Эссенциалды гипертензия: антигипертензивті терапиядағы фармакологиялық бірлестіктер

By Криштиану Антонино On Dec 8, 2022

Эссенциалды гипертензияны емдеуде дәрігердің қарамағында әсер ету механизмдері әртүрлі дәрілердің бес класы бар.

Диуретиктер, бета-блокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары, ACE ингибиторлары және альфа-1-блокаторлар барлығын ДДҰ жеңіл IAE емдеуде бірінші таңдаулы дәрілер деп санайды (1).

Тәжірибеші дәрігер мен маманға жақсы таныс бұл препараттарға жақында ангиотензин II AT1 рецепторларының антагонистері қосылды, олардың тегі лозартан.

Эссенциалды гипертензия, барлық препараттар емдік басқару және төзімділіктің жоғары профилімен сипатталады.

Бұдан басқа, ұзақ әсер ететін молекулалардың осы фармакологиялық кластарының әрқайсысы үшін бір дозаны енгізуге мүмкіндік беретін тұрақты шығарылатын фармацевтикалық препараттардың болуы гипертониялық пациенттің сәйкестігін жеңілдетеді.

Бұл жалпы қасиеттерге бұл препараттар жүрек-қан тамырлары өлімі мен сырқаттанушылықты төмендету немесе кем дегенде сол жақ қарынша мен артерия гипертрофиясының регрессиясы тұрғысынан әсер ететін кардиопротекторды қосу керек.

Жеңіл және орташа IAE бар науқастардың 50-60% -ында қан қысымын қалыпқа келтіру немесе жеткілікті түрде төмендету үшін монотерапия, яғни жоғарыда аталған кластардан бір препаратты қолдану жеткілікті.

Қалған емделушілерде немесе қан қысымының қалыпқа келуіне қол жеткізілмеген пациенттерде жоғары гипертензияға қарсы тиімділік қажет болған жағдайда, гигиеналық-диетикалық сипаттағы дәрілік емес емдік шараларды айқын жүзеге асыруға қосымша фармакологиялық біріктірілген терапия қажет.

Екінші жағынан, біріктірілген емге ықтимал баламалар мүмкін емес сияқты, өйткені:

1) қолданыстағы препараттармен монотерапия ретінде таңдалған препараттың орташа дозасын арттыру жанама әсерлердің пайда болуы немесе нашарлауы жағдайында тиімділіктің шамалы жоғарылауын ұсынады;

2) гипертензияға қарсы максималды әсер алғанша бір монотерапияны басқа фармакологиялық кластың екіншісімен ауыстырудан тұратын дәйекті монотерапия ұзақ араласу уақытын талап етеді, бұл терапевтік сәйкестікке және емдеуші дәрігерге сенімге әсер етеді. Оның үстіне, IAE сияқты көп факторлы патогенезі бар ауру әртүрлі әсер ету механизмдері бар препараттарды біріктіруді қажет ететіні қисынды болып көрінеді (2).

Бірінші таңдалған дәрілік заттардың басқарылатын және төзімділігінің жоғарыда аталған сипаттамалары, олардың әртүрлі және жиі бірін-бірі толықтыратын әсер ету механизмімен және бір дозаны енгізу мүмкіндігімен бірге, бұрынғыға қарағанда, дәрігерлерге біріктірілген емді басқаруды жеңілдетеді.

Шын мәнінде, әртүрлі кластағы 2 немесе 3 дәрі-дәрмекті ad libitum біріктіру іс жүзінде мүмкін, дегенмен, біз көретініміздей, белгілі бір фармакологиялық бірлестіктер басқаларға қарағанда көбірек ұсынылады, ал кейбіреулері ықтимал жанама әсерлердің жинақталуына байланысты ашық түрде ұсынылмайды.

Антигипертензиялық фармакологиялық бірлестіктер ішінара гипертониялық науқаста болуы мүмкін жүрек-қантамыр патологияларымен шартталған.

