Antipsihotična zdravila: pregled, indikacije za uporabo

By Cristiano Antonino On Junij 15, 2022

Antipsihotiki so razdeljeni na običajne antipsihotike in antipsihotike 2. generacije glede na njihovo afiniteto in receptorsko aktivnost do specifičnega nevrotransmiterja.

Antipsihotiki druge generacije ponujajo nekaj prednosti tako v smislu diskretno večje učinkovitosti (čeprav nedavni dokazi vzbujajo dvom o prednosti antipsihotikov 2. generacije kot razreda) kot pri zmanjšanju verjetnosti razvoja motnje nehotnega gibanja in s tem povezanih neželenih učinkov.

Nedavne ugotovitve kažejo, da bi lahko postala na voljo nova antipsihotična zdravila z novim delovanjem (tj. amini v sledovih in muskarinski agonisti).

Trenutno antipsihotiki druge generacije obsegajo približno 95 odstotkov antipsihotikov, predpisanih v Združenih državah

Vendar pa je tveganje za razvoj presnovnega sindroma (presežek trebušne maščobe, inzulinska rezistenca, dislipidemija in hipertenzija) večje pri antipsihotikih 2. generacije kot pri običajnih.

Več antipsihotikov v obeh razredih lahko povzroči sindrom dolgega intervala QT in na koncu povečajo tveganje za smrtne aritmije; ta zdravila vključujejo tioridazin, haloperidol, olanzapin, risperidon in ziprasidon.

Konvencionalni antipsihotiki

Običajni antipsihotiki delujejo predvsem tako, da blokirajo receptorje dopamina D2 (blokatorji dopamina-2).

Konvencionalne antipsihotike lahko razdelimo na visoko, srednje ali nizko moč.

Visoko potentni antipsihotiki imajo večjo afiniteto za dopaminergične receptorje in manjšo afiniteto za alfa-adrenergične in muskarinske receptorje.

Antipsihotiki z nizko močjo, ki se redko uporabljajo, imajo manjšo afiniteto za dopaminergične receptorje in relativno večjo afiniteto za alfa-adrenergične, muskarinske in histaminske receptorje.

Različna zdravila so na voljo v tabletah, peroralnih raztopinah ter kratko- in dolgodelujočih formulacijah za intramuskularno uporabo.

Posebno zdravilo je izbrano predvsem na podlagi naslednjih točk:

Profil neželenih dogodkov
Zahtevan način dajanja
Pacientov prejšnji odziv na zdravilo

Običajni antipsihotiki lahko povzročijo pomembne neželene učinke, zlasti nekatere povezane z idejami in ekstrapiramidnimi motnjami (npr. distonija, tremor, tardivna diskinezija).

Približno 30 % bolnikov s shizofrenijo se ne odzove na običajne antipsihotike.

Nekateri se lahko odzovejo na klozapin, antipsihotik 2. generacije.

Antipsihotiki druge generacije

Približno 95 % vseh antipsihotikov, predpisanih v Združenih državah, so atipični antipsihotiki.

Antipsihotiki 2. generacije blokirajo dopaminske receptorje bolj selektivno kot običajni antipsihotiki, kar zmanjša tveganje za ekstrapiramidne (motorične) neželene učinke.

Povečana vezava na serotonergične receptorje lahko prispeva k antipsihotičnim učinkom na pozitivne simptome in profilu škodljivih učinkov antipsihotikov druge generacije.

Antipsihotiki 2. generacije imajo tudi naslednje učinke:

Nagnjeni so k zmanjšanju pozitivnih simptomov
Lahko izraziteje zmanjšajo negativne simptome kot običajni antipsihotiki (čeprav je bila ta razlika vprašljiva)
Lahko povzročijo manjše kognitivne motnje
Manj verjetno je, da bodo povzročili ekstrapiramidne neželene učinke
Imajo manjše tveganje za nastanek tardivne diskinezije
Rahlo zvišajte prolaktin ali ga sploh ne (razen risperidona, ki poveča prolaktin enako kot običajni antipsihotiki)
Lahko povzroči metabolični sindrom z insulinsko rezistenco, povečanjem telesne mase in hipertenzijo.

Zdi se, da atipična antipsihotična zdravila zmanjšajo negativne simptome, ker je manj verjetno, da bodo povzročili parkinsonske učinke kot običajni antipsihotiki.

Klozapin je edini antipsihotik 2. generacije, za katerega se je izkazalo, da je učinkovit pri do 50 % bolnikov, odpornih na običajne antipsihotike.

