糞便微生物叢移植（糞便移植）：それは何のために、どのように行われるのですか？
医学における糞便微生物叢移植（「糞便移植」とも呼ばれる）は、糞便細菌や他の微生物が健康な個体から別の個体に移されるプロセスを指します
糞便微生物叢移植は、細菌 Clostridioides difficile (CDI) によって引き起こされる感染症の効果的な治療法です
この細菌は、数年前までクロストリジウム・ディフィシルとして知られていました。
この細菌によって引き起こされる再発性感染症の場合、抗生物質バンコマイシンによる治療よりも糞便微生物叢移植の方が効果的です。
副作用には感染のリスクが含まれる可能性があるため、ドナーはスクリーニングを受ける必要があります。
糞便微生物叢の移植には、結腸内視鏡検査、浣腸、口腔胃管を介した糞便の注入、または場合によっては凍結乾燥された健康なドナーの糞便を含むカプセルの形で経口的に、健康な細菌叢を導入することにより、結腸の微生物叢を回復することが含まれます。
CDI の蔓延に伴い、糞便微生物叢の移植はますます重要になってきており、一部の専門家は CDI の第一選択療法になることを求めています。
糞便微生物叢の移植は、大腸炎、便秘、過敏性腸症候群、多発性硬化症やパーキンソン病などの神経疾患など、他の胃腸疾患の治療に実験的に使用されています。
米国では、2013 年から人間の糞便が治験薬として規制されています。
英国では、糞便微生物叢移植の規制は、医薬品およびヘルスケア製品規制庁の責任です。
今日まで、アントニオ・ガスバリーニ教授が率いるローマのポリクリニコ・ジェメリの消化器内科手術室は、イタリアで唯一、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症の再発患者に対する利用可能な治療選択肢の中に糞便微生物叢移植を数えています。
糞便微生物叢とは何ですか？
「ヒト微生物叢」は、相互に有益な関係で、人体に害を与えることなくむしろ人体をサポートする共生微生物 (ウイルス、バクテリア、菌類) の集まりです。
人間の腸内微生物叢は、私たちの健康にとって重要な腸内の人間の微生物叢の一部です.
「ヒト腸内細菌叢」は「ヒト腸内細菌叢」または「糞便微生物叢」とも呼ばれ、ほとんどが細菌で構成されています。
以前は「腸内フローラ」と呼ばれていましたが、単なる細菌ではなく、細菌が植物界に属していないため、名前が変更されました.
歴史的背景
食中毒と下痢の治療薬としてのドナー糞便の最初の使用は、紀元前 4 世紀に中国の Ge Hong によって救急医療マニュアルに記録されました。
XNUMX年後、明王朝の医師である李時珍は、水と新鮮な、乾燥した、または発酵した糞を含む「黄色のスープ」（「ゴールデンシロップ」とも呼ばれる）を使用しました.
黄色いスープは、腹部不快感の症状を示した人が飲んでいました。
「新鮮で熱いラクダの糞」の消費は、細菌性赤痢の治療法としてベドウィンによっても推奨されました。 その有効性は、おそらく枯草菌によって産生される抗菌性サブチリシンに起因するものであり、第二次世界大戦中にアフリカ軍団のドイツ兵によって逸話的に確認されました.
ただし、この話はおそらく作り話です。 独立した調査では、これらの主張のいずれも検証できていません。
西洋医学における糞便微生物叢移植の最初の使用は、コロラド州の外科医のチームである Ben Eiseman とその同僚によって 1958 年に発表されました。彼らは劇症偽膜性大腸炎 (Clostridioides difficile が既知の原因である前) の XNUMX 人の重症患者を糞便浣腸を使用して治療しました。早期の健康回復につながりました。
XNUMX 年以上にわたり、糞便微生物叢移植は、現代の糞便微生物叢移植の提唱者である Thomas Borody によって、ファイブ ドックの消化器疾患センターで治療の選択肢として提供されてきました。
1988 年 XNUMX 月、彼らのグループは糞便移植を使用して最初の潰瘍性大腸炎患者を治療し、その結果、長期的にすべての徴候と症状が完全に解消されました。
1989 年には、便秘、下痢、腹痛、潰瘍性大腸炎、クローン病の合計 55 人の患者を糞便微生物叢移植で治療しました。
移植後、20 人の患者は「治癒」したと見なされ、他の 9 人の患者は症状が軽減しました。
糞便移植は、抗生物質が失敗したクロストリディオイデス・ディフィシルのコロニー形成の重篤な症例では、約90％の効果があると考えられています.
