糞便細菌療法：クロストリジウム・ディフィシル、大腸炎、クローン病に対する糞便移植
糞便細菌療法は、糞便移植、糞便輸血、ヒトプロバイオティクス（HPI）の注入、または糞便マイクロバイオーム移植としても知られていますが、非薬理学的治療であり、実験段階にあり、偽膜性大腸炎を患っている被験者にある程度の有効性を示して使用されています。クロストリジウム・ディフィシル菌（最近「クロストリジウム・ディフィシル」と改名）; または、一般的な治療法に難治性の潰瘍性大腸炎の場合でも
この革新的な治療法の目的は、健康なドナーの糞便から、または特定の場合には同じ被験者によって以前に「提供された」糞便から採取された、健康な (バランスの取れた) ヒト微生物叢を再導入することにより、微生物の生態と結腸の恒常性を回復することです (同種輸血または消化管フローラの自己修復 – ARGF)。
この治療技術の理論的根拠は、プロバイオティクスの使用に関する最先端の研究と、特定の環境に存在する細菌、古細菌、菌類、ウイルスなどの一連の微生物であるマイクロバイオームに関する研究に見出されます (この中で糞便環境の場合）。
優れた微生物生態系が病原性生物の過剰増殖をどのように撃退できるかはよく知られています。
結腸には、500 から約 1000 の異なる種の細菌が存在し、合計で 1013 の細菌がいると推定されています。
実際、マイクロバイオームは、それ自体が宿主生物と共生する生物学的実体と見なされるべきです。
細菌複合体またはマイクロバイオームは、宿主生物の恒常性を維持する働きをします。 この微生物フローラは、体内に再導入されても比較的無害です。
マイクロバイオームの役割についてはあまり知られていませんが、多くの草食動物および非草食動物の種は、おそらく二重の消化サイクル (二重消化) を持っているため、共食の習性を持つことが知られています。
糞便移植: 糞便細菌療法の主な利点は、高病原性細菌に抗生物質耐性を誘発するリスクを軽減することです。
その他の利点は、比較的低コストであること、薬剤が不要であること、および抗生物質耐性が存在する症例の治療に優れた有効性があることです (ただし、より大規模な研究で確認されます)。
しかし、この方法は、抗生物質による従来の治療と比較して侵襲性が高く、感染伝播（細菌、ウイルス、プリオン、腸内寄生虫）の潜在的なリスクがあるため、依然として「最後の手段」の治療と見なされています。
糞便細菌療法の経験はまだ限られていますが、この手順に関する公表された結果は、80 人を超える患者が 90% を超える平均成功率を示していることを示しています。
糞便細菌療法は、ローテクで実行しやすい手順であり、抗生物質の繰り返し使用のサイクルを断ち切ることができ、最近増加している抗生物質耐性の発生のリスクを減らします。
また、必要な入院を伴う繰り返しの抗生物質投与と比較して、コストを節約できる可能性もあります。
偽膜性大腸炎
Clostridium difficile (CDI) の病原体としての重要性は 1978 年以来しっかりと確立されてきましたが、偽膜性大腸炎の治療におけるこの技術の重要性は、その疫学が最近変化し、臨床医にとって深刻な診断上および治療上の問題を引き起こしているという事実にも由来しています。 .
感染率 (CDI) は、31 年の 100,000/1996 から 61 年の 100,000/2003 に倍増しました。
近年、C. difficile CDI 感染の重症度と死亡率が増加しており、これは北米パルスフィールドゲル電気泳動タイプ 1 (NAP-1) 株またはまた、PFGE タイプ BI/NAP1 リボタイプ 027。
NAP-1 株の独自性は、毒素 A および B の産生の増加と、二元毒素の産生およびフルオロキノロンに対する耐性にあります。
C. difficile の高病原性 NAP1 株は、最近の院内感染の大部分の原因であり、フルオロキノロン系抗生物質の広範な使用がこの株の選択的増殖を促進した可能性があります。
NAP1株はまた、顕著な白血球増加、急性腎不全、血行動態の不安定性、および中毒性巨大結腸を特徴とする重度の劇症大腸炎を引き起こす可能性が高くなります。
C. difficile は、院内下痢の最も一般的な原因菌となっています。
クロストリジウム・ディフィシル感染症は、CDAD（クロストリジウム・ディフィシル関連疾患）またはまれに偽膜性大腸炎を引き起こします。これは、特に抗生物質による治療を受けている患者または幹細胞移植を受けている癌患者、さらには放射線療法を受けている患者において、重大な罹患率と死亡率を引き起こす深刻な病状です。 .