Klozapin zmanjša neželene simptome, zmanjša samomorilnost, ima malo ali nič motoričnih neželenih učinkov in ima minimalno tveganje za nastanek tardivne diskinezije, vendar povzroča druge neželene učinke, vključno s sedacijo, hipotenzijo, tahikardijo, povečanjem telesne mase, sladkorno boleznijo tipa 2 in povečanim izločanjem sline.

Lahko povzroči tudi konvulzije z mehanizmom, ki je odvisen od odmerka.

Najresnejši neželeni učinek je agranulocitoza, ki se lahko pojavi pri približno 1 % bolnikov.

Zato je potrebno pogosto spremljanje belih krvnih celic (tedensko v prvih 6 mesecih in nato vsaka 2 tedna, nato enkrat na mesec po enem letu), klozapin pa je na splošno rezerviran za bolnike, ki so se slabo odzvali na druga zdravila.

Novejši antipsihotiki ponujajo številne prednosti klozapina brez tveganja za agranulocitozo in so na splošno boljši od običajnih antipsihotikov za zdravljenje akutne epizode in za preprečevanje ponovitve.

Vendar pa v obsežnem, dolgotrajnem, kontroliranem kliničnem preskušanju simptomatsko izboljšanje z uporabo katerega koli od štirih antipsihotikov 2. generacije (olanzapin, risperidon, kvetiapin, ziprasidon) ni bilo boljši izid kot zdravljenje s perfenazinom, konvencionalnim antipsihotik z antiholinergičnimi učinki.

V nadaljnji študiji so bili bolniki, ki so predčasno opustili študijo, naključno zdravljeni z enim od ostalih treh antipsihotikov 2. generacije, ki so bili v pregledu, ali s klozapinom; ta študija je pokazala jasno prednost klozapina pred drugimi antipsihotiki 2. generacije, ki so bili predmet pregleda.

Tako se zdi, da je klozapin edino učinkovito zdravljenje za bolnike, pri katerih zdravljenje s konvencionalnim antipsihotikom ali antipsihotikom 2. generacije ni uspelo.

Vendar se klozapin premalo uporablja, verjetno zaradi slabe tolerance in potrebe po stalnem spremljanju krvnih vrednosti.

Lumateperon je najnovejši antipsihotik 2. generacije za zdravljenje shizofrenije pri odraslih.

Izboljša psihosocialno funkcijo z manj presnovnimi in motoričnimi stranskimi učinki.

Ne sme se uporabljati pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco, pri katerih vodi do povečanega tveganja smrti.

Drugi neželeni učinki vključujejo sedacijo in kserostomijo.

Novi antipsihotiki 2. generacije so si po učinkovitosti zelo podobni, razlikujejo pa se po neželenih učinkih, zato je izbira zdravila odvisna od individualnega odziva in drugih farmakoloških značilnosti.

Na primer, olanzapin, ki ima relativno visoko stopnjo sedacije, se lahko predpiše bolnikom z močno vznemirjenostjo ali nespečnostjo; za letargične bolnike je morda bolje uporabiti manj pomirjevalnih zdravil.

Za oceno celotne učinkovitosti in profila neželenih učinkov je običajno potrebno preskusno obdobje od štiri do osem tednov.

Ko se akutni simptomi stabilizirajo, se začne vzdrževalno zdravljenje; zato je najnižji uporabljeni odmerek tisti, ki preprečuje simptomatske ponovitve.

Aripiprazol, olanzapin in risperidon so na voljo v formulacijah za injekcije z dolgotrajnim delovanjem.

Povečanje telesne mase, hiperlipidemija in visoko tveganje za sladkorno bolezen tipa 2 so najpomembnejši neželeni učinki antipsihotikov 2. generacije.

Zato je treba pred začetkom zdravljenja z antipsihotiki 2. generacije vse bolnike izbrati glede na dejavnike tveganja, glede na osebno ali družinsko anamnezo sladkorne bolezni, težo, obseg pasu, krvni tlak, koncentracijo glukoze v plazmi na tešče (FPG) in lipidni profil.

Tiste, pri katerih obstaja veliko tveganje za metabolični sindrom, je mogoče bolje zdraviti z ziprasidonom in aripiprazolom kot z drugimi antipsihotiki 2. generacije.

Bolnika in družino je treba poučiti o simptomih in znakih sladkorne bolezni (zlasti poliurija, polidipsija in izguba teže) in diabetične ketoacidoze (navzea, bruhanje, dehidracija, hitro dihanje, izguba zavesti).

