Antipsychotiká: prehľad, indikácie na použitie

By Cristiano Antonino On Júna 15, 2022

Antipsychotiká sa delia na konvenčné antipsychotiká a antipsychotiká 2. generácie na základe ich afinity a receptorovej aktivity k špecifickému neurotransmiteru.

Antipsychotiká druhej generácie ponúkajú určité výhody v zmysle diskrétne vyššej účinnosti (hoci nedávne dôkazy spochybňujú výhodu antipsychotík 2. generácie ako triedy) a v znížení pravdepodobnosti vzniku poruchy mimovoľného pohybu a súvisiacich nežiaducich účinkov.

Nedávne zistenia naznačujú, že môžu byť dostupné nové antipsychotické lieky s novými účinkami (tj stopové amíny a muskarínové agonisty).

V súčasnosti tvoria antipsychotiká druhej generácie asi 95 percent antipsychotík predpísaných v USA.

Riziko vzniku metabolického syndrómu (nadbytok brušného tuku, inzulínová rezistencia, dyslipidémia a hypertenzia) je však väčšie pri antipsychotikách 2. generácie ako pri klasických.

Niekoľko antipsychotík v oboch triedach môže spôsobiť syndróm dlhého QT intervalu a v konečnom dôsledku zvyšujú riziko fatálnych arytmií; tieto lieky zahŕňajú tioridazín, haloperidol, olanzapín, risperidón a ziprasidon.

Konvenčné antipsychotiká

Konvenčné antipsychotiká účinkujú predovšetkým blokovaním dopamínových D2 receptorov (dopamín-2 blokátory).

Konvenčné antipsychotiká možno rozdeliť na vysokú, strednú alebo nízku účinnosť.

Vysoko účinné antipsychotiká majú vyššiu afinitu k dopamínergným receptorom a nižšiu afinitu k alfa-adrenergným a muskarínovým receptorom.

Nízkoúčinné antipsychotiká, ktoré sa používajú zriedkavo, majú nižšiu afinitu k dopaminergným receptorom a relatívne vyššiu afinitu k alfa-adrenergným, muskarínovým a histamínovým receptorom.

Rôzne lieky sú dostupné vo forme tabliet, perorálnych roztokov a krátkodobo a dlhodobo pôsobiacich IM formulácií.

Konkrétny liek sa vyberá predovšetkým na základe nasledujúcich bodov:

Profil nežiaducich udalostí
Požadovaný spôsob podávania
Predchádzajúca odpoveď pacienta na liek

Bežné antipsychotiká môžu spôsobiť významné vedľajšie účinky, najmä niektoré súvisiace s poruchami myslenia a extrapyramídovými poruchami (napr. dystónia, tremor, tardívna dyskinéza).

Asi 30 % pacientov so schizofréniou nereaguje na konvenčné antipsychotiká.

Niektorí môžu reagovať na klozapín, antipsychotikum 2. generácie.

Antipsychotiká druhej generácie

Asi 95 % všetkých antipsychotík predpísaných v USA sú atypické antipsychotiká.

Antipsychotiká 2. generácie blokujú dopamínové receptory selektívnejšie ako konvenčné antipsychotiká, čím sa znižuje riziko extrapyramídových (motorických) nežiaducich účinkov.

Zvýšená väzba na serotonergné receptory môže prispieť k antipsychotickým účinkom na pozitívne symptómy a profilu nežiaducich účinkov antipsychotík druhej generácie.

Antipsychotiká 2. generácie majú aj tieto účinky:

Majú tendenciu znižovať pozitívne symptómy
Môžu znížiť negatívne symptómy výraznejšie ako konvenčné antipsychotiká (hoci tento rozdiel bol spochybnený)
Môžu viesť k menšej kognitívnej poruche
Je menej pravdepodobné, že spôsobia extrapyramídové nežiaduce účinky
Majú nižšie riziko spôsobenia tardívnej dyskinézy
Zvýšte prolaktín mierne alebo vôbec (okrem risperidónu, ktorý zvyšuje prolaktín rovnako ako konvenčné antipsychotiká)
Môže vyvolať metabolický syndróm s inzulínovou rezistenciou, prírastkom hmotnosti a hypertenziou.

Zdá sa, že atypické antipsychotiká znižujú negatívne symptómy, pretože je menej pravdepodobné, že indukujú parkinsonské účinky ako konvenčné antipsychotiká.

Klozapín je jediné antipsychotikum 2. generácie, u ktorého bola preukázaná účinnosť až u 50 % pacientov rezistentných na konvenčné antipsychotiká.

