Sindromul West: simptome, diagnostic și tratament al acestei boli rare

By Cristiano Antonino On Iunie 14, 2022

Sindromul West este o constelație de simptome caracterizată prin spasme epileptice/infantile, modele anormale de unde cerebrale numite hipsaritmie și dizabilitate intelectuală.

Spasmele care apar pot varia de la mișcări violente de cuțit sau „salaam” în care întregul corp se îndoaie în jumătate, sau pot fi nu mai mult decât o ușoară smucitură a umărului sau modificări oculare.

Aceste spasme încep de obicei în primele luni după naștere și uneori pot fi ajutate cu medicamente.

Ele pot apărea și la pacienții mai în vârstă; dacă se întâmplă acest lucru, ele sunt numite „spasme epileptice” mai degrabă decât spasme infantile.

În prezent, Liga Internațională Împotriva Epilepsiei (ILAE) a revizuit terminologia, iar spasmele epileptice sunt acum utilizate de preferință pentru a cuprinde diferitele grupe de vârstă de debut.

Există multe cauze diferite ale spasmelor epileptice și dacă se poate identifica o cauză specifică, se poate pune un diagnostic de spasme epileptice simptomatice.

Dacă o cauză nu poate fi determinată, se pune un diagnostic de spasme epileptice criptogenice.

Semne și simptome ale sindromului West

Simptomele asociate cu sindromul West încep de obicei în primul an de viață.

Vârsta medie de debut al spasmelor epileptice este de 6 luni.

Spasmele epileptice se caracterizează prin spasme musculare involuntare care apar din cauza episoadelor de tulburări electrice necontrolate la nivelul creierului (crize).

Fiecare spasm involuntar începe de obicei brusc și durează doar câteva secunde și apare de obicei în grupuri care pot dura peste 10-20 de minute.

Astfel de episoade, care pot apărea la trezire sau după hrănire, sunt caracterizate prin contracții bruște, involuntare ale capului, gât, și trunchiul și/sau extensia necontrolată a picioarelor și/sau brațelor.

Durata, intensitatea și grupele musculare afectate de convulsii variază de la sugar la sugar.

Sugarii cu sindrom West au, de asemenea, electroencefalogramă (EEG) foarte anormală, cu amplitudine mare, modele haotice de unde spike (hipsaritmie).

Majoritatea copiilor vor avea regresie a aptitudinilor sau întârzieri în dobândirea deprinderilor care necesită coordonarea mușchilor și mișcările voluntare (întârziere psihomotorie).

Aproximativ o treime dintre copiii cu sindrom West pot dezvolta crize epileptice recurente pe măsură ce îmbătrânesc.

Sindromul se dezvoltă adesea în sindromul Lennox-Gastaut cu tipuri mixte de convulsii care sunt greu de controlat și sunt asociate cu dizabilități intelectuale.

Ultima treime până la un sfert dintre pacienți vor avea spasme care se rezolvă în timp, de obicei la pacienții care nu au etiologie clară.

Cauzele sindromului West

O cauză specifică a sindromului West poate fi identificată la aproximativ 70-75% dintre cei afectați.

Orice tulburare care poate duce la leziuni cerebrale poate fi o cauză de bază a sindromului West, inclusiv traume, malformații ale creierului, cum ar fi hemimegalencefalia sau displazia corticală, infecții, anomalii cromozomiale precum sindromul Down, tulburări neurocutanate precum complexul de scleroză tuberoasă (TSC), Sturge Weber. sindrom, incontinentia pigmenti, diferite boli metabolice/genetice, cum ar fi deficit de piridoxină, hiperglicemie non-cetotică, tulburare de urină cu sirop de arțar, fenilcetonurie, encefalopatii mitocondriale și deficit de biotinidază, sindrom Otahara și o anomalie localizată în gena CDL5 (genație ARX) pe cromozomul X.

Cea mai frecventă tulburare responsabilă pentru sindromul West este complexul de scleroză tuberoasă (TSC)

TSC este o afecțiune genetică autozomal dominantă asociată cu convulsii, tumori ale ochilor, inimii și rinichilor și descoperirilor cutanate.

Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o singură copie a unei gene care nu funcționează pentru a provoca o anumită boală.

Gena care nu funcționează poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei gene mutante (modificate) la individul afectat.

Riscul de a transmite gena nefuncțională de la un părinte afectat la un descendent este de 50% pentru fiecare sarcină.

Riscul este același pentru bărbați și femei.

Sindromul West legat de X poate fi cauzat de o mutație a genei CDKL5 sau a genei ARX din cromozomul X. Tulburările genetice legate de X sunt afecțiuni cauzate de o genă care nu funcționează pe cromozomul X și se manifestă mai ales la bărbați.

