Антипсихотикалық препараттар: шолу, қолдану көрсеткіштері

By Криштиану Антонино On Jun 15, 2022

Антипсихотикалық препараттар белгілі бір нейротрансмиттерге жақындығы мен рецепторлық белсенділігіне қарай кәдімгі антипсихотиктерге және 2-ші буынға қарсы препараттарға бөлінеді.

Екінші буын антипсихотиктері біршама жоғары тиімділік тұрғысынан да (бірақ соңғы деректер класс ретінде 2-ші буын антипсихотиктерінің артықшылығына күмән келтіреді), сондай-ақ еріксіз қозғалыс бұзылыстарының және соған байланысты жағымсыз әсерлердің даму ықтималдығын төмендетуде кейбір артықшылықтарды ұсынады.

Соңғы мәліметтер жаңа әсерлері бар жаңа антипсихотикалық препараттардың (мысалы, микроаминдер мен мускариндік агонистер) қол жетімді болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Қазіргі уақытта екінші буын антипсихотиктері АҚШ-та тағайындалған психозға қарсы препараттардың шамамен 95 пайызын құрайды.

Алайда, метаболикалық синдромның даму қаупі (іштің артық майы, инсулинге төзімділік, дислипидемия және гипертония) әдеттегіге қарағанда 2-ші буын психозға қарсы препараттармен жоғары.

Екі сыныптағы бірнеше антипсихотиктер тудыруы мүмкін ұзақ QT синдромы және ақыр соңында өлімге әкелетін аритмия қаупін арттырады; бұл препараттарға тиоридазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон және зипрасидон жатады.

Кәдімгі антипсихотиктер

Дәстүрлі антипсихотиктер негізінен допамин D2 рецепторларын (допамин-2 блокаторлары) блоктау арқылы әрекет етеді.

Кәдімгі антипсихотиктерді жоғары, орташа немесе төмен потенциалды деп жіктеуге болады.

Әсері жоғары антипсихотиктердің дофаминергиялық рецепторларға жақындығы жоғары, ал альфа-адренергиялық және мускариндік рецепторларға жақындығы төмен.

Сирек қолданылатын төмен потенциалды антипсихотиктердің дофаминергиялық рецепторларға жақындығы төмен және альфа-адренергиялық, мускариндік және гистаминдік рецепторларға салыстырмалы түрде жоғары жақындығы бар.

Әртүрлі препараттар таблеткада, ішке қабылдауға арналған ерітіндіде және қысқа және ұзақ әсер ететін IM формулаларында қол жетімді.

Белгілі бір препарат ең алдымен келесі тармақтар негізінде таңдалады:

Жағымсыз оқиға профилі
Қажетті енгізу жолы
Науқастың препаратқа бұрынғы реакциясы

Дәстүрлі антипсихотиктер елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, әсіресе кейбіреулері ой-пікірге және экстрапирамидалық бұзылуларға байланысты (мысалы, дистония, тремор, кеш дискинезия).

Шизофрениямен ауыратын науқастардың шамамен 30% -ы әдеттегі антипсихотиктерге жауап бермейді.

Кейбіреулер клозапинге, 2-ші буын антипсихотиктеріне жауап беруі мүмкін.

Екінші буын антипсихотиктері

Америка Құрама Штаттарында тағайындалған барлық антипсихотикалық препараттардың шамамен 95% -ы атипті антипсихотиктер болып табылады.

2-ші буын антипсихотиктері әдеттегі антипсихотиктерге қарағанда дофаминдік рецепторларды селективті блоктайды, бұл экстрапирамидалық (моторлы) жағымсыз әсерлердің қаупін азайтады.

Серотонергиялық рецепторлармен байланысудың жоғарылауы оң симптомдарға антипсихотикалық әсерге және екінші буын антипсихотиктерінің жағымсыз әсерлер профиліне ықпал етуі мүмкін.

