI.

Magnetická rezonance (MRI)

Tato radiologická technika vytváří detailní snímky příčných řezů nebo řezů mozkem pomocí magnetických vlastností konkrétních atomů nacházejících se v mozku.

Obrázky jsou podrobnější než CT a mohou poskytnout informace týkající se jakýchkoli malformací mozkových struktur nebo jiných typů lézí běžně pozorovaných u epileptických spazmů.

Infekce jako příčina epileptických křečí může být určena krevními testy, testy moči a lumbální punkcí.

Woodova lampa se používá k vyšetření kůže na léze s nedostatkem pigmentu, aby se zjistilo, zda je tuberózní skleróza možnou diagnózou.

Molekulárně genetické testování je dostupné pro mutace v genech ARX a CDKL5 souvisejících s X-vázaným West syndromem.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Je také dostupný pro geny spojené s komplexem tuberózní sklerózy.

Některé genetické poruchy budou vyžadovat cerebrospinální mok (CSF) pro genetické testování.

Testování na neketotickou hyperglykémii může vyžadovat vzorek CSF pro testování na glycin a testování na mitochondriální onemocnění může vyžadovat testování CSF na laktát.

Mutace v genu STXBP1 byla nedávno zaznamenána také u pacientů s Otaharaovým syndromem.

Existuje několik dostupných genetických panelů, které mohou testovat děti určitého věku na různé genetické stavy, které se vyskytují u epilepsií, jako jsou epileptické křeče.

ZDRAVÍ DĚTÍ: VÍCE INFORMACÍ O MEDICHILDU NAVŠTÍVENÍM BOTY NA EMERGENCY EXPO

Standardní terapie

Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů.

Pediatři, neurologové, chirurgové a/nebo jiní zdravotníci mohou potřebovat systematicky a komplexně plánovat léčbu postiženého dítěte.

U některých dětí je možné, že léčba antikonvulzivními léky může pomoci snížit nebo kontrolovat různé typy záchvatové aktivity spojené s Westovým syndromem.

Mezi nejčastější léky používané k léčbě epileptických spazmů patří adrenokortikotropní hormon (ACTH), prednison, vigabatrin a pyridoxin.

Přínosy léků je třeba zvážit s riziky vedlejších účinků každé léčby.

Je například známo, že ACTH, prednison a další steroidy způsobují problémy s imunosupresí, hypertenzí, glukózou, žaludečními problémy, neklidem a podrážděností.

Vigabatrin může způsobit ireverzibilní defekt zorného pole, podrážděnost a přechodnou hyperintenzitu hlubokých struktur na MRI.

Neexistuje žádný standardní protokol pro použití ACTH nebo jiné steroidní léčby.

Není známo, zda je účinná vysoká dávka ACTH nebo nízká dávka ACTH nebo zda je použití prednisonu účinnější než ACTH.

V nedávné multicentrické studii zaměřené na léčbu steroidy ve srovnání s vigabatrinem se zjistilo, že steroidy mohou mít lepší kontrolu záchvatů ve srovnání s vigabatrinem po 2 týdnech léčby, ale že účinnost byla po roce stejná.

Kromě toho byl vigabatrin účinnější u pacientů s tuberózní sklerózou nebo kortikální dysplazií ve srovnání se steroidy.

Nedávno multicentrické evropské/australské/novozélandské konsorcium (ISCC) zjistilo, že hormonální léčba vigabatrinem je významně účinnější při zastavení kojeneckých křečí než samotná hormonální léčba.

V USA pokračují výzkumy pro kombinovanou hormonální a vigabatrinovou terapii.

Má se za to, že kratší doba mezi diagnózou a léčbou bude mít méně škodlivý účinek na vývoj ve srovnání s delší dobou zahájení léčby.

Pokud tato léčba není úspěšná, mohou být použity jiné léky, jako jsou benzodiazepiny (například klobazam), kyselina valproová, topiramát, rufinamid a zonisamid. Ketogenní dieta byla také občas úspěšná při léčbě epileptických křečí.

Konečně, v případech, kdy dochází k malformaci nebo komplexu tuberózní sklerózy, může být epileptická operace užitečná pro kontrolu křečí.