Femelele care au o genă care nu funcționează prezentă pe unul dintre cromozomii lor X sunt purtătoare pentru această tulburare.

Femelele purtătoare de obicei nu prezintă simptome, deoarece femelele au doi cromozomi X și doar unul poartă gena nefuncțională.

Bărbații au un cromozom X care este moștenit de la mama lor și dacă un bărbat moștenește un cromozom X care conține o genă care nu funcționează, el va dezvolta boala.

Femeile purtătoare ale unei tulburări legate de X au o șansă de 25% cu fiecare sarcină să aibă o fiică purtătoare ca ele, o șansă de 25% să aibă o fiică care nu este purtătoare, o șansă de 25% să aibă un fiu afectat de boală și un 25% șanse de a avea un fiu neafectat.

Dacă un bărbat cu o tulburare legată de X este capabil să se reproducă, el va transmite gena nefuncțională tuturor fiicelor sale care vor fi purtătoare.

Un bărbat nu poate transmite fiilor săi o genă legată de X, deoarece bărbații își transmit mereu cromozomul Y în loc de cromozomul X către descendenții de sex masculin.

Tulburări asociate

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale sindromului West.

Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:

Epilepsia este un grup de tulburări neurologice caracterizate prin descărcări electrice anormale în creier.

Se caracterizează prin pierderea conștienței, convulsii, spasme, confuzie senzorială și tulburări ale sistemului nervos autonom.

Atacurile sunt precedate frecvent de o „aura”, un sentiment de neliniște sau disconfort senzorial; aura marchează începutul crizei în creier.

Există multe tipuri diferite de epilepsie și cauza exactă este în general necunoscută.

Spasmul epileptic este un tip de epilepsie.

Sindromul Lennox-Gastaut (LGS) este un tip rar de tulburare de epilepsie care devine de obicei evidentă în timpul copilăriei sau al copilăriei timpurii.

Tulburarea se caracterizează prin convulsii și, în multe cazuri, întârzieri anormale în dobândirea deprinderilor care necesită coordonarea activității mentale și musculare (întârzieri psihomotorii). Persoanele cu tulburare pot prezenta mai multe tipuri diferite de convulsii.

Sindromul Lennox-Gastaut poate fi cauzat sau poate apărea în asociere cu o serie de tulburări sau afecțiuni de bază diferite.

Crizele mioclonice pot fi observate în numeroase tipuri de epilepsii, de la epilepsia mioclonică a sugarului până la sindromul Dravet sau epilepsia astatică mioclonică și sunt adesea confundate cu spasmele infantile.

Aceste tipuri de convulsii sunt smucituri rapide ale brațelor și picioarelor, mai rapide decât în spasmele infantile și uneori apar singure, mai degrabă decât în spasmele epileptice care tind să apară în grupuri.

Deoarece spasmele epileptice sunt convulsii foarte subtile cu mișcări scurte ale trunchiului sau brațelor, pot fi ușor diagnosticate greșit ca reflux gastroesofagian, constipație, comportament și alte tipuri de boli non-neurologice.

Mioclonia este o tulburare neurologică de mișcare în care apar contracții musculare involuntare bruște.

Există multe tipuri diferite de mioclonie, inclusiv unele care sunt ereditare.

Alte cauze includ lipsa de oxigen, boli virale, malignități și leziuni ale sistemului nervos central, împreună cu medicamente și tulburări metabolice.

BOLI RARE? VIZITAȚI STABUL UNIAMO – FEDERIAȚIA ITALIANĂ PENTRU BOLI RARE LA EXPOȚIA DE URGENȚĂ

Diagnosticul sindromului West

Primul pas este caracterizarea tiparelor activității creierului prin măsurarea cu diverse dispozitive.

Printre acestea se numără:

Electroencefalografie (EEG):

Acesta este un mijloc nedureros și neinvaziv de înregistrare a tiparelor activității electrice a creierului.

Electrozii sunt plasați pe scalp și preiau și înregistrează undele electrice în perioadele de activitate și, cu noroc, în perioadele de somn.

Dacă se observă un model numit hipsaritmie, în special în timpul somnului, acest lucru poate ajuta să sugereze că un pacient are spasme epileptice.

Cu toate acestea, există momente în care un pacient poate avea spasme epileptice și nu are modelul de hiparitmie din cauza unui timp de decalaj între simptomele clinice și modelul EEG.

În plus, există mai multe boli care pot imita spasmele epileptice și un videoEEG pe termen lung poate confirma diagnosticul de spasme epileptice.

Prin urmare, este de preferat o monitorizare video EEG peste noapte, pe termen lung, comparativ cu un studiu EEG de rutină de 20 de minute în cazurile de spasme epileptice.

