Fekal bakterioterapi: fekal transplantation för clostridium difficile, kolit och Crohns sjukdom

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Fekal bakterioterapi, även känd som fekal transplantation eller fekal transfusion eller infusion av human probiotika (HPI) eller fekal mikrobiomtransplantation, är en icke-farmakologisk medicinsk behandling, i en experimentfas, som används med viss effekt hos patienter som lider av pseudomembranös kolit som drabbats av Clostridium difficile bakterie (nyligen omdöpt till "Clostridium difficile"); eller till och med i fall av ulcerös kolit som är motståndskraftig mot vanliga terapier

Syftet med denna innovativa terapi är att återställa den mikrobiella ekologin och homeostasen i tjocktarmen genom att återinföra en frisk (balanserad) mänsklig mikrobiota, tagen från avföringen från en frisk donator eller i vissa fall från avföring som tidigare "donerats" av samma patient ( homotransfusion eller autolog restaurering av mag-tarmflora – ARGF).

Den teoretiska grunden för denna terapeutiska teknik återfinns i den mest avancerade forskningen om användningen av probiotika och studier av mikrobiomet, som är uppsättningen av mikroorganismer: bakterier, arkeobakterier, svampar, virus, som finns i en specifik miljö (i denna i fekal miljö).

Det är välkänt hur en bra mikrobiell ekologi kan stöta bort överväxten av patogena organismer.

I tjocktarmen beräknas det finnas 500 till cirka 1000 olika arter av bakterier med totalt 1013 bakterier.

Faktum är att mikrobiomet bör betraktas som en biologisk enhet i sin egen rätt, som är symbiont med värdorganismen.

Bakteriekomplexet eller mikrobiomet verkar för att upprätthålla homeostasen hos värdorganismen; denna mikrobiella flora är relativt ofarlig när den återinförs i kroppen.

Inte mycket är känt om mikrobiomets roll, men många växtätande och icke-växtätande djurarter är kända för att ha koprofagiska vanor, förmodligen på grund av att de har en dubbel matsmältningscykel (dubbel matsmältning).

Fekal transplantation: den största fördelen med fekal bakterioterapi är att minska risken för att inducera antibiotikaresistens hos högpatogena bakterier

Andra fördelar är en relativt låg kostnad, inget behov av läkemedel och god effekt (som dock ska bekräftas med större studier) för behandling av fall där antibiotikaresistens finns.

Metoden anses dock fortfarande vara en "sista utväg" på grund av dess större invasivitet jämfört med konventionell behandling med antibiotika, och de potentiella riskerna för infektionsöverföring (bakterier, virus, prioner, tarmparasiter).

Även om erfarenheten av fekal bakterioterapi fortfarande är begränsad, visar publicerade resultat av proceduren att över 80 patienter har visat en genomsnittlig framgångsfrekvens på över 90 %

Fekal bakterioterapi är en lågteknologisk, lätt att utföra procedur som kan bryta cykler av upprepad antibiotikaanvändning, vilket i sin tur minskar risken för den nyligen ökande förekomsten av antibiotikaresistens.

Det har också potential att spara kostnader, jämfört med upprepade antibiotikaadministrationer med nödvändiga sjukhusvistelser.

Pseudomembranös kolit

Betydelsen som patogen av Clostridium difficile (CDI) har varit fast etablerad sedan 1978, men betydelsen av denna teknik vid behandling av pseudomembranös kolit härrör också från det faktum att dess epidemiologi nyligen har förändrats, vilket medför allvarliga diagnostiska och terapeutiska problem för läkare. .

Infektionsfrekvensen (CDI) har fördubblats från 31/100,000 1996 61 till 100,000/2003 XNUMX XNUMX.

Under de senaste åren har svårighetsgraden och dödligheten av C. difficile CDI-infektion ökat och detta har tillskrivits en ny virulent stam av C. difficile känd som North American Pulsed-field gel electrophoresis typ 1 (NAP-1) stam eller även PFGE typ BI/NAP1 ribotyp 027.

Det unika med NAP-1-stammen ligger i dess ökade produktion av toxiner A och B och dess binära toxinproduktion och resistens mot fluorokinolon.

Hypervirulenta NAP1-stammar av C. difficile är ansvariga för majoriteten av de senaste nosokomiala utbrotten, och den utbredda användningen av fluorokinolonantibiotika kan ha underlättat den selektiva spridningen av denna stam.

NAP1-stammen är också mer sannolikt att orsaka svår, fulminant kolit som kännetecknas av markant leukocytos, akut njursvikt, hemodynamisk instabilitet och toxisk megakolon.

C. difficile har blivit den vanligaste bakteriella orsaken till nosokomial diarré.

Clostridium difficile-infektion orsakar CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) eller mer sällan pseudomembranös kolit, vilket är ett allvarligt medicinskt tillstånd som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet, särskilt hos patienter som genomgår behandling med antibiotika eller cancerpatienter som genomgår stamcellstransplantation, eller till och med hos patienter som genomgår strålbehandling .

Den ökade frekvensen av infektioner av hypervirulenta C. difficile-stammar har lett till komplikationer och terapeutiska misslyckanden med konventionell behandling med metronidazol och vankomycin.