Clostridioides difficile 感染症に関する最初のランダム化比較試験が 2013 年 XNUMX 月に発表されました。
研究は、糞便微生物叢移植の有効性のために早期に中止され、患者の 81% が 90 回の注入後に回復を達成し、XNUMX% 以上が XNUMX 回目の注入後に回復を達成しました。
それ以来、さまざまな機関が、さまざまな状態の治療オプションとして糞便微生物叢移植を提供してきました。
医療用途
クロストリジオイデス・ディフィシル感染症
糞便微生物叢移植は、抗生物質が効かなかった、または抗生物質を服用した後に病気が再発した CDI 患者の約 85 ～ 90% に有効です。
ほとんどの CDI 患者は、糞便微生物叢移植治療で回復します。
2009 年の研究では、糞便微生物叢の移植は効果的で簡単な手順であり、継続的な抗生物質投与よりも費用対効果が高く、抗生物質耐性の発生率が低下したことがわかりました。
数十年前まで、この処置は一部の医療専門家によって「最後の手段の治療法」と見なされていました。これは、その異常な性質、糞便に関連するタブー、抗生物質と比較してより高い侵襲性、認識されている感染伝播の潜在的なリスク、およびドナーによる糞便カバーの欠如。
それどころか、現在、感染症の専門家や胃腸病専門医の多くの意見表明は、CDI 再発の標準治療として糞便移植を受け入れる方向に共通の感情を動かしています。
一部の医師にとっては、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の悪化と重度の再発を伴う人々の第一選択治療として、糞便微生物叢移植を強化する必要があります.
潰瘍性大腸炎
潰瘍性直腸炎では、これまで病原体は発見されていません。
しかし、この場合の糞便細菌療法の有効性は、潰瘍性大腸炎の原因が未知のままの病原体による以前の感染による可能性があることを示唆しています.
実際、これらの患者では、最初の感染はおそらく自然に解消した可能性があります。 しかし、時には、結腸の腸内フローラの不均衡が炎症の再燃につながる可能性があります（これは、この病気の周期的および再発性の性質を説明するでしょう）.
このサイクルは、少なくとも多くの場合、健康な腸から採取した細菌複合体 (プロバイオティクス) を患者の結腸に再定着させること (異種移植) によって中断されるようです。
一部の医師は、健康な被験者に対して行われるこの治療法は安全であり、多くの患者がこの革新的な治療法から恩恵を受けることができると考えています.
2011 年 XNUMX 月の研究では、潰瘍性大腸炎の患者と子供の親が、この方法に対する最初の嫌悪感を克服した後は、この治療法を受け入れることに前向きであることが確認されました。
「最初の嫌悪感と『プア ファクター』が一様に挙げられましたが、これらの懸念は、認識された利点によって相殺されました。」
(カーンら、シカゴ大学)
2013 年には、7 歳から 21 歳までの XNUMX 人の被験者を対象とした前向きパイロット研究で、この治療法の有効性が別の研究で確認されました。
この研究は、潰瘍性大腸炎における糞便移植療法の忍容性と有効性を示しています。 実際、XNUMX 人の被験者で XNUMX 週間以内に臨床的寛解が得られ、XNUMX 人中 XNUMX 人が XNUMX か月で臨床的寛解を維持していました。
2011 年 XNUMX 月の研究では、潰瘍性大腸炎の患者と子供の親が、この方法に対する最初の嫌悪感を克服した後は、この治療法を受け入れることに前向きであることが確認されました。
1988 年 XNUMX 月、オーストラリアの Thomas Borody 教授は、糞便微生物叢移植を使用して潰瘍性大腸炎の最初の患者を治療し、長年の症状の解消につながりました。
その後、ジャスティン D. ベネットは、糞便微生物叢移植を使用したベネットの大腸炎の逆転を文書化した最初の症例報告を発表しました。
Clostridioides difficile は XNUMX 回の糞便移植注入で簡単に根絶できますが、これは一般的に潰瘍性大腸炎には当てはまらないようです。
微生物叢移植による潰瘍性大腸炎の治療に関する公開された経験は、長期の寛解または治癒を達成するために複数回の反復注入が必要であることを主に示しています。