Scanări ale creierului, cum ar fi:

Tomografie computerizată (CT)

Valorificarea razelor X la un computer generează imagini ale secțiunilor transversale ale creierului din care pot fi determinate detaliile dezvoltării.

CT este, de asemenea, foarte bun la arătarea zonelor de calcificare care, în unele cazuri, pot fi esențiale pentru diagnostic.

Cu toate acestea, aceasta nu oferă o imagine la fel de detaliată ca un RMN.

Imagistica prin rezonanta magnetica (IRM)

Această tehnică radiologică produce imagini detaliate ale secțiunilor transversale sau ale secțiunilor creierului utilizând proprietățile magnetice ale anumitor atomi găsiți în creier.

Imaginile sunt mai detaliate decât un CT și pot oferi informații cu privire la orice malformații ale structurilor creierului sau alte tipuri de leziuni observate frecvent în spasmele epileptice.

Infecția ca cauză a spasmelor epileptice poate fi determinată de analize de sânge, analize de urină și puncție lombară.

O lampă Wood este folosită pentru a examina pielea pentru leziuni cu lipsă de pigment pentru a determina dacă scleroza tuberoasă este un posibil diagnostic.

Testarea genetică moleculară este disponibilă pentru mutațiile genelor ARX și CDKL5 asociate cu sindromul West legat de X.

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Este disponibil și pentru genele asociate cu complexul de scleroză tuberoasă.

Unele tulburări genetice vor necesita lichid cefalorahidian (LCR) pentru testarea genetică.

Testarea pentru hiperglicemia noncetotică poate necesita o probă de LCR pentru a testa glicină, iar testarea bolilor mitocondriale poate necesita LCR pentru a testa lactat.

O mutație a genei STXBP1 a fost observată recent și la pacienții cu sindrom Otahara.

Există mai multe panouri genetice disponibile care pot testa copiii de o anumită vârstă pentru o varietate de afecțiuni genetice care sunt observate în epilepsii, cum ar fi spasmele epileptice.

SĂNĂTATEA COPILULUI: AFLAȚI MAI MULTE DESPRE MEDICHILD Vizitând standul la EXPO DE URGENȚĂ

Terapii standard

Tratamentul poate necesita eforturile coordonate ale unei echipe de specialiști.

Pediatrii, neurologii, chirurgii și/sau alți profesioniști din domeniul sănătății ar putea avea nevoie să planifice sistematic și cuprinzător tratamentul unui copil afectat.

La unii copii, este posibil ca tratamentul cu medicamente anticonvulsivante să ajute la reducerea sau controlul diferitelor tipuri de activități convulsive asociate cu sindromul West.

Cele mai frecvente medicamente utilizate pentru a trata spasmele epileptice includ hormonul adrenocorticotrop (ACTH), prednisonul, vigabatrina și piridoxina.

Beneficiile medicamentului trebuie cântărite cu riscurile de efecte secundare ale fiecărui tratament.

De exemplu, ACTH, prednison și alți steroizi sunt cunoscuți că cauzează probleme cu imunosupresia, hipertensiunea arterială, glucoza, probleme gastrice, agitație și iritabilitate.

Vigabatrin poate provoca un defect ireversibil al câmpului vizual, iritabilitate și hiperintensitate tranzitorie a structurilor profunde în RMN.

Nu există un protocol standard pentru utilizarea ACTH sau alt tratament cu steroizi.

Nu se știe dacă ACTH în doză mare sau ACTH în doză mică este eficientă sau dacă utilizarea prednisonului este mai eficientă decât ACTH.

Într-un studiu multicentric recent care analizează tratamentul cu steroizi în comparație cu vigabatrin, s-a considerat că steroizii pot avea un control mai bun al convulsiilor în comparație cu vigabatrina la 2 săptămâni de tratament, dar că eficacitatea a fost aceeași după un an.

În plus, vigabatrina a fost mai eficientă la pacienții cu scleroză tuberoasă sau displazie corticală, comparativ cu steroizii.

Mai recent, un consorțiu multicentric european/australian/Noua Zeelandă (ISCC) a descoperit că terapia hormonală cu vigabatrină este semnificativ mai eficientă în oprirea spasmelor infantile decât terapia hormonală singură.

Investigatiile in SUA sunt in desfasurare pentru terapia combinata hormonala si vigabatrin.

Se consideră că un timp mai scurt între diagnostic și tratament va avea un efect mai puțin dăunător asupra dezvoltării în comparație cu un timp mai lung până la tratament.

Dacă aceste tratamente nu au succes, pot fi utilizate alte medicamente precum benzodiazepine (de exemplu, clobazam), acid valproic, topiramat, rufinamidă și zonisamida. Dieta ketogenă a avut, uneori, succes și în tratamentul spasmelor epileptice.