2-ші буын антипсихотиктері де келесі әсерлерге ие:

Олар оң белгілерді азайтуға бейім
Олар әдеттегі антипсихотиктерге қарағанда жағымсыз белгілерді айтарлықтай төмендетуі мүмкін (бірақ бұл айырмашылық күмән тудырған болса да)
Олар когнитивтік бұзылыстың аз болуына әкелуі мүмкін
Экстрапирамидалық жағымсыз әсерлердің туындау ықтималдығы аз
Оларда кеш дискинезияны тудыру қаупі төмен
Пролактинді аздап жоғарылатыңыз немесе мүлде арттырмаңыз (пролактинді әдеттегі психозға қарсы препараттар сияқты арттыратын рисперидоннан басқа)
Инсулинге төзімділік, салмақтың жоғарылауы және гипертониямен бірге метаболикалық синдромды тудыруы мүмкін.

Атипті антипсихотикалық препараттар жағымсыз симптомдарды азайтады, өйткені олар әдеттегі антипсихотиктерге қарағанда паркинсондық әсерлерді тудыруы ықтимал.

Клозапин әдеттегі психозға қарсы препараттарға төзімді емделушілердің 2%-ға дейін тиімділігін көрсеткен жалғыз 50-ші буын психозға қарсы дәрі болып табылады.

Клозапин жағымсыз симптомдарды азайтады, суицидті төмендетеді, моторлық жағымсыз әсерлері аз немесе мүлдем жоқ және кеш дискинезияны тудырудың ең аз қаупі бар, бірақ басқа жағымсыз әсерлерді тудырады, соның ішінде седация, гипотензия, тахикардия, дене салмағының жоғарылауы, 2 типті қант диабеті және сілекей бөлінуінің жоғарылауы.

Ол сондай-ақ дозаға тәуелді механизмі бар конвульсияларды тудыруы мүмкін.

Ең ауыр жағымсыз әсер – агранулоцитоз, ол пациенттердің шамамен 1% -ында болуы мүмкін.

Тиісінше, лейкоциттердің жиі мониторингі қажет (алғашқы 6 айда апта сайын және одан кейін 2 апта сайын, содан кейін жылына бір рет айына бір рет жүргізіледі) және клозапин әдетте басқа препараттарға нашар жауап берген емделушілерге арналған.

Жаңа антипсихотиктер агранулоцитоз қаупінсіз клозапиннің көптеген артықшылықтарын ұсынады және әдетте жедел эпизодты емдеу және қайталанудың алдын алу үшін әдеттегі антипсихотиктерге қарағанда жақсырақ.

Алайда, кең ауқымды, ұзақ мерзімді, бақыланатын клиникалық зерттеулерде төрт 2-ші буын психозға қарсы препараттардың кез келгенін (оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипрасидон) қолдану арқылы симптоматикалық жақсару әдеттегі перфеназинмен емдеуге қарағанда жақсы нәтиже болмады. антихолинергиялық әсері бар антипсихотикалық.

Кейінгі зерттеуде зерттеуді мерзімінен бұрын тастаған пациенттер қарастырылып жатқан басқа үш 2-ші буын психозға қарсы препараттардың біреуімен немесе клозапинмен кездейсоқ емделді; бұл зерттеу клозапиннің басқа 2-ші буын психозға қарсы препараттарға қарағанда айқын артықшылығын көрсетті.

Осылайша, клозапин әдеттегі антипсихотиктермен немесе 2-ші буын антипсихотиктерімен емделу сәтсіз болған науқастар үшін жалғыз тиімді ем болып табылады.

Дегенмен, клозапин төмен деңгейде қолданылады, бәлкім, төмен төзімділікке және қан көрсеткіштерін үздіксіз бақылау қажеттілігіне байланысты.

Луматеперон - ересектердегі шизофренияны емдеуге арналған ең жаңа 2-ші буын антипсихотикалық дәрі.

Ол психоәлеуметтік функцияны жақсартады, метаболикалық және моторлық жанама әсерлерді азайтады.