Klozapín znižuje nepriaznivé symptómy, znižuje samovražednosť, má malé alebo žiadne motorické nežiaduce účinky a má minimálne riziko spôsobenia tardívnej dyskinézy, ale spôsobuje iné nežiaduce účinky, vrátane sedácie, hypotenzie, tachykardie, prírastku hmotnosti, cukrovky 2. typu a zvýšeného slinenia.

Môže tiež spôsobiť kŕče s mechanizmom závislým od dávky.

Najzávažnejším nežiaducim účinkom je agranulocytóza, ktorá sa môže vyskytnúť asi u 1 % pacientov.

V dôsledku toho je potrebné časté monitorovanie bielych krviniek (vykonáva sa týždenne počas prvých 6 mesiacov a potom každé 2 týždne, potom raz za mesiac po roku) a klozapín je vo všeobecnosti vyhradený pre pacientov, ktorí slabo reagovali na iné lieky.

Novšie antipsychotiká ponúkajú mnohé z výhod klozapínu bez rizika agranulocytózy a sú vo všeobecnosti vhodnejšie ako konvenčné antipsychotiká na liečbu akútnej epizódy a na prevenciu relapsu.

Vo veľkom, dlhodobom, kontrolovanom klinickom skúšaní však nebolo symptomatické zlepšenie pri použití ktoréhokoľvek zo štyroch antipsychotík 2. generácie (olanzapín, risperidón, kvetiapín, ziprasidón) lepším výsledkom ako liečba perfenazínom, konvenčným antipsychotikum s anticholinergným účinkom.

V následnej štúdii boli pacienti, ktorí predčasne vypadli zo štúdie, náhodne liečení jedným z ďalších troch skúmaných antipsychotík 2. generácie alebo klozapínom; táto štúdia ukázala jasnú výhodu klozapínu oproti ostatným skúmaným antipsychotikám 2. generácie.

Zdá sa teda, že klozapín je jedinou účinnou liečbou pre pacientov, u ktorých zlyhala liečba konvenčným antipsychotikom alebo antipsychotikom 2. generácie.

Klozapín sa však používa nedostatočne, pravdepodobne pre nízku znášanlivosť a potrebu neustáleho sledovania krvných hodnôt.

Lumateperón je najnovšie antipsychotikum 2. generácie na liečbu schizofrénie u dospelých.

Zlepšuje psychosociálne funkcie s menšími metabolickými a motorickými vedľajšími účinkami.

Nemal by sa používať u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou, u ktorých vedie k zvýšenému riziku úmrtia.

Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrí sedácia a xerostómia.

Nové antipsychotiká 2. generácie sú veľmi podobné v účinnosti, ale líšia sa v nežiaducich účinkoch, takže výber lieku je založený na individuálnej reakcii a iných farmakologických charakteristikách.

Napríklad olanzapín, ktorý má relatívne vysokú mieru sedácie, môže byť predpísaný pacientom s výraznou agitovanosťou alebo nespavosťou; menej sedatívne lieky môžu byť vhodnejšie pre letargických pacientov.

Na posúdenie celkovej účinnosti a profilu nežiaducich účinkov je zvyčajne potrebné skúšobné obdobie štyroch až ôsmich týždňov.

Po stabilizácii akútnych symptómov sa začína udržiavacia liečba; preto sa používa najnižšia dávka, ktorá zabráni symptomatickým relapsom.

Aripiprazol, olanzapín a risperidón sú dostupné v injekčných formuláciách s dlhodobým účinkom.

Prírastok hmotnosti, hyperlipidémia a vysoké riziko diabetu 2. typu sú najdôležitejšie nežiaduce účinky antipsychotík 2. generácie.

Pred začatím liečby antipsychotikami 2. generácie by teda mali byť všetci pacienti vybraní podľa rizikových faktorov, berúc do úvahy osobnú alebo rodinnú anamnézu diabetického ochorenia, hmotnosť, obvod pása, krvný tlak, plazmatickú hladinu glukózy nalačno (FPG) a lipidový profil.

Osoby s významným rizikom metabolického syndrómu môžu byť lepšie liečené ziprasidónom a aripiprazolom ako inými antipsychotikami 2. generácie.

Pacientovi a jeho rodine je potrebné poskytnúť edukáciu o symptómoch a znakoch diabetu (najmä polyúria, polydipsia a strata hmotnosti) a diabetickej ketoacidózy (nevoľnosť, zvracaniedehydratácia, zrýchlené dýchanie, strata vedomia).

