Антидепресанти: какво представляват, за какво са и какви видове съществуват

By Кристиано Антонино On Юли 21, 2022

Антидепресантите са клас лекарства, принадлежащи към категорията на психофармацевтичните продукти, използвани при лечението на различни психиатрични състояния

Въпреки името си, антидепресантите са доказали своята ефективност не само при лечението на депресия, но и при лечението на други състояния като тревожни разстройства (генерализирана тревожност и пристъпи на паника), обсесивно-компулсивно разстройство, хранителни разстройства, посттравматично стресово разстройство, някои сексуални разстройства (като преждевременна еякулация или патологични парафилии) и някои хормонално-медиирани разстройства (като дисменорея, постменопаузални вълни или предменструално дисфорично разстройство).

Самостоятелно или заедно с антиконвулсанти (напр. карбамазепин или валпроат), някои от тези лекарства могат да се използват за лечение на разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD) и злоупотреба с вещества.

Антидепресантите понякога се използват за лечение на други не-психиатричен състояния като мигрена, хронична болка, нощно напикаване, фибромиалгия, нарушения на съня или хъркане.

Лекарствата, които най-често се свързват с този клас, са инхибитори на моноаминооксидазата (MAOIs), трициклични антидепресанти (TCAs), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и инхибитори на обратното захващане на серотонин-норадреналин (SNRIs) и атипични (или второ поколение) антидепресанти.

Тяхната ефикасност, механизъм на действие и странични ефекти непрекъснато се изследват, което ги прави един от най-изследваните класове лекарства.

Видове антидепресанти

Има много съединения, одобрени за лечение на депресия, които могат да бъдат класифицирани според техния основен механизъм на действие, главно в инхибитори на обратното захващане на моноамини (които блокират процесите на възстановяване на тези невротрансмитери), инхибитори на разграждащи ензими (като MAOI) и рецепторни агонисти/ антагонисти (т.е. лекарства, които могат да активират или деактивират определени биологични „превключватели“).

Други лекарства, официално одобрени за други разстройства и които не попадат в категорията на антидепресантите, също имат антидепресивен ефект, но ограниченията на тяхната употреба (напр. поради лош профил на странични ефекти, потенциал за злоупотреба, лоша дългосрочна поносимост) предизвикаха противоречия относно употребата им за тази цел и, освен това, предписването при състояния, различни от официално одобрените, винаги представлява риск, въпреки възможната превъзходна ефикасност.

Например, ниски дози антипсихотици и бензодиазепини могат да се използват за лечение на депресия (дори в допълнение към антидепресант), въпреки че употребата на бензодиазепини може да предизвика зависимост, а тази на антипсихотиците - други странични ефекти.

Опиоидите са били използвани за лечение на голяма депресия до края на 1950-те години на миналия век, а амфетамините - до средата на 1960-те години.

Както опиоидите, така и амфетамините предизвикват много бърз терапевтичен отговор, като показват резултати в рамките на двадесет и четири до четиридесет и осем часа и техните терапевтични индекси са по-големи от тези на трицикличните антидепресанти.

В малко проучване, публикувано през 1995 г., опиоидът бупренорфин се оказа добър кандидат за лечение на тежка, резистентна на лечение депресия.

Наскоро други вещества, с които се злоупотребява, като кетамин или псилоцибин, използвани по подходящ начин, показаха изразени и бързи антидепресивни ефекти и техните производни вероятно ще формират основата на бъдещо поколение лекарства.

Някои екстракти от естествен произход, често класифицирани като хранителни добавки, също показват антидепресивен ефект (въпреки че степента на техния ефект понякога се поставя под съмнение): например екстрактът от жълт кантарион се използва често като антидепресант, особено в Европа; някои пробиотици са показали, че подобряват симптомите на тревожност и депресия в клинични проучвания и животински модели, подчертавайки връзката между червата и психичното здраве; Ацетил л-карнитин показа в едно проучване бърз ефект при лечението на дистимия; Инозитолът показва в едно проучване анксиолитичен ефект, сравним с този на флуоксетин; Аденозил метионин (SAMe) е широко рекламиран като естествена алтернатива на антидепресантите; Никотинът действа като антидепресант, като стимулира освобождаването на допамин и норепинефрин и десенсибилизира никотиновите рецептори в резултат на толерантност.

Основни антидепресанти

В следващата таблица изброяваме основните класове антидепресанти със съответните им активни съставки:

ТЦА (трициклични антидепресанти)
Имипрамин, Амитриптилин, Кломипрамин, Доксепин, Дозулепин, Тримипрамин, Нортриптилин,
MAOI (инхибитори на моноаминооксидазата)
Транилципромин, Фенелзин, Изокарбоксазид, Моклобемид
SSRI (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина)
Циталопрам, Есциталопрам, Пароксетин, Флуоксетин, Флувоксамин, Сертралин
NaRIs (инхибитори на обратното захващане на NorAdrenalin)
Ребоксетин
SNRI (инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин)
Венлафаксин, Дулоксетин
NDRI (инхибитори на обратното захващане на норадреналин-допамин)
бупропион
Други

Миртазапин, Тразодон, Агомелатин, Тианептин, Сулпирид/Амилсуприд, Миансерин

Критерии за предписване на антидепресант

Понастоящем не е възможно да се определи коя конкретна промяна във функционирането на мозъка е причината за депресивно разстройство при даден пациент, така че не е възможно да се предвиди кое лекарство ще бъде най-ефективно при лечението на състоянието.