Reference:

RECENZNÍ ČLÁNKY
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK a kol. Bezpečnost a účinnost hormonální léčby versus hormonální léčba vigabatrinem pro infantilní spasmy (ICISS): randomizovaná, multicentrická, otevřená studie. Lancet Neurol. 2016. listopadu 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, a kol. Léčba kojeneckých křečí. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5. června; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Kojenecké křeče. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Nejnovější americké a evropské aktualizace o infantilních křečích. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 březen; 13(3): 334.

Go CY a kol. Aktualizace doporučení na základě důkazů: lékařská léčba kojeneckých křečí. Zpráva podvýboru pro vývoj směrnic Americké akademie neurologie a praktického výboru Společnosti dětské neurologie. Neurologie 2012 12. června; 78(24): 1974-80.

Pellock JM a kol. Infantilní křeče: americká konsensuální zpráva. epilepsie. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Příznivé prognostické faktory s infantilními křečemi. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ a kol. Prevalence ztráty zorného pole po expozici vigabatrinem: systematický přehled. Epilepsie 2010:51(12):2423-31.

ČLÁNKY V ČLÁNKU
Djuric M, a kol. Dlouhodobý výsledek u dětí s infantilními spasmy léčenými vigabatrinem: kohorta 180 pacientů. Epilepsie 2014 prosinec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA a kol. Léčba kojeneckých spazmů velmi vysokou dávkou prednisolonu před vysokou dávkou adrenokortikotropního hormonu. Epilepsie 2014 leden; 55(1): 103-7.

Poulat AL a kol. Navrhovaný diagnostický přístup pro infantilní spasmy založený na spektru různé etiologie. Eur J Pediatr Neurol. březen 2014; 18 92): 176-82.

Auvin S, a kol. Zpoždění diagnózy u Westova syndromu: chybná diagnóza a důsledky. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR a kol. Aktuální hodnocení a léčba infantilních spazmů mezi členy Společnosti dětské neurologie. J Child Neuro 2012 října; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH a kol. Kojenecké křeče bez hypsarytmie: studie 16 případů. Záchvat. Duben 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. a kol. Vliv doby zahájení léčby a věku nástupu jako důkaz ze studie Infantile Spasms ve Spojeném království. epilepsie. Červenec 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP a kol. Výsledek záchvatu u infantilních spazmů – retrospektivní studie. epilepsie. 2011: 52 (4): 746-52.

Mňam MS. Chirurgická léčba kojeneckých spazmů souvisejících s lokalizací. Klinická neurologie a neurochirurgie. Duben 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE a kol. Rufinamid pro léčbu epileptických křečí. Epilepsie a chování. Únor 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, a kol. Kojenecké křeče léčené ketogenní dietou: prospektivní zkušenost v jednom centru u 104 po sobě jdoucích kojenců. Epilepsie 2010:51(8):1403-7.

Darke K, a kol. Výsledky vývoje a epilepsie ve věku 4 let ve studii UKISS srovnávající hormonální léčbu s vigabatrinem u infantilních spazmů: multicentrická randomizovaná studie. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

Osborne, JP, a kol. Základní etiologie infantilních spazmů (Westův syndrom) ze studie United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) o současných příčinách a jejich klasifikaci. epilepsie. Říjen 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, a kol. Topiramát a adrenokortikotropní hormon (ACTH) jako počáteční léčba kojeneckých spazmů. J Child Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS a kol. Zonisamid u West syndromu: otevřená studie. Epileptická porucha. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, a kol. The United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) porovnávající hormonální léčbu vigabatrinem na výsledky vývoje a epilepsie s věkem 14 měsíců: multicentrická randomizovaná studie. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. Příběh ARX (epilepsie, mentální retardace, autismus a cerebrální malformace): jeden gen vede k mnoha fenotypům. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Dlouhodobý výsledek u pacientů s Westovým syndromem. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Univerzita Johnse Hopkinse. Epileptická encefalopatie, raná kojenecká, 1; EIEE1. Záznam č: 308350. Poslední úprava: 02. http://omim.org/entry/308350 Přístup k 11. březnu 2019.

Glauser, TA. Infantilní křeče (Westův syndrom) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Aktualizováno: Aktualizováno: 11. ledna 2019. Zpřístupněno 11. března 2019.