تالاسمی، یک مرور کلی

By کریستیانو آنتونینو On دسامبر 21، 2022

تالاسمی بله، اما درست تر است که در مورد تالاسمی صحبت کنیم، که بیماری های خونی ارثی هستند که شامل کم خونی می شود، یعنی کاهش میزان هموگلوبین، پروتئین موجود در گلبول های قرمز که وظیفه انتقال اکسیژن در خون را دارد.

تالاسمی ها گروهی از نقایص هموگلوبین (هموگلوبینوپاتی) هستند که باعث کم خونی میکروسیتیک می شوند، یعنی گلبول های قرمز کوچکتر از حد طبیعی (تالاسمی).

هموگلوبین از چهار زنجیره، دو زنجیره آلفا و دو زنجیره بتا تشکیل شده است که هر کدام حاوی آهن (Fe 2+) و حامل اکسیژن (O2) است.

تالاسمی ها بر اساس نوع زنجیره تغییر یافته طبقه بندی می شوند

بنابراین دو نوع اصلی قابل تشخیص است:

تالاسمی آلفا، زمانی که ژن حاوی اطلاعات مورد نیاز برای سنتز زنجیره‌های آلفا تغییر می‌کند و در افراد آفریقایی یا آفریقایی‌تبار شایع‌تر است.
بتا تالاسمی یا کم خونی مدیترانه ای زمانی که ژن تغییر یافته حاوی اطلاعات مورد نیاز برای سنتز زنجیره بتا است و در افراد منطقه مدیترانه و جنوب شرق آسیا شایع تر است.

تالاسمی آلفا در اثر تغییر در یک یا چند ژن از چهار ژن که حاوی اطلاعات مورد نیاز برای سنتز زنجیره آلفا هموگلوبین هستند ایجاد می شود.

بیشتر تغییرات ژنتیکی که باعث تالاسمی آلفا می‌شوند، حذف، یعنی از دست دادن بخش DNA با طول‌های مختلف است.

با این حال، جهش های متعددی نیز وجود دارد که می تواند عملکرد چهار ژنی را که سنتز زنجیره های هموگلوبین آلفا را هدایت می کنند، تغییر دهد.

دو ژن برای زنجیره آلفا (HBA1 و HBA2) در هر کروموزوم شماره 16 وجود دارد، بنابراین همه ما 4 ژن برای هموگلوبین آلفا داریم: دو نسخه از ژن HBA1 و دو نسخه از ژن HBA2.

بدیهی است که از آنجایی که هر یک از ما یک کروموزوم 16 را از مادر و کروموزوم 16 دیگر را از پدر خود به ارث می بریم، یکی از دو ژن HBA1 از مادر و دیگری از پدرمان به ارث می رسد.

همین امر در مورد دو ژن HBA2 نیز صدق می کند.

افراد دارای تغییرات تنها در یکی از 4 ژن (شکل 2) ناقلان خاموش تالاسمی آلفا هستند زیرا سه ژن دیگر امکان تولید مقادیر تقریباً طبیعی زنجیره های آلفا را فراهم می کنند.

افراد دارای تغییرات در 2 ژن از 4 ژن برای زنجیره آلفا دارای صفت تالاسمی با گلبول های قرمز کوچک و کم خونی متوسط هستند.

تغییرات در 3 ژن از 4 ژن منجر به وضعیت آلفا تالاسمی اینترمدیا یا بیماری هموگلوبین H می شود که با کم خونی متوسط تا شدید و تالاسمی آشکار می شود.

هنگامی که هر 4 ژن زنجیره آلفا تغییر می کنند و عملکردی ندارند، یک هموگلوبین غیر طبیعی (هموگلوبین بارت) تشکیل می شود که قادر به انتقال اکسیژن به بدن نیست و منجر به هیدروپس جنینی (انباشته شدن بیش از حد مایعات در بافت ها و حفره های بدن می شود). جنین) که اساساً با زندگی ناسازگار است (هیدروپس جنین با هموگلوبین بارت).

تالاسمی بتا شایع ترین شکل بیماری در ایتالیا و در امتداد خط ساحلی دریای مدیترانه است.

ناشی از تغییرات (جهش) در ژنی است که حاوی اطلاعات مورد نیاز برای سنتز زنجیره بتا هموگلوبین است.

روی هر یک از دو کروموزوم شماره 11 یک نسخه از ژن برای زنجیره بتا وجود دارد، بنابراین هر کسی دو نسخه از ژن دارد.

هنگامی که تنها یک نسخه از ژن تغییر می کند، کودک دارای ویژگی تالاسمی یا تالاسمی مینور است.

از طرف دیگر، اگر کودک دو نسخه از ژن تغییر یافته را از دو والدینی که هر دو دارای ویژگی تالاسمی هستند به ارث برده باشد، کودک مبتلا به تالاسمی ماژور است.