Оны деменциямен байланысты психозы бар егде жастағы емделушілерде қолдануға болмайды, оларда бұл өлім қаупінің жоғарылауына әкеледі.

Басқа жағымсыз әсерлерге седация және ксеростомия жатады.

Жаңа 2-ші буын антипсихотиктері тиімділігі бойынша өте ұқсас, бірақ жағымсыз әсерлері бойынша ерекшеленеді, сондықтан препаратты таңдау жеке жауап пен басқа фармакологиялық сипаттамаларға негізделген.

Мысалы, айтарлықтай қозу немесе ұйқысыздық бар науқастарға салыстырмалы түрде жоғары седативті жылдамдығы бар оланзапин тағайындалуы мүмкін; летаргиялық науқастар үшін азырақ седативті препараттарды қолдану жақсырақ болуы мүмкін.

Жалпы тиімділік пен жағымсыз әсерлер профилін бағалау үшін әдетте төрт-сегіз апталық сынақ кезеңі қажет.

Жедел симптомдар тұрақтанғаннан кейін демеуші ем басталады; сондықтан симптоматикалық қайталануларды болдырмайтын доза қолданылатын ең төменгі доза болып табылады.

Арипипразол, оланзапин және рисперидон ұзақ әсер ететін инъекциялық рецептураларда қол жетімді.

Артық салмақ, гиперлипидемия және 2 типті қант диабетінің жоғары қаупі 2-ші буын антипсихотиктерінің ең маңызды жағымсыз әсерлері болып табылады.

Осылайша, 2-ші буын антипсихотиктерімен емдеуді бастамас бұрын барлық емделушілерді диабеттік аурудың жеке немесе отбасылық тарихы, салмағы, бел шеңбері, қан қысымы, аш қарынға плазмадағы глюкоза (ФПГ) және липидті профильді ескере отырып, қауіп факторларына сәйкес таңдау керек.

Метаболикалық синдромның даму қаупі жоғары адамдар басқа 2-ші буын психозға қарсы препараттармен салыстырғанда зипрасидонмен және арипипразолмен жақсырақ емделуі мүмкін.

Науқас пен оның отбасына қант диабетінің (әсіресе полиурия, полидипсия және салмақ жоғалту) және диабеттік кетоацидоздың (жүрек айнуы, құсу, сусыздану, жылдам тыныс алу, сананың жоғалуы).

Қатысты Хабарламалар

Италиядағы денсаулық сақтау шығындары: үй шаруашылығына өсіп келе жатқан ауыртпалық

Apr 11, 2024

Aviary Alert: вирус эволюциясы мен адам тәуекелдері арасында

Apr 4, 2024

Эндометриозға қарсы сары түсті күн

Наурыз 28, 2024

Ұйқы безінің қатерлі ісігімен күресудегі үміт пен инновация

Наурыз 27, 2024

Сонымен қатар, 2-ші буын антипсихотиктерін бастайтын барлық пациенттерге диета және физикалық белсенділік бойынша кеңес беру керек.

2-ші буын психозға қарсы препараттарды қабылдайтын барлық емделушілерге салмақты, дене салмағының индексін, аш қарынға плазмалық гликемияны (ФПГ) мерзімді бақылау және гиперлипидемия немесе 2 типті қант диабеті дамыған жағдайда маманның кеңес беруі қажет.

Кейде антипсихотикті басқа препаратпен біріктіру пайдалы.

Бұл препараттар кіреді

Антидепрессанттар/селективті серотонин-норадреналинді кері қармау тежегіштері
Тағы бір антипсихотик
Литий
Benzodiazepines

Допаминдік рецепторға қарсы әрекет ететін жаңа тәжірибелік препараттар әзірленуде, соның ішінде ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 және т.б.

Ұзақ әсер ететін антипсихотикалық препараттар

Кейбір кәдімгі және екінші буын антипсихотиктері тұрақты шығарылатын дәрілік формаларда бар.