În cele din urmă, în cazurile în care există o malformație sau un complex de scleroză tuberoasă, intervenția chirurgicală pentru epilepsie poate fi utilă pentru a controla spasmele.

Referinte:

ARTICOLE DE RECENZIE
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK și colab. Siguranța și eficacitatea tratamentului hormonal față de tratamentul hormonal cu vigabatrină pentru spasme infantile (ICIS): un studiu randomizat, multicentric, deschis. Lancet Neurol. 2016 noiembrie 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Tratamentul spasmelor infantile. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 iunie; 6 CD001770.

Hrachovy RA, și colab. Spasme infantile. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Cele mai recente actualizări americane și europene despre spasmele infantile. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Go CY, și colab. Actualizare ghid bazată pe dovezi: tratamentul medical al spasmelor infantile. Raportul Subcomitetului de dezvoltare a ghidurilor din cadrul Academiei Americane de Neurologie și al Comitetului de practică al Societății de Neurologie a Copilului. Neurologie 2012 12 iunie; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, şi colab. Spasme infantile: un raport de consens din SUA. epilepsie. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Factori de prognostic favorabil cu spasme infantile. Eur J Pediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalența pierderii câmpului vizual după expunerea la terapia cu vigabatrin: o revizuire sistematică. Epilepsia 2010:51(12):2423-31.

ARTICOLE DE JURNAL
Djuric M, și colab. Rezultatul pe termen lung la copiii cu spasme infantile tratați cu vigabatrin: o cohortă de 180 de pacienți. Epilepsie 2014 Dec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Tratamentul spasmelor infantile cu prednisolon în doze foarte mari înainte de doze mari de hormon adrenocorticotrop. Epilepsie 2014 ian; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. O abordare de diagnostic propusă pentru spasmele infantile bazată pe un spectru de etiologie variabilă. Eur J Pediatr Neurol. martie 2014; 18 92): 176-82.

Auvin S, și colab. Întârzierea diagnosticului în sindromul West: diagnostic greșit și consecințe. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, și colab. Evaluarea și tratamentul actual al spasmelor infantile în rândul membrilor Societății de Neurologie a Copilului. J Child Neuro 2012 oct; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Spasme infantile fără hipsaritmie: un studiu de 16 cazuri. Convulsii. Apr 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Efectul timpului de până la tratament și al vârstei de debut ca dovadă din studiul privind spasmele infantile din Regatul Unit. epilepsie. Iul 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP și colab. Rezultatul convulsiilor în spasmele infantile - un studiu retrospectiv. epilepsie. 2011: 52(4):746-52.

Hum MS. Tratament chirurgical al spasmelor infantile legate de localizare. Neurologie clinică și neurochirurgie. Apr 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, și colab. Rufinamidă pentru tratamentul spasmelor epileptice. Epilepsie și comportament. Februarie 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, și colab. Spasme infantile tratate cu dieta ketogenă: experiență prospectivă într-un singur centru la 104 sugari consecutivi. Epilepsia 2010:51(8):1403-7.

Darke K, și colab. Rezultatele de dezvoltare și epilepsie la vârsta de 4 ani în studiul UKISS care compară tratamentele hormonale cu vigabatrin pentru spasmele infantile: un studiu randomizat multicentric. Arch Dis Copil. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, şi colab. Etiologia de bază a spasmelor infantile (sindromul West) din Studiul Spasmelor Infantile din Regatul Unit (UKISS) privind cauzele contemporane și clasificarea lor. epilepsie. Oct 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, şi colab. Topiramat și hormonul adrenocorticotrop (ACTH) ca tratament inițial pentru spasmele infantile. J Child Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, și colab. Zonisamida în sindromul West: un studiu deschis. Tulburare epileptică. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, și colab. Studiul privind spasmele infantile din Regatul Unit (UKISS) care compară tratamentul hormonal cu vigabatrină privind rezultatele dezvoltării și epilepsiei la vârsta de 14 luni: un studiu randomizat multicentric. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. Povestea ARX (epilepsie, retard mental, autism și malformații cerebrale): o genă duce la multe fenotipuri. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Rezultatul pe termen lung al pacienților cu sindrom West. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Moștenirea online mendeliană la om (OMIM). Universitatea Johns Hopkins. Encefalopatie epileptică, infantilă precoce, 1; EIEE1. Intrare nr: 308350. Ultima modificare: 02. http://omim.org/entry/308350 Accesat la 11 martie 2019.

Glauser, TA. Spasm infantil (sindromul West) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Actualizat: Actualizat: 11 ianuarie 2019. Accesat 11 martie 2019.