超病原性 C. difficile 株による感染頻度の増加は、メトロニダゾールとバンコマイシンによる従来の治療法では合併症と治療の失敗につながっています。
臨床経験は限られていますが、糞便細菌療法は高い臨床治癒率を提供することが予備的に示されていますが、この治療アプローチのランダム化臨床試験はこれまでのところありません。
潰瘍性大腸炎
潰瘍性大腸炎では、今日まで病原体は発見されていません。
しかし、この場合の糞便細菌療法の有効性は、潰瘍性大腸炎の原因が未知のままの病原体による以前の感染による可能性があることを示唆しています.
実際、これらの患者では、最初の感染はおそらく自然に解消した可能性があります。 しかし、時には、結腸の腸内フローラの不均衡が炎症の再燃につながる可能性があります（これは、この病気の周期的および再発性の性質を説明するでしょう）.
このサイクルは、少なくとも多くの場合、健康な腸から採取した細菌複合体 (プロバイオティクス) を患者の結腸に再定着させること (異種移植) によって中断されるようです。
一部の医師は、健康な被験者に対して行われるこの治療法は安全であり、多くの患者がこの革新的な治療法から恩恵を受けることができると考えています.
2011 年 XNUMX 月の研究では、潰瘍性大腸炎の患者と子供の親が、この方法に対する最初の嫌悪感を克服した後は、この治療法を受け入れることに前向きであることが確認されました。
2013 年には、7 歳から 21 歳までの XNUMX 人の被験者を対象とした前向きパイロット研究で、別の研究により治療の有効性が確認されました。
この研究は、潰瘍性大腸炎における糞便移植療法の忍容性と有効性を示しています。 実際、XNUMX 人の被験者で XNUMX 週間以内に臨床的寛解が得られ、XNUMX 人中 XNUMX 人が XNUMX か月で臨床的寛解を維持していました。
糞便移植、その他の糞便細菌療法が研究されている疾患
この技術は現在、パーキンソン病、糖尿病、肥満、過敏性腸症候群、慢性炎症性腸疾患、多発性硬化症、特発性血小板減少性紫斑病、クローン病、インスリン抵抗性、慢性疲労症候群の被験者で研究されています。
古典的な手順
通常、患者の近親者の健康な親族の糞便は、サルモネラ菌、肝炎ウイルスなどの伝染性の細菌やウイルス、または寄生虫の存在を調査して除外した後に使用されます。
採取後、便サンプルは臨床検査室で液体懸濁液の形で処理および調製され、盲腸のレベルまで上昇する経鼻胃管を介して上部消化管に注入されます。
この手順には、健康なドナーの糞便から採取した人間の微生物叢で作られた浣腸による 5 ～ 10 日間の治療が含まれることがあります。 ほとんどの患者は XNUMX 回の治療で回復します。
ドナーの最良の選択は、広範囲の細菌および寄生虫について検査された近親者です。
浣腸は、必要なすべてのケアを確保するために、病院環境で準備および投与されます。
プロバイオティクスの注入は、経鼻胃管を介して行うこともでき、細菌を小腸に直接送達します.
XNUMX つの方法を組み合わせて、最良の結果を得ることができます。
定期的な検査は、手術後 XNUMX 年以内に行う必要があります。
ARGF（消化管フローラの自己修復）
現在開発中の改良型の糞便細菌療法は、消化管フローラの自己修復（ARGF）です。
この方法は、より安全で効果的で、管理が簡単です。
自家（自分の）糞便サンプルは、治療前に患者から提供され、冷蔵庫に保管されます。
患者がその後 C. difficile の病状を発症した場合、サンプルは生理食塩水で抽出され、ろ過されます。 濾液を凍結乾燥し、得られた固体を胃耐性カプセルに封入する。
カプセルの投与により、患者自身の結腸内細菌叢が回復し、C. difficile 感染が始まった可能性がある場合に対処するのに役立ちます。
この手順は、感染症がドナーによって患者に伝染する可能性がある従来の糞便細菌療法のリスクを回避し、胃プローブを介して糞便サンプルを十二指腸に投与する必要も回避します。
効能
偽膜性大腸炎の再発を予防する方法の有効性は、約 90% と推定されています。
2011 年 92 月の研究では、C. difficile 感染症を再発した 26 人の患者のグループにおいて、下痢またはさらなる再発を予防する上で XNUMX% の方法の有効性を示すこれらのデータが確認されています。
2011 年のフィンランドの研究では、再発性クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) の抗生物質治療により、患者の 50% が再発することが指摘されています。
ポリエチレングリコール（洗浄液）による腸の準備の後、結腸内視鏡検査手順中に糞便移植を使用すると、89年間の追跡調査で再発性偽膜性大腸炎の症例の027％が解消され、治療された症例が原因であることが強調されました.特に毒性の強い C. difficile 株 (タイプ XNUMX)。
また、2011 年 317 月には、92 人の患者のレビューで、この方法の有効性が XNUMX% であり、副作用もほとんどないことが示されました。
2015年、バンコマイシンとの比較研究が発表され、この抗生物質に対する細菌糞便療法の優位性が示されました.
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