Även om med begränsad klinisk erfarenhet har fekal bakterioterapi preliminärt visat sig ge höga kliniska botningsfrekvenser, men randomiserade kliniska prövningar för detta terapeutiska tillvägagångssätt saknas hittills.

Ulcerös kolit

Vid ulcerös kolit har ingen patogen hittills hittats.

Men effektiviteten av fekal bakterioterapi i detta fall skulle tyda på att orsaken till ulcerös kolit kan bero på en tidigare infektion med en patogen som har förblivit okänd.

Den initiala infektionen kan sannolikt ha löst sig naturligt hos dessa patienter; men ibland kan en obalans i tarmfloran i tjocktarmen leda till en inflammatorisk uppblossning (vilket skulle förklara sjukdomens cykliska och återkommande karaktär).

Denna cykel verkar, åtminstone i många fall, avbrytas genom att patientens tjocktarm återkoloniseras med ett bakteriekomplex (probiotisk) som tagits från en frisk tarm (heterograft).

Vissa läkare tror att denna behandling som utförs på friska försökspersoner är säker och många patienter kan dra nytta av denna innovativa terapi.

En studie i maj 2011 bekräftade den goda viljan hos patienter och föräldrar till barn med ulcerös kolit att acceptera denna behandling, när de väl hade övervunnit sin initiala avsmak för metoden.

Under 2013 bekräftade en annan forskning giltigheten av terapin med en prospektiv pilotstudie på tio försökspersoner i åldrarna 7-21 år.

Denna studie visar tolerabiliteten och effekten av fekal transplantationsterapi vid ulcerös kolit; i själva verket var det hos sju försökspersoner klinisk remission inom en vecka och sex av nio bibehöll klinisk remission efter en månad.

Avföringstransplantation, andra sjukdomar studerade för fekal bakterioterapi

Tekniken studeras för närvarande hos personer med Parkinsons sjukdom, diabetes, fetma, irritabel tarm, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, idiopatisk trombocytopen purpura, Crohns sjukdom, insulinresistens och kroniskt trötthetssyndrom.

Klassisk procedur

Normalt används avföring från en nära, frisk släkting till patienten efter att ha undersökt och uteslutit närvaron av smittsamma bakterier eller virus eller parasiter som: Salmonella, hepatitvirus etc.

Efter insamlingen bearbetas och prepareras avföringsprovet i ett kliniskt laboratorium i form av en flytande suspension, som sedan instilleras i den övre mag-tarmkanalen via en nasogastrisk sond som går upp till nivån av blindtarmen.

Proceduren innebär ibland 5-10 dagars behandling med lavemang, gjord med mänsklig mikrobiota från avföring från en frisk donator; de flesta patienter återhämtar sig efter bara en behandling.

Det bästa valet av donator är en nära släkting som har testats för ett brett utbud av bakteriella och parasitära ämnen.

Lavemang förbereds och administreras i en sjukhusmiljö för att säkerställa all nödvändig vård.

Infusion av probiotika kan också göras genom en nasogastrisk sond, som levererar bakterierna direkt till tunntarmen.

De två metoderna kan kombineras för att uppnå bästa resultat.

Regelbundna kontroller bör göras upp till ett år efter ingreppet.

ARGF (autolog restaurering av mag-tarmflora)

En modifierad form av fekal bakterioterapi, som för närvarande utvecklas, är autolog restaurering av mag-tarmfloran – (ARGF).

Denna metod är säkrare, effektivare och lättare att administrera.

Ett autologt (eget) avföringsprov tillhandahålls av patienten före medicinsk behandling och förvaras i kylskåp.

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Om patienten därefter utvecklar C. difficile-patologi, extraheras provet med saltlösning och filtreras. Filtratet lyofiliseras och det resulterande fasta ämnet innesluts i mag-resistenta kapslar.

Administreringen av kapslarna återställer patientens egen kolonflora, vilket är användbart för att bekämpa eventuella C. difficile-infektioner som kan ha satt in.

Denna procedur undviker riskerna med klassisk fekal bakterioterapi, där en eventuell infektion kan överföras till patienten av givaren, och undviker även behovet av att administrera avföringsprovet i tolvfingertarmen via en magsond.

Effekt

Metodens effektivitet för att förhindra återfall av pseudomembranös kolit uppskattas till cirka 90 %.

En studie från december 2011 bekräftar dessa data som visar en effekt av metoden på 92 % för att förhindra diarré eller ytterligare återfall hos en grupp på 26 patienter med återkommande C. difficile-infektioner.

En finsk studie från 2011 pekar på att antibiotikabehandling av återkommande Clostridium difficile-infektioner (CDI) leder till återfall hos 50 % av patienterna.

Användningen av fekal transplantation under ett koloskopitestförfarande efter en tarmpreparation med polyetylenglykol (sköljning) resulterade i en lösning på 89 % av fallen av återkommande pseudomembranös kolit vid ett års uppföljning, vilket betonade att de behandlade fallen orsakades av en särskilt virulent C. difficile-stam (typ 027).

Också i december 2011 visade en granskning av 317 patienter 92% effektivitet av metoden, som också visade få biverkningar.

År 2015 publicerades en jämförelsestudie med vankomycin som visar överlägsenheten av bakteriell fekal terapi över detta antibiotikum.