هنگامی که والدین هر دو دارای ویژگی تالاسمی باشند، در هر بارداری 25 درصد شانس داشتن فرزند مبتلا به تالاسمی ماژور را دارند.

از طرف دیگر، اگر فقط یکی از والدین دارای ویژگی تالاسمی باشد، او در هر بارداری 50 درصد خطر انتقال ژن تغییر یافته را به فرزند خود خواهد داشت، و او نیز دارای ویژگی تالاسمی خواهد بود.

در زمینه تالاسمی آلفا:

وضعیت ناقل خاموش هیچ علامتی ندارد و حتی در شمارش خون نیز نشان داده نمی شود زیرا کم خونی و تالاسمی نیز وجود ندارد.
صفت تالاسمی معمولاً علائمی را نشان نمی دهد، اما زمانی که شمارش خون نشان دهنده کم خونی میکروسیتیک متوسط تا خفیف باشد، می توان به آن مشکوک شد.
آلفا تالاسمی اینترمدیا با علائم کم خونی میکروسیتیک متوسط تا شدید همراه با زردی متوسط، بزرگ شدن کبد و طحال و تغییرات اسکلتی متوسط همراه با بدشکلی استخوان جمجمه و بیرون زدگی استخوان زیگوماتیک خود را نشان می دهد. تأخیر رشد قامتی نیز رایج است.
تقریباً همه جنین‌های مبتلا به هیدروپس جنینی با هموگلوبین بارت در رحم یا در چند ساعت اول زندگی می‌میرند مگر اینکه بلافاصله تحت مراقبت‌های ویژه قرار گیرند و تزریق شوند.

آنها با کم خونی بسیار شدید، بزرگ شدن قابل توجه حجم کبد و طحال، تاخیر در رشد مغز، ناهنجاری های اسکلتی، قلبی عروقی و دستگاه ادراری-تناسلی ظاهر می شوند.

در مورد تالاسمی بتا:

ویژگی بیماری تالاسمی یا تالاسمی مینور معمولاً علائمی ایجاد نمی کند.

معمولاً زمانی مشکوک می شود که شمارش خون کم خونی خفیف و گلبول های قرمز کوچک را نشان دهد (تالاسمی مینور، که با میانگین حجم کورپوسکولار پایین - MCV آشکار می شود).

از طرف دیگر، تالاسمی ماژور معمولاً در سال اول یا دوم زندگی خود را با علائم مربوط به کم خونی شدید و جزء همولیتیک نشان می دهد: احساس ضعف (استنی)، رنگ پریدگی پوست، یرقان، سنگ کیسه صفرا، بزرگ شدن طحال و کبد. .

به ندرت تغییرات اسکلتی به دلیل هیپرپلازی مغز استخوان رخ می دهد که منجر به تغییر شکل استخوان های جمجمه و بیرون زدگی استخوان زیگوماتیک می شود.

رشد وضعی نیز اغلب کند می شود.

پست‌های مرتبط

هزینه های بهداشتی در ایتالیا: بار فزاینده ای بر خانوارها

آوریل 11، 2024

هشدار پرندگان: بین تکامل ویروس و خطرات انسانی

آوریل 4، 2024

یک روز در زرد در برابر اندومتریوز

مار 28، 2024

امید و نوآوری در مبارزه با سرطان پانکراس

مار 27، 2024

مسیر تشخیصی بسته به شرایط مشکوک تالاسمی متفاوت است:

تشخیص به عنوان ناقل خاموش تالاسمی آلفا معمولاً در والدین کودک مبتلا به نوع شدیدتر تالاسمی آلفا انجام می شود: شمارش خون نیز معمولاً در محدوده طبیعی است. تشخیص باید بر اساس استفاده از آزمایش‌های مولکولی باشد که حذف یا جهش را در یکی از چهار ژنی که سنتز زنجیره‌های آلفای هموگلوبین را هدایت می‌کنند، نشان می‌دهد.
از نتایج یک معاینه هموکروموسیتومتری که برای نشانه‌های مختلف انجام می‌شود، می‌توان به صفت تالاسمی مشکوک شد (به عنوان یک قاعده، این افراد علائمی ندارند) که کم‌خونی متوسط همراه با تالاسمی را نشان می‌دهد. تشخیص باید با آزمایشات مولکولی تایید شود.
در آلفا تالاسمی اینترمدیا، سوء ظن تشخیصی ناشی از علائم و نشان دادن میکروسیتمی متوسط تا شدید است. تایید اولیه ممکن است از نمایش هموگلوبین H در خون باشد. آزمایش‌های مولکولی می‌توانند حذف‌ها یا جهش‌هایی را که باعث بیماری می‌شوند برجسته کنند.
در نوزادان مبتلا به هیدروپس فتالیس با هموگلوبین بارت، تشخیص ممکن است از طریق نمایش الکتروفورتیک یا سایر تکنیک‌های کروماتوگرافی پیچیده‌تر هموگلوبین بارت باشد. در این مورد نیز، بررسی های مولکولی امکان تایید تشخیص را فراهم می کند.