Различните антидепресанти са показали приблизително сравнима способност да доведат до намаляване на симптомите (в случай на тежко и персистиращо разстройство) и да предотвратят рецидиви на депресия (в сравнение с плацебо), като същевременно показват значителни разлики по същество в профила на страничните и вторичните ефекти (активиране, седиране, анксиолиза и др.).

Въз основа на това изборът на антидепресант се основава основно на оценката на неговия профил на странични ефекти и поносимост при даден пациент, поради което изборът обикновено пада върху SSRI\SNRI.

В тази връзка, през 2003 г. SOPSI (Италианското дружество по психопатология) проведе проучване върху извадка от 750 италиански психиатри, на които бяха дадени 28 въпроса с избор на отговор, изследващи областта на диагностиката и тази на фармакологичното лечение на депресивни разстройства.

Сред различните аспекти, изследвани от проучването, един конкретен оценен аспект е критериите за избор между SSRI и лекарство, действащо върху норадреналина.

Според резултатите, предписването на SSRI антидепресант би било за предпочитане при картини, характеризиращи се с изразена тревожност и компонент на възбуда, докато норадренергичните лекарства биха били по-показани при меланхолични картини и при избягващи и пасивни преморбидни личности.

Лечението обикновено се удължава за няколко седмици, преди да може да се оцени неговата ефикасност (която се появява и увеличава през първите няколко седмици от лечението) и ако няма съществено подобрение, терапевтична корекция (промяна на дозата или преминаване към друго лекарство) можете да изберете да следвате метода проба-грешка.

Използваем протокол за лечение може да бъде този, предложен от резултатите от проучването STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), едно от най-големите проучвания, провеждани по темата.

Подобни публикации

Разходите за здравеопазване в Италия: нарастваща тежест за домакинствата

Април 11, 2024

Aviary Alert: Между еволюцията на вируса и човешките рискове

Април 4, 2024

Ден в жълто срещу ендометриоза

Mar 28, 2024

Надежда и иновация в борбата срещу рака на панкреаса

Mar 27, 2024

Някои автори и институции критикуват използването на SSRIs\SNRIs като първа линия лечение на депресия поради лошото съотношение на ефикасност към странични ефекти.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI)

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) са клас антидепресанти, считани за настоящ стандарт за фармакологично лечение на депресия, тъй като се характеризират с благоприятен профил на странични ефекти и ниска токсичност.

Възможна причина (или съпътстваща причина) за депресия е неадекватното количество серотонин, невротрансмитер, който също се използва в мозъка за предаване на сигнали между невроните.

Смята се, че SSRIs действат чрез увеличаване на концентрацията на серотонин в синапсите чрез предотвратяване на повторното му поемане (биологичен процес на извличане и рециклиране на невротрансмитери).

Първите, които откриха SSRI, флуоксетин, бяха Клаус Шмигел и Брайън Молой от Eli Lilly.

Този клас лекарства включва:

Циталопрам (Elopram, Seropram в Италия; Celexa в САЩ)
Есциталопрам (Cipralex, Entact в Италия; Lexapro в САЩ)
Флуоксетин (Fluoxeren, генеричен Fluoxetine в Италия; Prozac в Италия и САЩ)
Флувоксамин (Dumirox, Fevarin, Maveral, генеричен Fluvoxamine в Италия; Luvox в САЩ)
Пароксетин (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, генеричен Paroxetine в Италия; Paxil в САЩ)
Сертралин (Tatig, генеричен Sertraline в Италия; Zoloft в Италия и САЩ)

Обикновено тези антидепресанти имат по-малко неблагоприятни ефекти от трицикличните или инхибиторите на моноаминооксидазата, въпреки че могат да се появят странични ефекти като сънливост, сухота в устата, раздразнителност, тревожност, безсъние, намален апетит и намалено желание и сексуален капацитет.

Някои нежелани реакции може да отслабнат, когато човек свикне с лекарството, но други нежелани реакции може да са постоянни.

Въпреки че са по-безопасни от първото поколение антидепресанти, SSRI може да не работят при много пациенти, с по-ниска ефикасност от предишните класове антидепресанти.

Документ от двама изследователи поставя под съмнение връзката между дефицита на серотонин и симптомите на депресия, като посочва, че ефикасността на лечението със SSRI не доказва такава връзка.

Изследванията показват, че тези лекарства могат да взаимодействат с транскрипционни фактори, известни като „гени на часовника“, които могат да играят роля в пристрастяващите свойства на лекарствата (злоупотреба с наркотици) и евентуално затлъстяване.