Antidepressandid: mis need on, milleks need on mõeldud ja millised on nende tüübid

By Cristiano Antonino On Juuli 21, 2022

Antidepressandid on ravimite klass, mis kuulub psühhofarmatseutiliste ravimite kategooriasse ja mida kasutatakse erinevate psühhiaatriliste seisundite raviks.

Vaatamata oma nimele on antidepressandid osutunud tõhusaks mitte ainult depressiooni ravis, vaid ka muude seisundite ravis, nagu ärevushäired (üldine ärevus ja paanikahood), obsessiiv-kompulsiivne häire, söömishäired, traumajärgne stressihäire, mõned seksuaalhäired (nagu enneaegne ejakulatsioon või patoloogilised parafiiliad) ja mõned hormoonide poolt vahendatud häired (nagu düsmenorröa, menopausijärgsed õhetused või premenstruaalne düsfooriline häire).

Üksi või koos antikonvulsantidega (nt karbamasepiin või valproaat) võib mõnda neist ravimitest kasutada tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) ja ainete kuritarvitamise raviks.

Antidepressante kasutatakse mõnikord muude mittepsühhiaatria seisundid, nagu migreen, krooniline valu, öine enurees, fibromüalgia, unehäired või norskamine.

Selle klassiga kõige sagedamini seostatavad ravimid on monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), tritsüklilised antidepressandid (TCA), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d) ning atüüpilised (või teise põlvkonna) antidepressandid.

Nende tõhusust, toimemehhanismi ja kõrvaltoimeid uuritakse pidevalt, mistõttu on tegemist ühe enim uuritud ravimiklassiga.

Antidepressantide tüübid

Depressiooni raviks on heaks kiidetud palju ühendeid, mida saab liigitada nende põhilise toimemehhanismi järgi, peamiselt monoamiini tagasihaarde inhibiitoriteks (mis blokeerivad nende neurotransmitterite taastumisprotsesse), lagundavate ensüümide inhibiitoriteks (nagu MAOI-d) ja retseptori agonistideks/ antagonistid (st ravimid, mis võivad teatud bioloogilisi "lüliteid" aktiveerida või deaktiveerida).

Teistel ravimitel, mis on ametlikult heaks kiidetud muude häirete jaoks ja mis ei kuulu antidepressantide kategooriasse, on samuti antidepressantne toime, kuid nende kasutamise piirangud (nt halva kõrvaltoimete profiili, kuritarvitamise võimaluse, halva pikaajalise taluvuse tõttu) on põhjustanud vaidlusi nende sel otstarbel kasutamise üle ja pealegi kujutab ravimite väljakirjutamine muude kui ametlikult heakskiidetud seisundite puhul alati ohtu, hoolimata võimalikust paremast tõhususest.

Näiteks võib depressiooni raviks (isegi lisaks antidepressandile) kasutada väikeses annuses antipsühhootikume ja bensodiasepiine, kuigi bensodiasepiinide kasutamine võib põhjustada sõltuvust ja antipsühhootikumide puhul muid kõrvaltoimeid.

Opioide kasutati raske depressiooni raviks kuni 1950. aastate lõpuni ja amfetamiini kuni 1960. aastate keskpaigani.

Nii opioidid kui ka amfetamiinid kutsuvad esile väga kiire ravivastuse, andes tulemusi kahekümne nelja kuni neljakümne kaheksa tunni jooksul ning nende terapeutilised indeksid on suuremad kui tritsüklilistel antidepressantidel.

1995. aastal avaldatud väikeses uuringus näidati, et opioidbuprenorfiin on hea kandidaat raske, ravile vastupidava depressiooni raviks.

Hiljuti on teised kuritarvitavad ained, nagu ketamiin või psilotsübiin, kui neid õigesti kasutatakse, näidanud märgatavat ja kiiret antidepressantide toimet ning nende derivaadid moodustavad tõenäoliselt aluse tulevase põlvkonna ravimitele.

Mõned loodusliku päritoluga ekstraktid, mida sageli liigitatakse toidulisanditeks, avaldavad ka antidepressantset toimet (kuigi mõnikord on nende toime ulatus kahtluse alla seatud): nt naistepuna ekstrakti kasutatakse laialdaselt antidepressandina, eriti Euroopas; Kliinilistes uuringutes ja loommudelites on näidatud, et mõned probiootikumid parandavad ärevuse ja depressiooni sümptomeid, tuues esile seose soolestiku ja vaimse tervise vahel; Atsetüül-l-karnitiin näitas ühes uuringus kiiret toimet düstüümia ravis; Ühes uuringus ilmnes inositoolil anksiolüütiline toime, mis on võrreldav fluoksetiini omaga; Adenosüülmetioniini (SAMe) avaldatakse laialdaselt antidepressantide loomuliku alternatiivina; Nikotiin toimib antidepressandina, stimuleerides dopamiini ja norepinefriini vabanemist ning desensibiliseerides nikotiini retseptoreid tolerantsuse tulemusena.

Peamised antidepressandid

Järgmises tabelis on loetletud peamised antidepressantide klassid koos nende vastavate toimeainetega:

TCA-d (tritsüklilised antidepressandid)
Imipramiin, amitriptüliin, klomipramiin, doksepiin, dosulepiin, trimipramiin, nortriptüliin,
MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid)
Tranüültsüpromiin, fenelsiin, isokarboksasiid, moklobemiid
SSRI-d (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid)
Tsitalopraam, estsitalopraam, paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin
NaRI-d (noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid)
Reboksetiin
SNRI-d (serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid)
Venlafaksiin, duloksetiin
NDRI-d (noradrenaliini-dopamiini tagasihaarde inhibiitorid)
Bupropioon
teised

Mürtasapiin, trasodoon, agomelatiin, tianeptiin, sulpiriid/amilsupriid, mianseriin

Antidepressandi väljakirjutamise kriteeriumid

Praegu ei ole võimalik kindlaks teha, milline konkreetne ajufunktsiooni muutus on konkreetse patsiendi depressiivse häire põhjus, seega ei ole võimalik ennustada, milline ravim on selle seisundi ravimisel kõige tõhusam.