Мысалы, жүректің ишемиялық ауруы болса, дигидропиридиндермен бірге бета-адреноблокаторлар сол жақ қарынша жеткіліксіздігі кезінде диуретиктер мен ACE тежегіштері сияқты логикалық байланыс болып табылады.

Антигипертензивті фармакологиялық комбинацияның бірінші қадамы белгілі бір тиімділікке қол жеткізген монотерапияға әсер ету механизмі басқа және мүмкін толықтыратын екінші препаратты қосу болып табылады.

Егер терапия тиазидті диуретиктен (гидрохлоротиазид немесе хлорталидон 12.5-25 мг/тәу), бета-блокатордан (дұрысы бета-1-селективті: ацебутолол 200-400 мг/тәу, атенолол 50-100 мг/тәу, биссопрол) басталған болса. 5-10 мг/тәу, метопролол тежеу 100-200 мг/тәу) немесе ұзақ әсер ететін ACE тежегіші (лизиноприл 20 мг/тәу, периндоприл 4 мг/тәу, трандолаприл 2 мг/тәу).

Егер «бірінші қатардағы» ем бета-адреноблокатор, тиазидті диуретик немесе кальций арнасының дигидропиридинді блокаторы болса (амлодипин 5-10 мг/тәу, фелодипин ER 5-10 мг/тәу, лацидипин 4-8 мг/тәу, нифедипин GITS 30-60 мг/тәу) қосуға болады.

Теріс хронотропты әсері бар дигидропиридинді немесе дигидропиридинді емес кальций өзекшелерінің блокаторларын (дилтиаземнің тежелуі 300 мг/тәу, верапамил SR 120-240 мг/тәу) екінші препаратпен біріктіру қажет болса, ұзақ әсер ететін ACE тежегішін қолдану керек. таңдаулы таңдау болыңыз.

Эссенциалды гипертензия, бета-блокаторларды тек дигидропиридиндермен біріктіруге болады.

Егер ұзақ әсер ететін ACE тежегішінің гипертензияға қарсы тиімділігі жеткіліксіз болса, ең жақсы фармакологиялық комбинация тиазид, дигидропиридин немесе дигидропиридинді емес кальций өзекшелерінің блокаторы болып табылады.

Егер ұзақ әсер ететін альфа-1-адреноблокаторлар бастапқы монотерапия болса, фармакологиялық мүмкіндігіне қарамастан, алдыңғы кластардағы кез келген дәрілік заттармен біріктірілімде олардың кеңінен өзгеретін дозаларын (доксазозин 2-16 мг/тәу, теразозин 1-20 мг) ескеру қажет. /күн) олардың постуральды гипотензияға бейімділігін күшейтпеу үшін.

Жоғарыда айтылғандай, бета-блокаторлар мен верапамил немесе дилтиазем арасындағы фармакологиялық байланыс ұсынылмайды, өйткені жүрек соғу жиілігіне және атрио-қарыншалық және қарыншаішілік өткізгіштік уақытына қауіпті аддитивті әсер етеді.

Әсер ету механизмдерінің ішінара қайталануына байланысты ұсынылмайтын, бірақ кез келген жағдайда қауіпті емес басқа ассоциациялар кальций өзекшелерінің блокаторлары мен диуретиктер арасындағы және бета-блокаторлар мен ACE тежегіштері арасындағы байланыстар болып табылады.

Алайда, бұл ішінара бейімділіктер 2 дәрінің комбинациясына төзімді гипертензия түріне тап болған кезде жойылады (3).

Бұл жағдайда бірінші таңдаулы 3 сыныпқа жататын 4 немесе тіпті 5 дәрі-дәрмекті қолдану қажет болады.