Мұндай құрамдар дәрі-дәрмектің сақталмауын жоюда пайдалы.

Олар ұйымның бұзылуы, немқұрайлылығы немесе ауруды жоққа шығару салдарынан ауызша тәуліктік дозаны сенімді түрде қабылдай алмайтын емделушілер үшін де пайдалы болуы мүмкін.

Антипсихотикалық препараттардың жағымсыз әсерлері

Кәдімгі психозға қарсы препараттар седация, когнитивтік тегістеу, дистония және бұлшықет ригидтілігі, тремор, пролактин деңгейінің жоғарылауы (галактореяны тудыратын), дене салмағының жоғарылауы, құрысулары бар немесе құрысу қаупі бар науқастарда құрысу шегінің төмендеуі сияқты әртүрлі жанама әсерлерді тудырады.

Акатизия (психомоторлы қозу) әсіресе жағымсыз және емдеуді сақтамауға әкелуі мүмкін; оны пропранололмен емдеуге болады.

Екінші буын антипсихотиктері экстрапирамидалық (моторлы) жағымсыз әсерлерді немесе кеш дискинезияны туғызу ықтималдығы аз, бірақ олар болуы мүмкін.

Метаболикалық синдром (іштің артық майы, инсулинге төзімділік, дислипидемия және гипертония) көптеген 2-ші буын антипсихотиктерімен айтарлықтай жағымсыз әсер етеді.

Кеш дискинезия - еріксіз қозғалыс ауруы, негізінен ерін мен тілдің жиырылуымен, қолдың немесе аяқтың немесе екеуінің де түйілуімен сипатталады.

Кәдімгі психозға қарсы препараттарды қабылдайтын емделушілер үшін кеш дискинезияның жиілігі препараттың әсерінен жылына шамамен 5% құрайды.

Пациенттердің шамамен 2% -ында кеш дискинезия қатты бұзылады.

Екінші буын антипсихотиктерімен кеш дискинезия сирек кездеседі.

Кейбір емделушілерде кеш дискинезия тіпті препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін де шексіз сақталады.

Осы қауіпке байланысты ұзақ мерзімді демеуші ем алатын емделушілерді кем дегенде 6 ай сайын бағалау қажет.

Еріксіз қозғалыстар шкаласы (AIMS) сияқты бағалау құралдарын уақыт бойынша өзгерістерді дәлірек тіркеу үшін пайдалануға болады.

Антипсихотикті қажет ететін шизофрениямен ауыратын науқастарды атипті антипсихотикалық препараттар болып табылатын клозапинмен немесе кветиапинмен емдеуге болады.

Вальбеназин, везикулярлы моноаминді тасымалдаушы-2 ингибиторы жақында кеш дискинезияны емдеу үшін мақұлданды.

Бастапқы доза тәулігіне 40 рет 1 мг құрайды және бауыр функциясының бұзылуы болмаған жағдайда 80 аптадан кейін тәулігіне 1 рет 1 мг дейін артады.

Ең маңызды жағымсыз әсерлері аса жоғары сезімталдық, ұйқышылдық, QT аралығының ұзаруы және паркинсонизм болып табылады.

Қатерлі нейролептикалық синдром, сирек, бірақ өлімге әкелуі мүмкін жағымсыз әсер, қаттылықпен, қызбамен, вегетативті жүйке жүйесінің тұрақсыздығымен және креатинкиназа (КК) деңгейінің жоғарылауымен сипатталады.

Антипсихотикалық препараттарға сілтемелер

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, т.б: Шизофрениядағы антипсихотикалық монотерапияға қосылған 42 фармакологиялық бірге емдеу стратегиясының тиімділігі: жүйелі шолу және мета-аналитикалық дәлелдемелердің сапасын бағалау. JAMA психиатрия 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Ван СМ, Хан Ц, Ли СДж: Шизофренияны емдеуге арналған допаминдік антагонистерді зерттеу. Expert Opin Investig Drugs 26 (6): 687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.