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Okrem toho by sa všetkým pacientom, ktorí začínajú s antipsychotikami 2. generácie, malo poskytnúť poradenstvo o diéte a fyzickej aktivite.

Všetci pacienti užívajúci antipsychotiká 2. generácie vyžadujú pravidelné sledovanie hmotnosti, indexu telesnej hmotnosti, plazmatickej glykémie nalačno (FPG) a odborné poradenstvo v prípade rozvoja hyperlipidémie alebo diabetu 2. typu.

Niekedy je užitočná kombinácia antipsychotika s iným liekom.

Tieto lieky zahŕňajú

Antidepresíva/selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu
Ďalšie antipsychotikum
Lítium
Benzodiazepíny

Nové experimentálne lieky, ktoré antagonizujú dopamínový receptor, sú vo vývoji vrátane ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 a ďalších.

Dlhodobo pôsobiace antipsychotické lieky

Niektoré konvenčné antipsychotiká a antipsychotiká druhej generácie sú dostupné vo formuláciách s predĺženým uvoľňovaním.

Takéto formulácie sú užitočné pri eliminácii nepriľnavosti liečiva.

Môžu byť užitočné aj pre pacientov, ktorí v dôsledku dezorganizácie, ľahostajnosti alebo popierania choroby nemôžu spoľahlivo užívať perorálnu dennú dávku.

Nežiaduce účinky antipsychotík

Bežné antipsychotiká spôsobujú rôzne vedľajšie účinky, ako je sedácia, kognitívne sploštenie, dystónia a svalová stuhnutosť, tras, zvýšené hladiny prolaktínu (spôsobujúce galaktoreu), prírastok hmotnosti, znížený prah záchvatov u pacientov s kŕčmi alebo s rizikom kŕčov.

Akatízia (psychomotorická agitácia) je obzvlášť nepríjemná a môže viesť k nedodržiavaniu liečby; dá sa liečiť propranololom.

Antipsychotiká druhej generácie menej pravdepodobne spôsobia extrapyramídové (motorické) nežiaduce účinky alebo tardívnu dyskinézu, ale môžu sa vyskytnúť.

Metabolický syndróm (nadbytok brušného tuku, inzulínová rezistencia, dyslipidémia a hypertenzia) je významným nežiaducim účinkom mnohých antipsychotík 2. generácie.

Tardívna dyskinéza je mimovoľná pohybová porucha charakterizovaná väčšinou kontrakciou pier a jazyka, kŕčmi rúk alebo nôh alebo oboma.

U pacientov užívajúcich konvenčné antipsychotiká je výskyt tardívnej dyskinézy asi 5 % za rok expozície lieku.

Asi u 2 % pacientov je tardívna dyskinéza vážne znetvorujúca.

Tardívna dyskinéza je menej častá u antipsychotík druhej generácie.

U niektorých pacientov tardívna dyskinéza pretrváva donekonečna, dokonca aj po vysadení lieku.

Kvôli tomuto riziku sa majú pacienti, ktorí dostávajú dlhodobú udržiavaciu liečbu, vyšetrovať aspoň každých 6 mesiacov.

Na presnejšie zaznamenávanie zmien v priebehu času možno použiť hodnotiace nástroje, ako je stupnica abnormálneho nedobrovoľného pohybu (AIMS).

Pacienti so schizofréniou, ktorí naďalej potrebujú antipsychotiká, môžu byť liečení klozapínom alebo kvetiapínom, čo sú atypické antipsychotiká.

Valbenazín, inhibítor vezikulárneho monoamínového transportéra-2, bol nedávno schválený na liečbu tardívnej dyskinézy.

Počiatočná dávka je 40 mg 1-krát/deň a pri absencii dysfunkcie pečene sa po 80 týždni zvýši na 1 mg 1-krát/deň.

Najvýznamnejšími nežiaducimi účinkami sú precitlivenosť, ospalosť, predĺženie QT intervalu a parkinsonizmus.

Neuroleptický malígny syndróm, zriedkavý, ale potenciálne smrteľný nežiaduci účinok, je charakterizovaný rigiditou, horúčkou, nestabilitou autonómneho nervového systému a zvýšením hladín kreatínkinázy (CK).

Odkazy na antipsychotické lieky

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, a kol: Účinnosť 42 farmakologických stratégií súbežnej liečby pridaných k antipsychotickej monoterapii pri schizofrénii: Systematický prehľad a hodnotenie kvality metaanalytických dôkazov. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Skúmaní antagonisti dopamínu na liečbu schizofrénie. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.