Дегенмен, бұл терапевтік шешім «жалған қарсылықтың» ықтимал себептерін тексергеннен кейін ғана қабылдануы керек:

1) белгіленген емдік режимді нашар сақтау, әсіресе егер бұл режим күніне екі реттен көп қабылдау жиілігімен қиындаса;

2) дұрыс үйдегі өлшеулермен құжатталған қан қысымын жақсы бақылау жағдайында амбулаториялық емханада жоғары қан қысымының мәндерін анықтауды шарттайтын клиникалық өлшеуге «дабыл реакциясы» («ақ халат әсері» деп аталады). сағаттық қан қысымын бақылау.

Кейбір емдік режимдер резистентті гипертензияда әсіресе пайдалы болып көрінеді:

1) кальций өзекшелерінің блокаторымен және ілмектік диуретикпен біріктірілген ұзақ әсер ететін ACE ингибиторы (мысалы, фуросемид 25 мг х 2/тәу);

2) альфа-1-блокатор, бірінші таңдаудағы 2 басқа дәрілік заттармен біріктірілген сәйкес дозада. Егер осы уақытқа дейін сипатталған антигипертензивті терапияның әдеттегі процедурасы болса, онда кең консенсус бар, мұндай терапияның ерекше эмпиризмі тәжірибеші дәрігер мен маманның назарына фармакологиялық бірлестіктерге қатысты екі өзекті мәселені ұсынады. «сатылы» терапияның догматикалық қабырғасының құлауының нәтижесі болып табылады: бірінші терапевтік таңдау ретіндегі фармакологиялық бірлестік және белгіленген дозалы фармакологиялық бірлестіктер. Егер, жоғарыда айтылғандай, IAE көп факторлы патология болса және фармакологиялық жолмен емделген гипертониялық науқастарда жүрек-қан тамырлары өлімі мен сырқаттанушылық көрсеткіштері қалыпты қысыммен ауыратын науқастарға ұқсас болса, қан қысымының мәндерін «алтын» деңгейге дейін төмендету қажет. 140/90 мм рт.ст., HOT зерттеуі (4) ұсынғандай, егер бірінші таңдаулы екі препаратты біріктіру арқылы антигипертензивті терапияны бастау қажет деп есептелсе, бізді жанжалға түсіруге болмайды. Фармацевтика өнеркәсібі осы препараттардың белгіленген доза комбинациясын қамтитын препараттарды клиникалық сынақтан өткізуді және кейіннен маркетингті ұсынса, дау-дамайға айналуға болмайды. Екі компоненттің ықтимал әртүрлі фармакокинетикасына қатысты жалғыз елеулі қарсылық ДДҰ мойындаған сәйкестікке қолайлы әсермен теңестіріледі (1).

Осы кезде біз жүрек-қан тамырлары асқынуларымен байланысты бұзылулар немесе гипертензияға қарсы препараттардың жанама әсерлері пайда болғанша асимптоматикалық түрде жүретін патологияда тағайындалған терапияны сақтаудың өте маңызды проблема екенін қайталаудан жалықпаймыз.

Соңғысын білу, әсіресе анағұрлым нәзік (мысалы, метаболизмдік) бір дәрінің жанама әсерлерін басқа дәрілермен, керісінше, өтеу үшін дұрыс фармакологиялық комбинацияға қосымша нұсқаулық болуы керек.

Мысалдарға калийге қатысты ACE-ингибиторы-диуретикалық байланыс және жүрек соғу жиілігіне қатысты бета-блокатор-дигидропиридин байланысы жатады.

Клиникалық тәжірибе көрсеткендей, 2-3 гипертензияға қарсы препараттардың комбинациясы гипертониялық науқастардың 80-90% астамында қан қысымын төмендетеді (2), қанның жақсы бақылауына қол жеткізу қиын емес деп елестету әділетті болар еді. популяциядағы қысым мәндері.

Алайда эпидемиологиялық зерттеулер мұндай қызғылт болжамдармен келіспейді.