در آلفا تالاسمی ها، Hb F و Hb A2 معمولاً طبیعی هستند و تشخیص تالاسمی با نقص در یک یا دو ژن با آزمایش ژنتیکی امکان پذیر است.

مسیر تشخیصی در مواقعی که مشکوک به تالاسمی بتا باشد، آشکارا متفاوت است.

تشخیص تالاسمی صفت در تالاسمی بتا، که معمولاً بر اساس نتایج آزمایش هموکروموسیتومتری انجام شده به دلایل دیگر مشکوک است، با الکتروفورز هموگلوبین که سطوح بالایی از هموگلوبین A2 را نشان می‌دهد تأیید می‌شود.

تشخیص تالاسمی ماژور با بررسی های آزمایشگاهی تایید می شود:

معاینه هموکروموسیتومتری که کم خونی شدید از نوع میکروسیتی را نشان می دهد. هموگلوبین به تدریج به مقادیر بسیار پایین کاهش می یابد.
اسمیر خون وریدهای محیطی، که اغلب برای وجود تعداد زیادی گلبول قرمز کوچک و کم رنگ، گلبول های قرمز با شکل عجیب و غریب یا گلبول های قرمز هدف تشخیصی است.
افزایش سطح بیلورین، آهن و فریتین؛
الکتروفورز هموگلوبین، که در آن در بتا تالاسمی مینور افزایش Hb A2 وجود دارد، در حالی که در بتا تالاسمی ماژور، Hb F و همچنین HbA2 بیش از 3٪ افزایش می یابد.
روش‌های DNA نوترکیب اکنون برای شناسایی نقص مولکولی خاص (ژنوتیپ)، هم برای تشخیص قبل از تولد و هم به عنوان بخشی از مشاوره ژنتیکی انجام می‌شود.

درمان بستگی به نوع و شدت آن دارد.

ناقلین خاموش و افراد دارای صفت آلفا تالاسمی و بتا تالاسمی مینور نیازی به درمان ندارند.

بیماران مبتلا به آلفا تالاسمی اینترمدیا، بازماندگان هیدروپس جنینی با هموگلوبین بارت، و کودکان مبتلا به تالاسمی ماژور به منظور حفظ سطح هموگلوبین کافی با توجه به مراحل رشد و وضعیت سلامت فرد، نیاز به تزریق منظم و دوره‌ای گلبول قرمز دارند.

از آنجایی که خون تزریق شده حاوی مقادیر زیادی آهن است، سطح فریتین سرم باید تحت کنترل باشد: پس از تعداد معینی از تزریق خون و اگر فریتین سرم از سطح ایمن فراتر رفت، به منظور جلوگیری یا کاهش تجمع آهن در اندام های مختلف (قلب، کبد، غدد درون ریز). غدد، و غیره)، درمان برای حذف آهن اضافی باید شروع شود (درمان فروکلات کننده با داروهایی مانند دفروکسامین، دفراسیروکس و دفریپرون).

چشم انداز درمانی دیگر، گرچه حل نمی شود، استفاده از دارویی به نام Luspatercept است که مولد کلاس عوامل بلوغ اریتروئیدی است.

در برخی از افراد مبتلا به کم خونی وابسته به ترانسفوزیون، از جمله بیماران تالاسمی، اثر افزایش تولید گلبول قرمز برای کاهش دفعات تزریق با افزایش فواصل زمانی مشاهده شده است.

این می تواند در موارد منتخب و پاسخگو به تزریق خون کمتر و در نتیجه بار و تجمع کمتر رزمی منجر شود.

درمان های قطعی منجر به درمان عبارتند از:

پیوند سلول های بنیادی خونساز از یک خواهر یا برادر سالم سازگار با HLA، از یکی از والدین (پیوند هاپلودنتیکال) یا از یک اهداکننده بانک مغز استخوان.
ژن درمانی بتا تالاسمی مبتنی بر لنتی گلوبین، که نمایانگر مرز درمانی جدید است. لنتی گلوبین یک ویروس (لنتی ویروس) است که در آزمایشگاه به گونه ای دستکاری شده است که ژن زنجیره بتا هموگلوبین را به پیش سازهای گلبول قرمز گرفته شده از بیمار منتقل می کند. هنگامی که ژن وارد لوله آزمایش شد، پیش سازها، که اکنون قادر به سنتز زنجیره های بتا هموگلوبین طبیعی هستند، به بیمار انتقال داده می شوند و او را قادر می سازند گلبول های قرمز طبیعی تولید کند.