Erinevad antidepressandid on näidanud ligikaudu võrreldavat võimet vähendada sümptomeid (raskete ja püsivate häirete korral) ja ennetada depressiooni retsidiive (võrreldes platseeboga), näidates samal ajal olulisi erinevusi kõrval- ja sekundaarsete mõjude profiilis. (aktiveerimine, sedatsioon, anksiolüüs jne).

Sellest lähtuvalt lähtutakse antidepressandi valikul peamiselt selle kõrvaltoimete profiili ja antud patsiendi taluvuse hindamisest, mistõttu langeb valik enamasti SSRI\SNRI-le.

Sellega seoses viis SOPSI (Itaalia psühhopatoloogiaühing) 2003. aastal läbi uuringu 750 Itaalia psühhiaatrist koosneva valimi kohta, kellele anti 28 valikvastustega küsimust, mis uurisid depressiivsete häirete diagnoosimise ja farmakoloogilise ravi valdkonda.

Uuringus uuritud erinevate aspektide hulgas oli üks konkreetne hinnatud aspekt SSRI ja noradrenaliinile mõjuva ravimi valiku kriteeriumid.

Tulemuste kohaselt oleks SSRI antidepressandi väljakirjutamine eelistatavam piltidel, mida iseloomustab väljendunud ärevuse ja agitatsiooni komponent, samas kui noradrenergilised ravimid oleksid rohkem näidustatud melanhoolsete piltide ning vältivate ja passiivsete premorbiidsete isiksuste puhul.

Tavaliselt pikendatakse ravi mõne nädala võrra, enne kui saab hinnata selle efektiivsust (mis avaldub ja suureneb esimeste ravinädalate jooksul) ja kui olulist paranemist ei toimu, siis terapeutilist kohandamist (annuse muutmine või üleminek teisele ravimile). saab valida katse-eksituse meetodil.

Kasutatav raviprotokoll võib olla see, mida soovitavad STAR*D uuringu (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depressive) tulemused, mis on üks suurimaid sellel teemal läbi viidud uuringuid.

Seonduvad postitused

Tervishoiukulutused Itaalias: kasvav koormus leibkonnale

Aprill 11, 2024

Aviary Alert: viiruse evolutsiooni ja inimriskide vahel

Aprill 4, 2024

Päev kollases endometrioosi vastu

Mar 28, 2024

Lootus ja uuendused kõhunäärmevähi vastases võitluses

Mar 27, 2024

Mõned autorid ja institutsioonid kritiseerivad SSRI-de/SNRI-de kasutamist depressiooni esmavaliku ravina, kuna tõhususe ja kõrvaltoimete suhe on halb.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d)

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on antidepressantide klass, mida peetakse depressiooni farmakoloogilise ravi praeguseks standardiks, kuna neid iseloomustab soodne kõrvaltoimete profiil ja madal toksilisus.

Depressiooni võimalik põhjus (või kaasnev põhjus) on ebapiisav kogus serotoniini, neurotransmitterit, mida kasutatakse ka ajus signaalide edastamiseks neuronite vahel.

Arvatakse, et SSRI-d suurendavad serotoniini kontsentratsiooni sünapsides, takistades selle tagasihaaret (neurotransmitterite otsimise ja taaskasutamise bioloogiline protsess).

Esimesed, kes avastasid SSRI, fluoksetiini, olid Klaus Schmiegel ja Bryan Molloy Eli Lillyst.

Sellesse ravimite rühma kuuluvad:

Tsitalopram (Elopram, Seropram Itaalias; Celexa USA-s)
Estsitalopraam (Cipralex, Entact Itaalias; Lexapro USA-s)
Fluoksetiin (Fluoxeren, geneeriline Fluoxetine Itaalias; Prozac Itaalias ja USA-s)
Fluvoksamiin (Dumirox, Fevarin, Maveral, geneeriline fluvoksamiin Itaalias; Luvox USA-s)
Paroksetiin (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, geneeriline Paroxetine Itaalias; Paxil USA-s)
Sertraliin (Tatig, üldine sertraliin Itaalias; Zoloft Itaalias ja USA-s)

Tavaliselt on neil antidepressantidel vähem kõrvaltoimeid kui tritsüklilistel või monoamiini oksüdaasi inhibiitoritel, kuigi võivad esineda kõrvaltoimed, nagu unisus, suukuivus, ärrituvus, ärevus, unetus, söögiisu vähenemine ning vähenenud iha ja seksuaalne võimekus.

Mõned kõrvaltoimed võivad väheneda, kui inimene harjub ravimiga, kuid teised kõrvaltoimed võivad olla püsivad.

Kuigi SSRI-d on ohutumad kui esimese põlvkonna antidepressandid, ei pruugi SSRI-d paljudele patsientidele toimida, kuna nende efektiivsus on väiksem kui varasematel antidepressantide klassidel.

Kahe teadlase artikkel seadis kahtluse alla seose serotoniini puudulikkuse ja depressiooni sümptomite vahel, viidates sellele, et SSRI-ravi tõhusus ei tõenda sellist seost.

Uuringud näitavad, et need ravimid võivad interakteeruda transkriptsioonifaktoritega, mida nimetatakse "kellageenideks", mis võivad mängida rolli uimastite sõltuvust tekitavates omadustes (narkootikumide kuritarvitamine) ja võib-olla ka rasvumises.