Podobni Posts

Poraba za zdravstvo v Italiji: naraščajoče breme gospodinjstev

April 11, 2024

Aviary Alert: Med razvojem virusa in človeškimi tveganji

April 4, 2024

Dan v rumenem proti endometriozi

Marec 28, 2024

Upanje in inovacije v boju proti raku trebušne slinavke

Marec 27, 2024

Poleg tega je treba vsem bolnikom, ki začnejo jemati antipsihotik 2. generacije, ponuditi svetovanje o prehrani in telesni aktivnosti.

Vsi bolniki, ki jemljejo antipsihotik 2. generacije, potrebujejo redno spremljanje telesne mase, indeksa telesne mase, glikemije v plazmi na tešče (FPG) in specialistično svetovanje v primeru razvoja hiperlipidemije ali sladkorne bolezni tipa 2.

Včasih je koristna kombinacija antipsihotika z drugim zdravilom.

Ta zdravila vključujejo

Antidepresivi/selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina-noradrenalina
Še en antipsihotik
Litij
Benzodiazepini

V razvoju so nova eksperimentalna zdravila, ki antagonizirajo dopaminski receptor, vključno z ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 in drugimi.

Antipsihotična zdravila z dolgotrajnim delovanjem

Nekateri običajni antipsihotiki in antipsihotiki druge generacije so na voljo v formulacijah s podaljšanim sproščanjem.

Takšne formulacije so uporabne pri odpravljanju nelepljenja zdravil.

Lahko so koristni tudi za bolnike, ki zaradi neorganiziranosti, brezbrižnosti ali zanikanja bolezni ne morejo zanesljivo jemati peroralnega dnevnega odmerka.

Neželeni učinki antipsihotičnih zdravil

Običajni antipsihotiki povzročajo različne neželene učinke, kot so sedacija, kognitivno sploščenost, distonija in togost mišic, tresenje, povišane vrednosti prolaktina (povzroča galaktoreja), povečanje telesne mase, znižan prag za epileptične napade pri bolnikih s konvulzijami ali s tveganjem za krče.

Akatizija (psihomotorična vznemirjenost) je še posebej neprijetna in lahko vodi do neupoštevanja zdravljenja; se lahko zdravi s propranololom.

Antipsihotiki druge generacije manj verjetno povzročajo ekstrapiramidne (motorične) neželene učinke ali tardivno diskinezijo, vendar se ti lahko pojavijo.

Presnovni sindrom (presežek trebušne maščobe, insulinska rezistenca, dislipidemija in hipertenzija) je pomemben neželeni učinek pri mnogih antipsihotikih 2. generacije.

Tardivna diskinezija je nehotena gibalna motnja, za katero so večinoma značilni krčenje ustnic in jezika, krči rok ali nog ali obojega.

Pri bolnikih, ki jemljejo običajne antipsihotike, je incidenca tardivne diskinezije približno 5 % na leto izpostavljenosti zdravilu.

Pri približno 2 % bolnikov je tardivna diskinezija hudo moteča.

Tardivna diskinezija je manj pogosta pri antipsihotikih druge generacije.

Pri nekaterih bolnikih tardivna diskinezija traja neomejeno, tudi po prenehanju jemanja zdravila.

Zaradi tega tveganja je treba bolnike, ki prejemajo dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje, ocenjevati vsaj vsakih 6 mesecev.

Instrumente za ocenjevanje, kot je lestvica nenormalnega neprostovoljnega gibanja (AIMS), je mogoče uporabiti za natančnejše beleženje sprememb skozi čas.

Bolnike s shizofrenijo, ki še naprej potrebujejo antipsihotik, se lahko zdravi s klozapinom ali kvetiapinom, ki sta atipični antipsihotiki.

Valbenazin, zaviralec vezikularnega monoaminskega transporterja-2, je bil pred kratkim odobren za zdravljenje tardivne diskinezije.

Začetni odmerek je 40 mg 1-krat na dan in, če ni motenj v delovanju jeter, se po 80 tednu poveča na 1 mg 1-krat na dan.

Najpomembnejši neželeni učinki so preobčutljivost, zaspanost, podaljšanje intervala QT in parkinsonizem.

Nevroleptični maligni sindrom, redek, a potencialno usoden neželeni učinek, je označen s togostjo, zvišano telesno temperaturo, nestabilnostjo avtonomnega živčnega sistema in zvišanjem ravni kreatin kinaze (CK).

Reference o antipsihotičnih zdravilih

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Učinkovitost 42 farmakoloških strategij sočasnega zdravljenja, dodanih monoterapiji z antipsihotiki pri shizofreniji: Sistematični pregled in ocena kakovosti metaanalitičnih dokazov. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Raziskovalni antagonisti dopamina za zdravljenje shizofrenije. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.