偽膜性大腸炎
Clostridioides difficile の病原体としての重要性は 1978 年以来確立されていますが、偽膜性大腸炎の治療におけるその重要性は、その疫学が最近変化し、臨床医にとって深刻な診断上および治療上の問題を引き起こしているという事実にも由来しています。
感染率は、31 年の 100,000/1996 から 61 年の 100,000/2003 に倍増しました。
近年、Clostridioides difficile 感染の重症度と死亡率が増加しており、これは、北米パルスフィールドゲル電気泳動タイプ 1 (NAP-1) 株または PFGE タイプとして知られる Clostridioides difficile の新しい病原性株に起因しています。 BI/NAP1 リボタイプ 027。
NAP-1 株の独自性は、毒素 A および B の産生の増加と、二元毒素の産生およびフルオロキノロンに対する耐性にあります。
Clostridioides difficile の高病原性 NAP1 株は、最近の院内発生の大部分の原因であり、フルオロキノロン系抗生物質の広範な使用がこの株の選択的増殖を促進した可能性があります。
NAP1株はまた、顕著な白血球増加、急性腎不全、血行動態の不安定性、および中毒性巨大結腸を特徴とする重度の劇症大腸炎を引き起こす可能性が高くなります。
Clostridioides difficile は、院内下痢の最も一般的な原因菌となっています。
Clostridioides difficile感染症は、CDAD（Clostridioides difficile Associated Disease）またはまれに偽膜性大腸炎を引き起こします。これは、特に抗生物質治療を受けている患者、幹細胞移植を受けているがん患者、さらには放射線療法を受けている患者において、重大な罹患率と死亡率を引き起こす深刻な病状です。
超病原性 Clostridioides difficile 株による感染頻度の増加は、メトロニダゾールとバンコマイシンによる従来の治療法では合併症と治療の失敗につながっています。
臨床経験は限られていますが、糞便細菌療法は高い臨床治癒率を提供することが予備的に示されていますが、この治療アプローチのランダム化臨床試験は現在不足しています
肥満と糖尿病に対する糞便微生物叢移植
糞便微生物叢移植の最新のフロンティアは、肥満と糖尿病との戦いです。
実際、コペンハーゲン大学の研究で示唆されているように、この治療法は体重を減らし、2型糖尿病と戦うために提案される可能性があります.
結果は、今のところ、実験用マウスで有望です。
この研究では、科学者は、細菌を除いて、動物の糞便サンプルに存在するバクテリオファージ ウイルスのみを移植することからなる新しいタイプの糞便移植をマウスでテストしました。
研究者らは、低脂肪食を与えられたマウスから糞を抽出し、バクテリオファージ ウイルスを保持したまま、生きている細菌をすべて除去するためにろ過しました。
得られた材料を太りすぎのマウスの腸に移植し、さらに XNUMX 週間、以前と同じように摂食を続けました。
結果は、戦略が効果的であることを示しました.受信者は、以前と同じ食品を食べていたにもかかわらず、脂肪の蓄積を減らし、糖尿病の発症を助長する状態のXNUMXつである耐糖能障害を発症するリスクが減少しました.
研究の著者のXNUMX人であるデニス・サンドリス・ニールセン教授は、次のように述べています。
この研究の別の著者であるトルベン・ソルベック・ラスムッセン教授は、次のように述べています。
しかし、腸内微生物叢に介入することで、不健康なライフスタイルを持つマウスが、栄養不良によって引き起こされる一般的な病気のいくつかを発症するのを防ぎました.
がんと糞便微生物叢の移植
抗PD-1免疫療法ドナーからの糞便微生物叢移植が、免疫療法に抵抗性の患者の治療反応を促進できるかどうかを評価する臨床試験が進行中です。
糞便微生物移植と双極性障害
1 年に精神科医のラッセル ヒントンによって、治療抵抗性の双極 2020 型障害の患者が糞便微生物叢移植で症状を解決した事例が発表されました。
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