Америка Құрама Штаттарында 1991 жылы емделген гипертониялық науқастардың 82 пайызының қан қысымы 160/95 мм сын.бағ. немесе одан төмен болды, бірақ егер терапевтік мақсат 55/140 мм сын.бағ немесе одан төмен болса, бұл пайыз 90 пайызға дейін төмендеді. (5).

Италияда 1989 жылы Губбио популяциясына жүргізілген эпидемиологиялық зерттеу емделген гипертониялық науқастардың тек 160% ғана қан қысымын бақылауды (қан қысымы 95/47 мм сын.бағ. тең немесе одан төмен) көрсетті (6).

Қатысты Хабарламалар

Италиядағы денсаулық сақтау шығындары: үй шаруашылығына өсіп келе жатқан ауыртпалық

Apr 11, 2024

Aviary Alert: вирус эволюциясы мен адам тәуекелдері арасында

Apr 4, 2024

Эндометриозға қарсы сары түсті күн

Наурыз 28, 2024

Ұйқы безінің қатерлі ісігімен күресудегі үміт пен инновация

Наурыз 27, 2024

Сол сияқты, анағұрлым шектеулі ауқымда болса да, Рим аймағындағы 24 гипертониялық пациенттердің отбасылық дәрігерлері фармакологиялық жолмен емдеген емдік бақылауды тексеру үшін қан қысымының 135 сағаттық мониторингін пайдаланған ретроспективті зерттеу күндізгі қан қысымының орташа мәндерін көрсетті немесе шамамен 135% (85) 49/7 мм сынап бағанынан төмен.

Сондықтан IAE-де ұстанатын идеалды терапиялық стратегия мен оны практикалық қолдану арасында үлкен алшақтық бар.

Бұл олқылықтың негізгі себебі ғылыми ақпараттың шектеулі болуына байланысты антигипертензиялық фармакологиялық бірлестіктердің мамандандырылған клиникалық орындардан тыс нашар таралуында жатыр (8).

Эссенциалды гипертензия, библиография

Жеңіл гипертензиямен байланыс жөніндегі ДДҰ/ISH қосалқы комитеті: 1993 ж.

Жеңіл гипертензияны басқару бойынша нұсқаулар: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының/Халықаралық гипертензия қоғамының жиналысының меморандумы. J Hypertens 1993; 11: 905-918.

Mancia G және Grassi G: гипертонияның аралас емі. Жоғары қан қысымы 1994; 3 (№ 4-ке қосымша): 5-7.

Beevers DG және MacGregor GA: қан қысымын төмендету схемалары. In: Beevers DG және MacGregor GA, Тәжірибедегі гипертензия, 2-ші басылым. Лондон, Мартин Дуниц, 1995, 175-177 беттер.

HOT зерттеу тобы: гипертензияны оңтайлы емдеуді зерттеу. Қан қысымы 1993; 2: 62-68.

Берт ВЛ, Катлер Дж.А., Хиггинс М, Хоран М.Дж., Лабарте Д, Уэлтон П, Браун С, Рокселла ЭДЖ: АҚШ-тың ересек популяциясындағы гипертонияның таралуы, хабардар болуы, емдеуі және бақылауындағы тенденциялар. 1960-1991 жж. Денсаулықты тексеруден алынған деректер. Гипертония 1995; 26: 60-69.

Губбио зерттеу тобының атынан Лауренци М, Манчини М, Менотти А: Гипертониядағы көптеген қауіп факторлары: Губбио зерттеуінің нәтижелері. J Hypertens 1990; 8 (1-қосымша): S7-S12.

Pannarale G, Villatico Campbell S, Pannitteri G, Serapini G, Farinelli A, Jacovoni A және Campa PP: Амбулаторлық қан қысымын бақылау «жартылар ережесін» растайды (абстр). Am J Hypertens 1996; 9:71А.

Zanchetti A: гипертониялық артериоз, желілік жетекші және практикалық клиника. La Cardiologia nella Pratica Clinica 1996; 3: 131-133.